Безалкогольна стеатопатія при ожирінні, цукровому діабеті та метаболічному синдромі Нові гравці
Поширеність жирової хвороби печінки висока у пацієнтів із ожирінням, діабетом або метаболічним синдромом. Він може бути ізольованим або пов’язаним із запальними ураженнями, що становлять неалкогольний стеатогепатит високого ризику (НАСГ), переростаючи у фіброз та цироз. Механізми виникнення запальної реакції при виникненні гепатоцелюлярних уражень та фіброзу недостатньо вивчені. У цьому запиті три всесвітньо відомі команди Inserm, які мають додаткові навички в галузі діабету/ожиріння (Team 1, U680/Eq 2, U568) та з печінкової патофізіології (Eq 1, U680/Eq 3, U581), працюватимуть у тісній співпраці. поділитися інструментами та концепціями для визначення молекулярних механізмів, що ведуть від стеатозу до NASH та фіброзу.
Наші цілі:
- Визначте конкретні гени, що визначають підпис NASH
- Пошук сироваткових маркерів, що передбачають стеатоз або NASH
- Вивчіть участь генів-кандидатів (адипонектин, хемокіни/цитокіни, канабіноїди) та генів, відібраних у підписі NASH, у прогресуванні до NASH та фіброзі
- Знайдіть нові засоби та терапевтичні цілі для профілактики фіброзу
Завдяки двом великим колекціям зразків печінки та жирової тканини у пацієнтів з надмірною ожирінням та біоптатів печінки у пацієнтів зі стеатозом із НАСГ або без нього, ми проведемо дослідження транскриптомів шляхів, що беруть участь у запаленні та фіброзі. Гени, диференційовано експресовані під час стеатозу та NASH, визначатимуть сигнатуру NASH (рівняння 1 та 2, співпраця рівняння 3). Ці когорти дозволять нам перевіряти маркери сироватки з підпису NASH.
Три групи вивчатимуть під час прогресування стеатозу до запалення та фіброзу роль генів, визначених у підписі NASH, а також генів-кандидатів (хемокіни/цитокіни, транскрипційні фактори SREBP та PPAR, адипонектин та його рецептори, канабіноїди та їх рецептори). Дослідження будуть проводитись на тваринних моделях стеатозу (дієта, багата ліпідами та db/db мишами) та NASH (db/db миші або контрольна група в дієті з дефіцитом холіну та метіоніну). Вони отримають користь від додаткових знань наших команд щодо ізоляції печінкових клітин (гепатоцити, Купффер, зірчасті та ендотеліальні клітини, міофібробласти), культури клітин (клітини-попередники) (рівняння 1 та 3), наявності або розроблених моделей тварин (миші дефіцит канабіноїдних рецепторів та печінкових рецепторів адипонектину, рівняння 2 та 3) та фармакологічних засобів, спрямованих на систему канабіноїдів (рівняння 3).
Цей проект забезпечить когнітивні досягнення в патофізіології безалкогольного стеатогепатиту та відкриє нові перспективи для діагностики та лікування цієї патології з важким прогнозом у пацієнтів із ожирінням та діабетом.
Координатор проекту
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ - РЕГІОНАЛЬНИЙ ДЕЛЕГАЦІЙНИЙ ПАРИЖ 6 (НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ - регіональна делегація Парижа 6)
Автором цього резюме є координатор проекту, який відповідає за зміст цього резюме. Тому ANR не несе жодної відповідальності за його зміст.
Партнер
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ - Регіональна делегація Провансу, Альпи, Лазурний Берег і Корсика
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ - Регіональна делегація Париж 12
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ - Регіональна делегація Париж 6
Допомога з ANR 390 000 євроПочаток та тривалість наукового проекту: - 36 місяців