Чи може метформін діяти на старіння Французької асоціації трансгуманізму

Метформін - поширений недорогий препарат, який, як підозрюють деякі дослідники, може мати загальний позитивний вплив на старіння. Триває декілька випробувань ...

Опубліковано 27 серпня 2019 року, Technoprog

1. Показання до застосування метформіну

Метформін призначений для лікування діабету 2 типу через його антигіперглікемічний ефект. Це недороге лікування застосовується клінічно понад 50 років [1], тому стільки даних про його безпеку та ефект накопичено як на моделях тварин, так і на людях. Метформін знижує базальний (без їжі) та постпрандіальний (після їжі) рівень цукру в крові. Однак він не стимулює секрецію інсуліну і, отже, не викликає гіпоглікемії (https://www.vidal.fr/substance/2339/metformin/).

2. Який зв’язок між метформіном та старінням?

В останні роки можливий вплив метформіну на процес старіння оцінювали з двох основних причин. З одного боку, дані як від людей, так і від тварин свідчать про те, що метформін може уповільнити старіння та збільшити тривалість здорового життя. З іншого боку, десятиліття клінічного використання цієї молекули при лікуванні діабету 2 типу визначили, що її побічні ефекти залишаються обмеженими.

На моделях тварин, як підсумовують Нір Барзілай та співавт. [2], кілька досліджень показали, що лікування метформіном може продовжити тривалість життя на 4 - 40% залежно від моделі та режиму прийому. Однак слід зазначити, що високі дози метформіну можуть бути токсичними та не призвести до збільшення тривалості життя у мишей. Інші дослідження з використанням високих доз метформіну у дрозофіли та щурів не показали жодного впливу цієї молекули на тривалість життя тварин.

У людей одним із способів оцінити вплив метформіну на старіння є визначення того, чи зменшує загалом кількість його вікових захворювань [2]. Кілька клінічних випробувань та спостережних досліджень показали, що це справді так:

клінічне випробування, проведене Програмою профілактики діабету, показало, що метформін знижує частоту діабету 2 типу на 30%;

Як бачимо, вплив та відповідні способи введення метформіну, крім його основного показання, лікування діабету, залишаються підтвердженими сьогодні.

3. Які механізми беруть участь у дії метформіну на старіння ?

Вплив на старіння метформіну, здається, не відбувається безпосередньо через його антигіперглікемічний ефект. Швидше, він діє вище декількох дерегульованих шляхів під час старіння.

Перш за все, слід пам’ятати, що сучасні знання свідчать про те, що в процесі старіння бере участь 9 механізмів. Отже, є 4 основні причини (геномна нестабільність, зменшення розміру теломер, епігенетичні зміни та втрата білкового гомеостазу), які можуть модифікувати 3 процеси, а саме виявлення поживних речовин, функція мітохондрій та старіння клітин. Ці зміни можуть нарешті бути причиною втрати проліферативної здатності стовбурових клітин та зміни міжклітинного зв'язку.

дія на виявлення поживних речовин; дія на функцію мітохондрій; дія на клітинне старіння; дія на білковий гомеостаз; дія на запальні процеси з впливом на міжклітинний зв’язок.

Точний шлях дії метформіну залишається недостатньо вивченим. Однак багато ефектів цієї молекули на певні механізми, що беруть участь у процесі старіння, було продемонстровано на різних моделях тварин або на культурах клітин, серед яких:

дія на виявлення поживних речовин;
дія на функцію мітохондрій;
дія на клітинне старіння;
дія на білковий гомеостаз;
дія на запальні процеси з впливом на міжклітинний зв’язок.

4. Поточні або майбутні клінічні випробування щодо впливу метформіну на старіння

У різних країнах проводяться кілька клінічних випробувань під керівництвом Національного інституту охорони здоров’я США (http://clinicaltrials.gov) для оцінки корисності метформіну в контексті старіння або строго кажучи щодо механізму старіння (у 2019 році на веб-сайті Clinicaltrials.gov було виявлено 9 досліджень із ключовими словами «Старіння метформіну»). Кілька досліджень особливо цікавлять вплив метформіну на механізми та стигми старіння:

клінічне випробування MILES (метформін у дослідженні довголіття), розпочате у 2015 р. Проаналізовано кілька маркерів: експресія генів у м’язах та жировій тканині, кількість та морфологія мітохондрій, а також активація певної клітини імунної системи вродженої відповіді. Випробування закінчилося в 2018 році і виявило відмінності в експресії генів при лікуванні метформіном, однак при низькій кількості пацієнтів

AFT + Technoprog

Наша асоціація кидає виклик суспільству з питань, що стосуються сучасних змін у біологічному та соціальному стані людей. Його мета - поліпшити цей стан, зокрема шляхом радикального подовження здорового життя. Він прагне просувати технології, що дозволяють ці трансформації, одночасно виступаючи за збереження рівноваги навколишнього середовища, увагу до ризиків для здоров’я, все це стосується соціальної справедливості.

Читайте також

Чи є старіння хворобою ?

Чим старіння насправді відрізняється від хвороби? Він має всі характеристики! Це трохи провокаційне запитання - це запрошення поставити собі питання щодо свавілля наших категорій.

[Відео] Старіння хворобою ?

Чи є старіння хворобою? (Близько 4 хвилин)

Довге довге життя: біологічні механізми старіння

«Старість, єдина неминуча хвороба! "Справді ?