Бета-блокуючі препарати
Бета-адреноблокатори також називають антагоністами бета-адренорецепторів і зворотну активність гормонів адреналіну та норадреналіну (катехоламінів) у різних тканинах. Бета-рецептори знаходяться у великій кількості в серці, судинах, нирках, легенях та центральній нервовій системі.
На серце гормони симпатичної нервової системи надають стимулюючу дію, збільшуючи частоту, провідність і силу скорочення серця. Що стосується судин, стимуляція бета-адренергічних рецепторів викликає розширення судин. Таким чином, загалом, бета-адреноблокатори, які антагонізують фізіологічні ефекти катехоламінів, знизять активність серця. Хоча це також повинно виробляти незначну вазоконстрикцію, більшість бета-блокаторів мають судинорозширювальну дію.
Бета-адреноблокатори є використовується в лікування високий кров'яний тиск, серцева недостатність, стенокардія, інфаркт міокарда. Ці препарати також можуть бути показані при лікуванні серцевих аритмій, таких як вогнищева тахікардія передсердь або тріпотіння передсердь, та запобігання фібриляції передсердь після таких подій, як інфаркт міокарда, електрична кардіоверсія, хірургічне втручання. Бета-адреноблокатори іноді використовують для лікування симптомів глаукоми (застосовуються місцево), тривоги або гіпертиреозу.
Незалежно від типу бета-блокаторів, легко визнати, що він належить до цього класу, оскільки назви діючих речовин закінчуються на "lol". До загальновживаних бета-адреноблокаторів належать: пропранолол, метопролол, бісопролол, атенолол, лабеталол.
Бета-блокатори можуть бути протипоказаний при астмі або ХОЗЛ, оскільки вони можуть спричинити гостру задишку (задуху). Головний побічні ефекти бета-блокаторами є: втома, запаморочення, сухість слизових оболонок (рота, очей, носа), холодні кінцівки, діарея.
Класифікація
Основними адренергічними рецепторами є бета-1 і бета-2, альфа-1 і альфа-2. Залежно від рецепторів, на які вони націлені, бета-адреноблокатори класифікуються на:
• Бета-адреноміметики неселективний (порівну пов'язується з рецепторами бета-1 та бета-2): картеолол, пропранолол, піндолол, тимолол, соталол
• Бета-адреноміметики вибірковий (мають вищу спорідненість до рецепторів бета-1): ацебутолол, бісопролол, атенолол, есмолол, метопролол, небіволол
• Бета-блокатори з впливом на приймачі альфа 1: буциндолол, лабеталол, карведилол
Рецептори бета-1 переважають у серці (де 70% бета-рецепторів), тому селективні бета-блокатори іноді називають "кардіоселективними". Однак немає жодної тканини, в якій присутній лише один тип бета-рецепторів, і в той же час немає жодного препарату, націленого лише на один тип рецепторів.
З цих бета-блокаторів підкласом є ліки з внутрішня симпатична діяльність. Це:
• Картеолол
• Піндолол
• Целіпролол
• Буциндолол
• Лабеталол
Бета-адреноблокатори також можна класифікувати відповідно до їх розчинності в ліпідах. Таким чином, розрізняють бета-блокуючі препарати:
• ліпофільний: піндолол, пропранолол, метопролол, тимолол
• гідрофор: соталол, картеолол, надолол, атенолол, есмолол
Механізм дії
Бета-адреноблокатори здійснюють свої фармацевтичні ефекти, блокуючи дію гормонів адреналіну та норадреналіну на бета-рецептори. Вони присутні у всіх тканинах організму у різних пропорціях бета-1 до бета-2. Розуміння ефекту бета-блокаторів (як терапевтичних, так і небажаних) полегшується знаннями вплив катехоламінів на бета-рецептори, в різних тканинах:
• Шнур: інотропний, дромотропний, позитивний батмотропний; стимулює ідіовентрикулярний кардіостимулятор
• Кровоносні судини: розширення судин
• Скелетні м’язи: підвищена скоротливість, глікогеноліз, розширення судин
• Бронхі: бронходилатація
• Печінка: глікогеноліз, глюконеогенез
• Підшлункова залоза: стимулює секрецію інсуліну
• Нирки: стимулює виділення реніну
• Сечовивідні шляхи, матка: розслаблення
• Щитовидна залоза: стимулює перетворення Т4 в Т3
• Паращитовидні залози: стимулюють секрецію ПТГ
• Нервові закінчення: стимулює вивільнення норадреналіну з магазинів
Маючи структуру, подібну до катехоламінів, бета-блокуючі препарати зв’язуються з бета-рецепторами та запобігають наслідкам активації рецепторів. Бета-адреноблокатори з внутрішньою симпатико-міметичною активністю, як це не парадоксально, також є частковими агоністами бета-рецепторів. Препарати з внутрішньою симпатико-міметичною активністю на бета-1 пригнічують негативний хронотропний ефект бета-блокаторів у спокої. У судинах часткові агоністи рецепторів бета-2 викликають розширення судин.
