Безалкогольна жирова печінка (НАФЛ) та жировий гепатит печінки (НАСГ)

Хоча давно відомий, зв’язок між ожирінням, діабетом 2 типу та жировою печінкою нещодавно приділявся новій увазі. Різні визначення та терміни для жирових захворювань печінки, які не були спричинені алкоголем чи іншими причинами, ускладнювали оцінку їх значення. Цьому сприяли подібні скорочення для різних змін печінки в англо-американській мові. В даний час різні зміни згруповані як безалкогольні жирові захворювання печінки (NAFLD). Сюди входять простий стеатоз (безалкогольна жирова печінка, НАФЛ) та стеатогепатит (НАСГ) аж до криптогенного цирозу (1).

жировий


Професор доктор мед.
Майкл Роден
Інститут Карла Ландштейнера
для ендокринології
і метаболізм

До кількох років тому діагностика жирової печінки була можлива лише на основі трансаміназ (особливо GPT, ALT), сонографії або біопсії печінки.Тепер неінвазивні методи, такі як комп’ютерна томографія (КТ) та магнітно-резонансна томографія (МРТ), можуть визначити вміст жиру Печінку можна визначити приблизно (напівкількісно). Нещодавно магнітно-резонансна спектроскопія (МРС) навіть дозволила точно виміряти вміст жиру в печінці. Для виявлення запальних та фіброзних змін, таким чином для диференціації між НАФЛ та НАСГ, біопсія печінки залишається методом вибору.

Використовуючи нові методики визначення жиру в печінці, вдалося продемонструвати тісний зв’язок із вмістом жиру в організмі, резистентністю до інсуліну та продуктами розпаду жиру. Причинний зв’язок досі не з’ясований. Дослідження на спеціальних моделях тварин дають підказки для розвитку жирової печінки у зв'язку з ожирінням. Можливі причини - збільшення вісцерального жиру, жирних кислот, зсув секреції адипоцитокінів від тих, що підвищують чутливість до інсуліну (адипонектин), до тих, що сприяють резистентності до інсуліну (інтерлейкін-6, фактор некрозу пухлини), цитокінів, стресу окисного та ендоплазматичного ретикулума та субклінічних запальних реакцій (1 ).

Швидше за все, накопичення продуктів розпаду жиру в самій печінці викликає резистентність до інсуліну та діабет. У пацієнтів з жирною печінкою гіпокалорійна дієта з низьким вмістом жиру зменшує вміст жиру в печінці до 80% протягом декількох тижнів і одночасно підвищує чутливість до інсуліну. Протилежний експеримент, 3-денна жирова дієта, викликає жирову хворобу печінки у щурів з резистентністю до інсуліну, яка спочатку вражає лише печінку і пов’язана зі збільшенням печінкової протеїнкінази С-епсилон. Елімінація цього ферменту, який бере участь у запальних реакціях, повністю захищає від жирової резистентності печінки та інсуліну в експериментах на тваринах, і тому є можливою відправною точкою для майбутніх методів лікування (2).

Таким чином, жирова печінка також відіграє центральну роль у регуляції хронічного субклінічного запалення, яке пов'язане з діабетом 2 типу, "дисметаболічним синдромом", а також із серцево-судинним ризиком. НАЖХП мають клінічне значення не тільки як патогенетичний фактор, але перш за все як самостійне захворювання або як наслідок або ускладнення діабету 2 типу. Частий і досить нешкідливий стеатоз (НАФЛ) слід чітко диференціювати від запальної форми (НАСГ), оскільки НАСГ асоціюється з підвищеним ризиком цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми. Надійних показників щодо поширеності, прогресування та прогресування поки що немає, що пов’язано не в останню чергу з незрозумілою номенклатурою та відсутністю точного діагнозу з використанням біопсії печінки в попередніх дослідженнях.

Терапія НАФЛ та НАСГ при цукровому діабеті 2 типу складається головним чином із модифікації способу життя за допомогою помірної гіпокалорійної та нежирної дієти та припинення контролю цукру в крові. Численні спроби фармакологічної терапії пентоксифіліном, орлістатом, вітаміном Е, урсодезоксихолевою кислотою, гіполіпідемічними ядрами та метформіном мали різний успіх. Лише нещодавно плацебо-контрольоване дослідження вперше показало, що діабетики 2 типу із гістологічно підтвердженим НАСГ можуть отримати користь від лікування сенсибілізатором інсуліну (глітазоном) (3). Терапія піоглітазоном протягом 6 місяців не тільки покращила рівень цукру в крові та резистентність до інсуліну, але також гістологічні ознаки некрозу та запалення та нормалізувала АЛТ. Однак для широкого клінічного використання, як і в інших областях діабетології, зрештою доведеться вивчити побічні ефекти та уникнення серйозних наслідків.

Література:
1. Роден М. (2006) Огляд механізмів захворювання: Стеатоз печінки при цукровому діабеті 2 типу: механізми та клінічне значення. Nature Cl Pract En 2: 335-348
2. Samuel VT, Li ZX, Wang A, Beddow SA, Geisler JG, Кан M, Zhang XM, Monia BP, Bhanot S, Shulman GI (2007) захворювання. J Clin Invest 117: 739-745
3. Белфорт Р, Гаррісон С.А., Браун К, Дарленд С, Фінч Дж, Хардіс Дж, Балас Б, Гашталделлі А, Тіо Ж, Пульчіні Дж, Беррія Р, Ма Дж.З., Двіведі С, Хавранек Р, Фінке С, ДеФронцо Р, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K (2006) Плацебо-контрольоване дослідження піоглітазону у пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом. N Engl J Med 355: 2297-22307