Білірубіновий жовчний пігмент як маркер захворювання PZ - Pharmazeutische Zeitung

Білірубін

Жовчний пігмент як маркер захворювання

білірубіновий

Крістіна Гоман

Білірубін жовчного пігменту не має функції в організмі, він є лише продуктом розпаду. Однак підвищення рівня білірубіну в крові може дати інформацію про різні захворювання.

Близько п’яти мільярдів еритроцитів рухаються по людському тілу і транспортують кисень до всіх тканин. Ця армія еритроцитів має кінцевий термін життя. Еритроцит живе в середньому 120 днів, а потім розщеплюється в селезінці. Пігмент крові гемоглобін, точніше частка гему, відповідального за зв'язування кисню, утворюється як непридатний залишок. Він розщеплюється на білірубін через білівердин середньої стадії. Щодня виробляється близько 300 мг жовтого жовчного пігменту, 80 відсотків якого надходить від розщеплення гемоглобіну, а решта - від інших білків гему, таких як цитохром або міоглобін.

Білірубін не розчиняється у воді. У крові він зв’язується з білком альбуміном і транспортується до печінки, де поглинається клітинами і метаболізується. Більша частина його кон’югується з глюкуроновою кислотою і в цій водорозчинній формі виділяється в кишечник разом із жовчю. У товстій кишці з білірубіну поступово утворюються речовини уробіліноген і стеркобіліноген. Останній в кишечнику перетворюється на стеркобілін, який відповідає за коричневий колір фекалій. Приблизно 15-20 відсотків білірубіну та його метаболітів реабсорбуються в кишечнику і повертаються до печінки через систему крові, яка відома як ентерогепатична циркуляція. Невелика частина білірубіну виводиться через нирки. Там уробіліноген відновлюється до уробіліну і виділяється в сечу, яка тим самим набуває жовтого кольору.

Визначаючи значення білірубіну із сироватки крові, слід відрізняти різні фракції. Медики називають некон'юговану, нерозчинну у воді форму, зв’язану з альбуміном, непрямим білірубіном. Відповідно кон'югована, водорозчинна форма називається прямим білірубіном. Дельта білірубін - це назва водорозчинного жовчного пігменту, ковалентно зв’язаного з альбуміном. Визначається загальний вміст білірубіну в сироватці крові, який включає всі фракції. Зазвичай вона нижче 21 мкмоль/л. Крім того, прямий білірубін визначається окремо. Потім непрямий білірубін можна розрахувати як різницю між загальним вмістом і прямим білірубіном.

При підвищеному рівні загального білірубіну (гіпербілірубінемія) пігмент може накопичуватися в дермі ока і в шкірі, що відоме як жовтяниця або жовтяниця. Помітна жовтяниця виникає у дорослих, коли рівень білірубіну перевищує 2,5 мг/дл. Що стосується новонароджених, це лише випадок із значеннями вище 4 мг/дл.

Підвищений рівень білірубіну може мати кілька причин. Тож проблема може бути в печінці. Це має місце, наприклад, при порушенні обміну білірубіну. При аутосомно-домінантній спадковій хворобі хвороби Меуленграхта порушується поглинання некон’югованого білірубіну в клітинах печінки; при аутосомно-рецесивному спадковому синдромі Кріглера-Наджара глюкуронізація є занадто низькою. При обох захворюваннях частка непрямого білірубіну збільшена. Навпаки, прямий білірубін підвищений при двох спадкових метаболічних розладах - синдромі Дубіна-Джонсона та синдромі Ротора.

Гіпербілірубінемія також може бути наслідком порушення функції печінки, такого як гепатит, цироз печінки, жирова печінка або холестаз (жовчна обструкція). У разі пошкодження печінки також збільшуються значення інших ферментів печінки (див. Значення печінки: Значущі ферменти, PZ 12/08). Якщо еритроцити руйнуються інтенсивніше (гемоліз), наприклад у випадку метаболічних захворювань, як побічний ефект від прийому ліків або великих синців, може також виникнути жовтяниця.

Жовтяниця у новонароджених

У новонароджених підвищений рівень білірубіну є нормою, оскільки метаболізм білірубіну має деякі особливості порівняно з дорослими. Новонароджені мають більш високу концентрацію еритроцитів. Крім того, еритроцити живуть лише 70, а не 120 днів. Крім того, печінка дитини ще незріла. Глюкуронілтрансфераза, яка глюкуронізує білірубін у гепатоцитах, ще не повністю активна, через що білірубін не може виводитися з організму.

Збільшення білірубіну в перші кілька днів життя є нормальним явищем. Близько 60 відсотків немовлят мають жовтяницю новонароджених (icterus neonatorum), яка досягає піку на п’яту добу, а потім знову спадає. Зазвичай він нешкідливий. Але якщо є такі фактори ризику, як синці, вроджені метаболічні захворювання або несумісність групи крові між матір’ю та дитиною, значення білірубіну може зрости настільки, що барвник перетинає гематоенцефалічний бар’єр. У мозку він накопичується в базальних гангліях і може остаточно їх пошкодити (ядерна жовтяниця).

З концентрації білірубіну більше 15 мг/дл у доношених дітей та від 10 мг/дл у недоношених дітей, як правило, починають фототерапію. Діти потрапляють під дію синього світла з довжиною хвилі від 425 до 475 нм у спеціальному інкубаторі. Це перетворює білірубін, що зберігається в шкірі, у водорозчинні форми, які можуть виводитися з калом або сечею без глюкуронізації в печінці.