Чи є у молодих пацієнтів відділення інтенсивної терапії генетичні слабкі сторони », - запитує Жан-Лоран

Жан-Лоран Казанова, педіатр та імунолог, розпочинає дослідження, щоб з'ясувати, чи можуть генетичні причини пояснити серйозні випадки захворювання Ковід у молодих здорових пацієнтів. - - Huguette & Prosper/Imagine Institute

відділення

  • Від 1% до 5% важких хворих на коронавірус є молодими та здоровими.
  • Однією з можливостей, яку досліджують сьогодні дослідження, є генетика.
  • Дослідження, проведене Жан-Лораном Казановою, професором педіатрії в Неккері та Нью-Йорку, зацікавлене у можливих генетичних мутаціях, які б пояснили сприйнятливість цих молодих пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії.

Невелика меншість задає багато питань. Чому абсолютно здорові діти, підлітки та дорослі до 50 років інтубуються за одну ніч у відділенні інтенсивної терапії через цей коронавірус? Одне з пояснень, розглянуте
У цій статті ми передбачаємо непропорційну імунну відповідь, відому як "буря цитокінів".

Ще одну гіпотезу вивчає Жан-Лоран Казанова, його команда, а також його мережа педіатрів по всьому світу, і вони взялися дослідити можливі генетичні причини. Ясно,
Деякі молоді пацієнти можуть серйозно захворіти, оскільки вони мають генетичну мутацію в своєму геномі, яка зробить їх більш сприйнятливими до Covid-19. Співбесіда протягом 20 хвилин
Жан-Лоран Казанова, імунолог, професор педіатрії
Лікарня Неккер (AP-HP) та в
Університет Рокфеллера, Нью-Йорк, де він знаходиться в даний час.

Тож вас цікавлять «молоді» пацієнти з коронавірусом?

Ми зацікавлені в пацієнтах з важкими формами Covid-19, тобто без кисню та інтенсивної терапії їх ризик для життя є небезпечним. У цій популяції у вас від 95 до 99% пацієнтів з факторами ризику: супутніми захворюваннями чи віком, або обома.

Пацієнти, яких ми обстежуємо, віком до 50 років і не мають супутніх захворювань. Вам може бути 15, 30 або 45 років і ви бігти марафон за два тижні до того, як захворієте на пневмонію.

Про що ваше дослідження?

Це дослідження генетичної основи незрозумілих серйозних форм Ковіда. Наша гіпотеза полягає в тому, що деякі з них мають генетичні варіації, які відповідають за сприйнятливість до коронавірусу.

Ця гіпотеза не вийшла з капелюха. Тридцять років роботи виявили десятки генетичних мутацій, що пояснюють інші серйозні вірусні інфекції: вірусний енцефаліт,
Флюмінантний вірусний гепатит, форми злоякісного грипу ... У нас проблема, гіпотеза. Третій крок - це те, як ми перевіряємо цю гіпотезу.

Як саме "вербують" цих пацієнтів?

Починаючи з лютого, ми організували міжнародну мережу центрів, лікарень та університетів, які здійснюють набір пацієнтів за цими критеріями та надсилають зразки крові до центрів секвенування геномів по всьому світу. всі. Хоча це рідкісні форми - від 1 до 5% пацієнтів - організація міжнародного набору дозволяє нам мати достатньо пацієнтів для аналізу геномів та пошуку “генів-кандидатів”.

Чи використовувалася ця мережа педіатрів у всьому світі для скринінгу молодих пацієнтів, створених під час пандемії? Для чого він використовується?

Ця мережа вже існувала, але нові лікарі та дослідники приєдналися до нас з часів пандемії. Це важливо з двох причин: існує лише одна планета, і планетарні проблеми вимагають планетних рішень. По-друге, коли ми розслідуємо рідкісні форми важкої форми ковіда, нам потрібен вербування, яке охоплює якомога більше країн та лікарень.

Якщо два пацієнти, один у 15 окрузі в Парижі, а інший у Токіо, мають однакову мутацію на одному і тому ж гені, ви не можете зрозуміти цього, проаналізувавши лише паризького пацієнта або лише пацієнта з Токіо. В даний час ми набрали близько двадцяти пацієнтів у Франції. Але вона розвивається дуже швидко.

Як ви це робите?

За зразком крові ми проводимо секвенування геному пацієнта та шукаємо генетичні варіації, які можуть бути причиною серйозних форм Covid-19. Щоб стверджувати це, слід встановити причинно-наслідковий зв’язок між генетичними варіаціями та хворобою. Ми збираємося провести цілу серію клітинних та імунологічних досліджень. Що може зайняти багато часу.

Що ми можемо зробити, якщо ваше дослідження закінчується генетичним фактором?

Коли ви розумієте захворювання, його легше діагностувати. Якщо ваш двигун виходить з ладу, зрозуміти несправність краще, ніж стукати в капот. Якщо існують генетичні форми, це навчить нас про механізми захворювання, а отже, може допомогти запобігти або вилікувати його. Генетичне консультування також для постраждалих сімей. Якщо ви хворі, бо не можете зробити молекулу і її можна вводити, її можна вилікувати.

Чи міг би бути більший прогрес, якби це дослідження було позитивним?

Так, для 90% пацієнтів з факторами ризику. Іншою гіпотезою, яка нас цікавить, є той факт, що для цих форм, які пов’язані з відомими факторами ризику (тютюн, високий кров’яний тиск, ожиріння, діабет ...), причина може бути не генетична, а саме розлад.

Візьмемо приклад: ви можете зламати ногу, впавши з першого поверху або катаючись на лижах. У будь-якому випадку, у вас зламана нога, оскільки кістка (механізм) була напружена, але це не однакова причина. Уявіть, що генетично робите серйозну ковид, не роблячи молекули X. Можливо, 90-річний пацієнт з високим кров'яним тиском виробляє не мало або не однакову молекулу X через свій вік та високий кров'яний тиск.

Тому ми будемо шукати як генетичні мутації, які перешкоджають розвитку Ковіда, так і ці мутації.