Чому антидепресанти не завжди впливають на Medlife

впливають

Найчастіше призначаються антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), допомагають людям з діагнозом депресія одужати. Однак приблизно для третини людей з великим депресивним розладом СІЗЗС не допомагає. Фахівці Інституту Солка виявили, чому це трапляється: нейрони можуть стати гіперактивними в присутності наркотиків.

"Це важливий крок у розумінні того, чому певні пацієнти не реагують на СІЗЗС, і в можливості розробити персоналізовані методи лікування депресії", - сказала Расті Гейдж, провідний автор дослідження.

Депресія вражає 300 мільйонів людей у ​​всьому світі. Цей розлад був пов’язаний з дисбалансом передачі сигналів серотоніну, але достеменно невідомо, як працює цей механізм.

Коли клітини головного мозку подають сигнал із серотоніном, нейромедіатор вивільняється з клітини, зв’язується з сусідніми клітинними рецепторами і потім транспортується назад до першої клітини. СІЗЗС підвищують рівень серотоніну, доступного для сигналізації, блокуючи транспортер, який зазвичай переміщує серотонін всередину клітин за допомогою процесу, званого реабсорбцією.

Фахівці з Солка та клініки Майо вивчали реакцію на СІЗЗС у 803 пацієнтів з діагнозом великий депресивний розлад. З цієї групи вони відібрали трьох пацієнтів, які вилікували себе за допомогою СІЗЗС, та трьох інших пацієнтів, депресивні симптоми яких не покращились після прийому СІЗЗС протягом восьми тижнів. Дослідники виділили клітини шкіри від шести пацієнтів, а також від трьох людей, які ніколи не страждали від депресії. Вони використовували методи перепрограмування стовбурових клітин для перетворення клітин шкіри в індуковані плюрипотентні стовбурові клітини, які потім стали нейронами.

Дослідники вивчали, як нейрони, отримані від кожної людини, реагували на підвищений рівень серотоніну, імітуючи ефект СІЗЗС. Коли вводили серотонін, певні нейрони людей з діагнозом депресія не реагували, оскільки мали значно вищу активність.

Вчені провели подальші експерименти та звернули свою увагу на два специфічні рецептори серотоніну (із семи виявлених на сьогоднішній день), а саме 5-HT2A та 5-HT7. Коли ці рецептори блокували хімічною сполукою, нейрони пацієнтів, які не реагували, більше не були гіперактивними у присутності серотоніну, що припускає, що ліки, спрямовані на ці рецептори, можуть бути ефективними, якщо їх чергувати, але потрібні додаткові дослідження.

Результати дослідження опубліковані в "Молекулярна психіатрія".