Вплив бета-блокаторів на серце є:
• Інотропний, хронотропний, негативний дромотропний
• Знижує потребу в кисні та покращує перфузію через коронарні артерії, виконуючи антиішемічну роль
• Збільшити фракцію викиду в лівому шлуночку, поліпшити структуру міокарда на цьому рівні
• Пригнічує виведення вільних жирних кислот з адипоцитів міокарда, спричинених катехоламінами
• Зменшують окислювальний стрес, гальмують апоптоз міоцитів
• Антиаритмічний
• На клітинному рівні: стимулює збільшення щільності АТФаз у саркоплазматичній сітці
• Стабілізує клітинну мембрану
Бета-адреноблокатори мають судинорозширювальну дію і антигіпертензивний, за механізмами, які досі не з’ясовані. Частина цього ефекту пояснюється зниженням серцевої діяльності. Однак, оскільки пацієнти з гіпертонічною хворобою з підвищеними показниками реніну сильніше реагують на лікування бета-блокаторами, вважається, що їх вплив на нирки є значним.
На рівні ниркові, переважання рецепторів бета-1 викликає зменшення секреції реніну з юкстагломерулярного апарату і, отже, зменшення ангіотензину II та альдостерону.
Через скасування бронходилататорних ефектів катехоламінів у бета-рецепторах в легенях, бета-адреноблокатори збільшують ризик бронхіальної гіперреактивності або бронхоспазму. Це важливо для пацієнтів із ХОЗЛ або астмою, особливо для неселективних бета-блокаторів. [2, 3, 5, 6]
фармакокінетика
Фармакокінетика бета-адреноблокаторів значною мірою залежить від ступеня їх ліпофільності. Низьколіпофільні бета-адреноблокатори (гідрофільний) частково всмоктуються із шлунково-кишкового тракту і зазнають печінкового метаболізму та елімінації через нирки. Це не впливає на інші ліки, що метаболізуються печінкою, і період їх напіввиведення становить 2-6 годин. Ці препарати в невеликій кількості перевищують гематоенцефалічний бар’єр.
Інтенсивно ліпофільні речовини повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту, але піддаються інтенсивному метаболізму при першому печінковому проходженні. Таким чином, їх біодоступність зменшується до 10-30%, а період напіввиведення становить 1-5 годин. Інтенсивно метаболізуючись печінкою, вони можуть накопичуватися у пацієнтів зі зниженою судинною функцією печінки (цироз, застійна серцева недостатність). Ці препарати проникають через гематоенцефалічний бар’єр.
Між ліками з середня розчинність у ліпідах існують великі розбіжності у фармакокінетиці. Карведилол зазнає інтенсивного печінкового метаболізму і виводиться через шлунково-кишковий тракт. Бісопролол виводиться як з печінки, так і з нирками; легко перетинає гематоенцефалічний бар’єр. [2]
Способи введення
Бета-блокуючі препарати можна вводити шляхом:
• Усно
• Внутрішньовенно: пропранолол, соталол, атенолол, есмолол, метопролол
• Очні (краплі): бетаксолол
показання
Бета-адреноблокатори вказані нижче хвороба серця:
Гострий інфаркт міокарда. Показано їх сприятливий ефект у обмеженні поширення серцевих нападів, зменшенні ризику аритмій та зменшенні болю. Їх використання в перші години після інфаркту повністю знижує смертність через цю серцеву подію. Вони також показані при інфарктах міокарда без підняття сегмента ST. Крім того, бета-адреноблокатори показані в довгостроковому післяінфарктному періоді відновлення, покращуючи рівень виживання на 25%.
Ішемічна хвороба серця хронічний, особливо у пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі.
