Безалкогольний стеатогепатит - знання фахівця

Безалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - це хронічне запалення печінки, яка виникає без впливу алкоголю і здебільшого трапляється у людей із надмірною вагою та з діабетною метаболічною ситуацією. Це одне з найпоширеніших хронічних захворювань у західному світі і може повільно прогресувати через фіброз печінки та призвести до цирозу печінки. Деякі рубцеві печінки, причини яких спочатку здаються незрозумілими, є результатом NASH. Гістологічно NASH подібний до ASH, жирового печінкового гепатиту, спричиненого алкогольною токсичністю.

знання

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Поява

Поширеним є безалкогольний стеатогепатит

  • якщо у вас дуже ожиріння (ожиріння),
  • якщо у вас діабет (цукровий діабет),
  • після операції, що зменшує вагу (наприклад, обхід кишково-кишкового тракту),
  • якщо у вас синдром сліпої петлі (синдром сліпої петлі),
  • у разі надмірного розростання бактерій у тонкому кишечнику (внаслідок утворення ендотоксинів),
  • при загальному парентеральному харчуванні або
  • при тривалому лікуванні різними препаратами, такими як препарати кортизону (глюкокортикоїди), аміодарон, тамоксифен, тетрацикліни, вальпроєва кислота та інші.

У деяких випадках передбачається замкнене коло (замкнене коло), яке особливо легко можна привести в рух із відповідною генетичною схильністю:

  • Пошкодження дихального ланцюга в мітохондріях - утворення АФК (активні форми кисню) - пошкодження мітохондріальної ДНК (mtDNA) - подальше пошкодження мітохондрій (див. При окисному стресі).

Реактивні форми кисню як центральні медіатори

В центрі патогенезу знаходиться утворення активних форм кисню (АФК); це підкреслюється корисним терапевтичним впливом антиоксидантів. Оскільки АФК призводить до погіршення деформації клітинних мембран (плинності мембран) через посилене перекисне окислення ліпідів, вони спричиняють порушення функції мембранних ферментів. Крім усього іншого, вони також утрудняють ферменти в дихальному ланцюзі в мітохондріях. Дихальний ланцюг стає "дірявим", і в порочному колі в свою чергу призводить до посиленого утворення АФК. АФК також атакують мітохондріальну ДНК (мтДНК) і погіршують її функцію, знову ж впливаючи на функції мітохондрій, такі як ß-окислення жирних кислот та дихання клітин.

Це порочне коло може посилюватися ендотоксинами, які надходять у печінку з кишечника через ворітну вену. Це пояснює роль розростання бактерій у тонкому кишечнику. Різні препарати також можуть мати посилюючий ефект.

Патогенез за своєю суттю подібний до патології алкогольного жирового гепатиту печінки (АСГ), при якому саме алкоголь має обтяжуючу дію.

Знаючи ці взаємозв'язки, розробляються різні терапевтичні концепції (див. Нижче).

→ Див. Також при окисному стресі

Значення ядерних рецепторів

FXR: Ядерний рецептор (NR) рецептора фарнезоїду X (FXR) здатний зв'язуватися з ДНК та регулювати баланс жовчних кислот, холестерину та глюкози в печінці. Крім того, він пригнічує імунну відповідь організму, зв’язуючись з NF-каппаВ. Активність FXR сприятливо впливає на запальні реакції в печінці. Їй відводиться центральна роль у розробці NASH та FXR. FXR-активація представляється перспективним терапевтичним підходом до лікування NASH 1) Semin Liver Dis. 2016 лютого; 36 (1): 69-86 .

PPARα та PPARγ: Ядерні рецептори регулюють метаболізм жирів і вже використовуються як терапевтичні мішені при лікуванні НАСГ. Це включає

  • "рецептор, що активується пероксисомним проліфератором α" (PPARα): Фібрати призводять до зменшення ліпідів у крові, і
  • "рецептор, що активується пероксисомним проліфератором γ" (PPARγ): Глітазони знижують рівень цукру в крові і є протизапальними.

Обидва рецептори вважаються вартими цілей медикаментозного лікування NASH 2) Semin Liver Dis. 2016 лютого; 36 (1): 69-86 .

