Базова терапія атопічного дерматиту - Нова та перевірена - Chylla - 2018 - JDDG Journal der

Клініка та поліклініка дерматології та алергології клініки Rechts der Isar Мюнхенського технічного університету

Адреса для кореспонденції

Клініка та поліклініка дерматології та алергології

Технічний університет Мюнхена

Клініка та поліклініка дерматології та алергології клініки Rechts der Isar Мюнхенського технічного університету

Адреса для кореспонденції

Клініка та поліклініка дерматології та алергології

Технічний університет Мюнхена

Резюме

Базова терапія є опорою в лікуванні атопічного дерматиту і показана на всіх стадіях незалежно від тяжкості захворювання. Послідовна базова терапія робить вирішальний внесок у відновлення порушеної бар’єрної функції та зменшення ксерозу та свербежу. Крім того, економія місцевих стероїдів може бути продемонстрована за допомогою одночасно проведеної базової терапії гострого атопічного дерматиту. При тривалому лікуванні захворювання це призводить до тривалого інтервалу без рецидивів. Більш пізні дослідження показують захисний ефект базової терапії, розпочатої на початку, з точки зору розвитку атопічного дерматиту. У наступному огляді ці аспекти будуть показані з урахуванням класичної базової терапії та останніх розробок.

вступ

Атопічний дерматит (АД) - це хронічне запальне захворювання шкіри, яке з поширеністю близько 3% у дорослих та 10–15% у дітей є одним із найпоширеніших дерматозів 1, 2. Генетична схильність, екзогенні тригери (мікроорганізми, алергени, подразники, клімат тощо) та ендогенні фактори (психологічний стрес, гормони тощо) сприяють початковому прояву хвороби, подальшим атакам та загостренням хвороби 2. Дефект бар’єрної функції шкіри є центральним елементом атопічного дерматиту, який посилюється шкірною запальною реакцією і в кінцевому підсумку призводить до самоподдерживающегося дерматиту 3, 4. Відновлення порушеної бар’єрної функції відіграє центральну роль у лікуванні атопічного дерматиту. У національних та міжнародних рекомендаціях основна терапія на всіх стадіях/ступенях тяжкості закладена в терапевтичному лікуванні атопічного дерматиту 5, 6 .

Бар’єрна функція шкіри

Базова терапія

Було показано, що використання містимих сечовиною препаратів може значно збільшити інтервал без рецидивів AD 16. При клінічному застосуванні немає суттєвої різниці між 5% та 10% сечовини. Основні терапевтичні засоби з більшим вмістом сечовини можуть призвести до неприємного пекучого ефекту, особливо у дітей. В якості альтернативи можна використовувати гліцерин. Для гліцерину можна показати, що це призводить до зменшення сухості шкіри, а також до зменшення почервоніння та подразнення. Оскільки гліцерин сприяє гідратації рогового шару, відбувається також зменшення трансепідермальних втрат води (табл. 1). Гліцерин також має клінічну протисвербіжну дію 17 .

Таблиця 1. Активні інгредієнти, що використовуються в базовій терапії атопічного дерматиту. Доведені ефекти (✓) клінічних досліджень та досліджень in vitro 12-15, 17, 20, 21

Сечовина Гліцеринцерамід

Регенерація бар'єру	✓	✓
Гідратація рогового шару	✓	✓	✓
Зменшення трансепідермальних втрат води (TEWL)	✓	✓	✓
Економія на місцевих кортикостероїдах	✓	✓
Скорочення SCORAD	✓	✓	✓
Протимікробна	✓

На додаток до цих двох «класичних» добавок, в останні роки в області базової терапії були введені інші активні інгредієнти, які вже комерційно доступні у місцевих складах. Кераміди є важливими компонентами ліпідів рогового шару, які знижуються у пацієнтів з атопічним дерматитом 18. На основі цих висновків були розроблені основні терапевтичні засоби, які містять або попередники кераміду, такі як гідроксипальмітоїл сфінганін, або синтетичні кераміди для компенсації цього дефіциту 19. На додаток до зволожуючого ефекту, також був продемонстрований бар'єруючий ефект (табл. 1) 20. У подвійному сліпому, рандомізованому клінічному дослідженні у пацієнтів з легким перебігом АД можна було продемонструвати порівняння на половині сторони, що місцеве застосування кераміду, що містить місцевий засіб, призвело до значного поліпшення SCORAD порівняно з базовою терапією унгвіум леніенс. У порівнянні на половині сторони, зменшення SCORAD було еквівалентно єдиній місцевій терапії гідрокортизоном 21 .