Хронічна серцева недостатність, NYHA класи II-IV
Аритмії серця: синусова тахікардія, вогнищева передсердна тахікардія, тремтіння передсердь (контроль частоти шлуночків), фібриляція передсердь (профілактика ризику, контроль частоти серцевих скорочень), шлуночкові аритмії (профілактика до або після інфаркту міокарда) .
Інші захворювання серця, для запобігання раптової серцевої смерті: розширена кардіоміопатія, синдром тривалого інтервалу QT, наявність імплантату з електричною активністю - кардіостимулятора або дефібрилятора
При патології системи судинні, бета-адреноблокатори корисні при лікуванні:
• Гіпертонія та надзвичайні ситуації з гіпертонічною хворобою
• Розсічення аорти - контроль артеріального тиску
Крім того, бета-блокатори можуть бути вказані в інші умови, як от:
• Тривога: корисна в профілактичному лікуванні, короткостроково, у пацієнтів з переважними фізичними проявами (тремор, тахікардія, почервоніння обличчя)
• Глаукома: офтальмологічні краплі знижують внутрішньоочний тиск
• Мігрень: зменшити кількість судом та/або ступінь їх тяжкості
• Гіпертиреоз: симптоматичне лікування (тремор, тахікардія, гіпертонія) [2, 7]
Протипоказання та запобіжні заходи
Відносні протипоказання бета-блокаторами є:
• Астма, ХОЗЛ
• Захворювання периферичних судин
• Симптоматична гіпотензія або брадикардія
• Декомпенсована серцева недостатність
• Атріовентрикулярні блокади
• Цукровий діабет
Однак у всіх цих клінічних ситуаціях може бути призначений бета-блокатор, коли очікувана користь перевищує ризик. [1, 2]
Побічні ефекти
Побічні ефекти загальні:
• Втома, запаморочення, слабкість, запаморочення
• Холодні кінцівки
• Сухість слизових оболонок (рота, носа, очей)
Побічні ефекти менш поширений:
• Брадикардія
• Епізоди задишки, хрипів
• Набряк кінцівок
• Безсоння, неспокійний сон
Побічні ефекти рідко:
• Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, діарея, запор
• Психічна: депресія, розгубленість, галюцинації, втрата пам’яті
• Імпотенція
• Алергічні реакції
У хворих на діабет, неселективні бета-адреноблокатори маскують попередні симптоми гіпоглікемічної події (тахікардія, тремор). Ризик діабетику бета-адреноблокаторів є суперечливою темою. Вони зменшують секрецію інсуліну, підвищують периферичну резистентність до інсуліну та стимулюють глікогеноліз. Однак основними терапевтичними ефектами при серцево-судинних захворюваннях залишаються їхні показання. [2, 3, 4]
Вагітність та годування груддю
Бета-адреноблокатори вважаються відносно безпечними і застосовуються, коли це необхідно для лікування вагітних. Однак велике датське дослідження в 2012 р. Виявило кореляцію між лікуванням матері бета-адреноблокаторами та станами плода, такими як низька вага для гестаційного віку (СГА), передчасні пологи та вища перинатальна смертність.
Більшість бета-блокаторів безпечні для використання під час лактації. Високих доз слід уникати, і переважно додавати інший клас препаратів, якщо терапевтичний ефект не був досягнутий лише за допомогою бета-блокатора. Уникайте атенололу, соталолу та нодалолу, які у значній кількості виділяються з молоком та можуть спричинити брадикардію, гіпотонію та тахіпное у немовляти. [8, 9]
взаємодії
Кишкова абсорбція бета-блокаторів може зменшуватися за допомогою іонообмінних смол (холестираміну) або солей алюмінію. Ліпофільні бета-адреноблокатори швидше виводяться з організму, коли лікування поєднує індуктори біотрансформації, такі як алкоголь, фенітоїн, фенобарбітал або рифампіцин. Куріння може мати такий самий вплив на лікування. Знижений печінковий кровотік гідралазином або циметидином може призвести до накопичення ліпофільних бета-блокаторів.
Серцево-депресивні ефекти відзначаються комбінацією бета-блокаторів з дилтіаземом, верапамілом, дигоксином та різними антиаритмічними препаратами. Поєднання інших класів антигіпертензивних препаратів може спричинити патологічне зниження артеріального тиску.
Комбінація препаратів бета-агоністів (таких як ті, що застосовуються при астмі або ХОЗЛ) може змінити його наслідки. [2, 10]