Діагностика

лабораторія

На відміну від токсичного для алкоголю жирного печінкового гепатиту, у NASH GPT (ALAT) зазвичай вище, ніж GOT (ASAT). Значення рідко перевищують 3-4 рази верхню межу норми. Гама-GT та лужна фосфатаза (aP), як правило, лише незначно підвищені.

NASH часто є причиною незрозумілого збільшення рівня трансаміназ. Іноді це можна уточнити лише пункцією печінки та гістологією. Можливо, це також часта причина незрозумілого цирозу печінки.

-> Детальніше про лабораторні показники захворювань печінки дивіться тут

гістологія

Гістологічно спостерігаються макро- та рідше мікровезикулярні жирові відкладення в гепатоцитах, балонізація та некроз гепатоцитів, тіл Меллорі (частіше після резекції тонкої кишки та аміодарону, ніж з діабетичною причиною), запальних інфільтратів та фіброзу. Картина не відрізняється від картини попелу (алкогольний стеатогепатит).

Розрізняють гістологічний ступінь тяжкості (за Дж. Людвігом, Рочестер):

  • Неактивний NASH: Зберігання макровезикулярного жиру перицентрально без фіброзу, мінімальне запалення (перекриття без ознак запалення)
  • Хронічний NASH: Перицентральне відкладення макровезикулярного жиру, перицентрально-посилений фіброз, перицентральне запалення, тіла Меллорі
  • Підгострий (субфульмінант) NASH: Субмасивний печінковий жировий некроз, мостиковий некроз, центральний до центрального, перицентральний балонізація клітин, тіла Меллорі

Диференціальні діагнози

Тривалий час NASH був жировою хворобою печінки невідомої причини. Сьогодні багато захворювань, які здаються схожими, можна легко виключити. Найважливішими диференціальними діагнозами НАСГ є:

клініка

Клінічний вигляд може бути самим різним. Спектр варіюється від "відсутність симптомів" до "симптомів цирозу печінки". Часто виникає нехарактерний дискомфорт у животі з нудотою або відчуттям тиску у верхній частині живота.

прогноз

NASH може бути неактивним, але він також може тліти і прогресувати до цирозу печінки. В одному дослідженні NASH було виявлено у 70% людей із зайвою вагою, з яких 41% мали фіброз або цироз [1] .

терапія

Поки що немає встановленої терапії, але є перспективні терапевтичні підходи:

Нові розробки: Жоден із цих численних терапевтичних підходів не довів свою ефективність, але є деякі позитивні зрушення:

Ліки здатний втручатися в метаболізм, що сприяє NASH. Основна увага приділяється модуляторам рецептора активатора проліфератора пероксисоми (PPAR), рецептора фарнезоїду X та сигнального шляху глюкагоноподібного пептиду-1 (сигнальний шлях GLP-1). Антиоксиданти, такі як вітамін Е, також видаються перспективними 5) Curr Opin Gastroenterol. 2017 травня; 33 (3): 134-141. doi: 10.1097/MOG.0000000000000356.

  • Liraglutide6) Biol Pharm Bull.2015; 38 (5): 694-702. doi: 10.1248/bpb.b14-00505., інші аналоги GPL-1 7) Biochem Biophys Res Commun. 2016 серп. 5; 476 (4): 196-203. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.05.086. здатний захищати від жирових відкладень та запалення печінки в експериментах на тваринах, 8) J гастроентерол. 2017 грудня 16. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1
  • Обетихолова кислота покращує фіброз печінки та елафібранор (PPAR-α та δ агоніст 9) гастроентерології. 2016 травень; 150 (5): 1147-1159) глікемічний та ліпідний профіль10) Dig Dis Sci. 2016 травень; 61 (5): 1398-405 .

Тригліцериди середнього ланцюга 11) Sci Rep.2017 р. 25 жовтня; 7 (1): 13999. doi: 10.1038/s41598-017-14376-y. експериментально (у мишей NASH) покращують ожиріння та запалення печінки, впливаючи на аутофагію.

Дієтичні підходи: Все частіше публікуються статті, які припускають, що дієтичний вплив на окисно-відновний статус організму може мати сприятливий ефект: Це стосується, наприклад,