Шкірна запальна реакція відіграє важливу роль у підтримці бар'єрного дефекту при БА. У поверхневому органі кишечника вже кілька разів було показано, що взаємодія мікроорганізмів з імунною системою може викликати толерогенні або протизапальні імунні реакції. Ця концепція вже успішно застосовується до шкіри терапевтично 22. У двох проспективних рандомізованих дослідженнях було показано, що застосування лізату грамнегативної непатогенної бактерії Vitreoscilla (V.) filiformis, який був включений в базовий крем, що призводить до значного зниження SCORAD у пацієнтів з атопічним дерматитом 23, 24. Основні механізми можуть бути розроблені за допомогою досліджень in vitro та in vivo і показали, що на основі V. filiformis індукуються толерогенні дендритні клітини та регуляторні (Tr1) клітини, які інгібують проліферацію Т-хелперних клітин і, таким чином, сприяють зменшенню шкірного запалення 25. Додавання зовнішніх агентів мікробних компонентів, що індукують толерогенні імунні реакції, може дедалі більше знаходити шлях до базової терапії в майбутньому.

Більш пізній розвиток у галузі базової терапії відбувся у галузі галеніків. За допомогою спеціальних фізичних процесів виробництва (гомогенізація під високим тиском) пластинчасті структури гідратованих фосфоліпідів можуть бути включені у зовнішні агенти 26. Креми та лосьйони мають пластинчасту ліпідну двошарову структуру, подібну до тієї, що знаходиться в роговому шарі. Відповідні продукти комерційно доступні під термінами DMS (Derma-Membrane-Structure) або BioMimetic. Завдяки фізичному виробничому процесу можна відмовитися від класичних емульгаторів, таких як поліетиленгліколь. Це являє собою перевагу при тривалому застосуванні, оскільки було показано, що препарати, що містять класичні емульгатори O/W, можуть призвести до подразнюючої дії при постійному застосуванні на атопічній шкірі, оскільки вони можуть проникати в глибші епідермальні шари. На відміну від цього, гідрогенізовані фосфатидилхоліни залишаються в роговому шарі і сприяють регенерації бар'єру там 27 .

Пізніші дані також показують, що базова терапія позитивно впливає на інші фактори, що підтримують АД. У пацієнтів з АД регулярно спостерігається зменшення різноманітності шкірних мікробіомів та переважання стафілококів, які при АД є можливим тригерним фактором для рецидивів та загострень 3, 4, 28. Було показано, що послідовна базова терапія може зменшити стафілококову щільність і збільшити різноманітність шкірного мікробіома 29 .

Базова терапія як захід профілактики

Порівняно новим напрямком є профілактичне використання базової терапії.У галузі вторинної профілактики епідеміологічні дані та експериментальні дані на тваринах вказують на те, що порушена бар’єрна функція - будь-то через зміни структурних білків, таких як філагрін, запальний процес або також мікробні зміни - при атопічній екземі підвищена черезшкірна сенсибілізація до аероалергенів, а також до харчових алергенів.

У мишей з мутаціями філагріну експериментально може бути продемонстрована значно легша сенсибілізація 30. Дослідження 359 дітей до 15 місяців з атопічною екземою та відомими сенсибілізаціями до молока та/або курячих яєць показало підвищений ризик сенсибілізації до арахісового білка в домашньому пилі. Існувала кореляція з вираженістю шкірних змін, що підтверджує тезу про черезшкірну сенсибілізацію. Однак, на відміну від інших, ця робота не могла встановити зв'язок з виявленням мутацій у гені filaggrin 31. Здається принаймні можливим, що послідовна базова терапія (і терапія екземи) може зменшити ризик (подальшої) сенсибілізації. Однак поки що немає результатів дослідження.

Усі дослідження показали чудову переносимість та хороше прийняття втручання. Подальші великі дослідження з цього питання тривають і покажуть, чи спостерігаються до цього часу наслідки лише маскуванням легких форм АД ранньою базовою терапією, зміною часу прояву чи реальним, довгостроковим ефективним заходом первинної профілактики атопічних захворювань Хвороби. Для цієї особливої цільової групи немовлят та дітей раннього віку слід бути особливо обережним при виборі основного терапевтичного засобу з урахуванням переносимості та ефективності.

Висновок та перспективи

Базова терапія є важливим компонентом терапії атопічного дерматиту. Результати фундаментальних досліджень призвели до нової оцінки перевірених та нових активних інгредієнтів базової терапії. Нові галенові процеси розширюють асортимент доступних базових терапевтичних засобів для кращого покриття індивідуальних потреб. Подальші дослідження, які характеризують ефективність «нового» та «класики» як при гострій терапії, під час використання в безсимптомному інтервалі, так і в профілактичних цілях, бажані для подальшого посилення значення базової терапії та відповідних продуктів щоб мати можливість класифікувати точніше.

Конфлікт інтересів

Р. Чилла отримала гранти від La Roche Posay. К. Шнопп отримував лекційні збори від Аббві, Байєрсдорфа, П'єра Фабра та Ла Рош Посе. Т. Вольц отримував лекційні збори від Абві, Ольмірала та Ла Рош Посей.