Цільова терапія запущеного недрібноклітинного раку легенів

Лікар. Аннет Юнкер, Вермельскірхен

цільова

Подвійна комбінація, що містить платину, вже давно стала стандартом терапії першого ряду для запущеного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ). У пацієнтів з неплоскоклітинною карциномою така подвійна комбінація може бути доповнена моноклональним антитілом бевацизумабом. Підтримуюча терапія інгібітором тирозинкінази Ерлотиніб є варіантом для пацієнтів, стан захворювання яких не змінився після стандартної хіміотерапії на основі платини. Результати дослідження, які показують, що ерлотиніб настільки ж ефективний, як доцетаксел або пеметрексед, у терапії другої лінії передового НДКРЛ були представлені на прес-конференції Roche Pharma AG з нагоди 52-го конгресу Німецького товариства з пневмології та респіраторної медицини е. (DGP) у Дрездені.

На жаль, бронхіальні карциноми часто діагностуються лише на запущеній стадії захворювання, оскільки у багатьох пацієнтів на ранніх стадіях спостерігається мало симптомів. Пацієнти із запущеним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), яких більше не можна оперувати, зазвичай лікуються комбінованою хіміотерапією на основі платини (Вставка 1). Це означає, що вони живуть лише медіаною від 8 до 10 місяців. Розчаровує те, що терапевтичний успіх лише незначно покращується поєднанням сполуки платини з цитостатиком третього покоління порівняно з комбінацією з цитостатиком другого покоління (Вставка 1). Додавання бевацизумабу до платиновмісної комбінованої хіміотерапії може продовжити виживання пацієнтів із розвиненою нерецидивною клітиною легенів та загальним станом здоров'я приблизно на два місяці [1].

Вставка 1: Комбіновані хіміотерапії, що містять платину в НДКРЛ

Комбінацію цисплатину (наприклад, Цисплатин-Грі®) та іншого цитостатичного засобу слід застосовувати пацієнтам із недієздатним запущеним недрібноклітинним раком легенів (стадія IIIb/IV) та у доброму загальному стані. Партнерами комбінації є цитостатики другого покоління, такі як етопозид (наприклад, Vepesid®), віндезин (Eldisine®), мітоміцин (наприклад, Mitomycin Medac®) або іфосфамід (наприклад, Holoxan®) та цитостатики третього покоління, такі як гемцитабін (наприклад, Gemzar®), паклітаксел. наприклад, Таксол®), Доцетаксел (наприклад, Таксотере®), Вінорелбін (наприклад, Навелбін®) або Пеметрексед (Алімта®). У разі відповідних супутніх захворювань (серцева недостатність, ниркова недостатність) замість цисплатину можна використовувати карбоплатин (наприклад, Carboplatin Hexal®) [1].

Ефективність бевацизумабу в терапії першої лінії

Бевацизумаб (Авастин ®) був схвалений в Європі з 2007 року в поєднанні з платиновмісною хіміотерапією для лікування першої лінії пацієнтів із непрацездатним, запущеним, метастатичним або рецидивом НДКРЛ, якщо пухлина не є переважно плоскоклітинною гістологією [2]. Це затвердження базується на двох дослідженнях фази III, дослідженні E4599 Східної кооперативної онкологічної групи (ECOG) [3] та дослідженні AVAiL (Авастин у легенях) [4].

У двоколірному дослідженні ECOG [3] 878 пацієнтів з рецидивуючими або запущеними стадіями IIIB або IV НДКРЛ лікувались або платиновмісною хіміотерапією (карбоплатин плюс паклітаксел), або цією хіміотерапією та бевацизумабом (15 мг/кг маси тіла) . Хіміотерапію застосовували кожні 3 тижні протягом шести циклів. Ті, хто також отримував лікування бевацизумабом, отримували його до прогресування захворювання або до появи нестерпних побічних ефектів.

Загальна виживаність у групі, яка отримувала хіміотерапію, становила в середньому 10,3 місяця, а в групі, яка також отримувала бевацизумаб, 12,3 місяця (коефіцієнт ризику [HR] 0,79, p = 0,003).

Дослідницький аналіз показав, що пацієнти з аденокарциномою мали особливо велику користь від додаткового лікування бевацизумабом: медіана проживала 14,2 місяця порівняно з пацієнтами з аденокарциномою, яких лікували лише хіміотерапією та медіаною 10, Прожив 3 місяці (HR 0,69) [5]. Це свідчить про те, що гістологія пухлини має великий вплив на успіх терапії та час виживання.

Толерантність до бевацизумабу в практичних умовах

Переносимість та ефективність бевацизумабу у повсякденній практиці вивчали у дослідженні фази IV SAiL (Безпека авастину в легенях) [6]. Для цього дослідження було набрано 2212 пацієнтів з нерезектабельним, локально поширеним, метастатичним або рецидивуючим НДКРЛ (стадія IIIb/IV), які не були плоскоклітинним раком. Вони отримували бевацизумаб (7,5 або 15 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні) разом із стандартною хіміотерапією (максимум шість циклів).

Це дослідження підтвердило ефективність та переносимість бевацизумабу, відомі з клінічних досліджень. Найпоширеніші побічні ефекти бевацизумабу включають кровотечі, гіпертонію, протеїнурію, перфорацію шлунково-кишкового тракту та тромбоемболічні події [6].

Бевацизумаб також ефективний як підтримуюча терапія?

Учасники дослідження SAiL, які відповіли на лікування або мали стабільне захворювання, отримували монотерапію бевацизумабом як підтримуючу терапію (вставка 2) після хіміотерапії (плюс бевацизумаб), поки захворювання не прогресувало або не мало нестерпних побічних ефектів відбулося. Середня загальна виживаність становила 18,8 місяців для пацієнтів, які отримували принаймні одну дозу такої підтримуючої терапії бевацизумабом (n = 1332). Таким чином, це було довше, ніж у загальній популяції дослідження (n = 2212), у яких медіана загальної виживаності становила 14,6 місяців [7].

Ретроспективний аналіз бази даних США (мережа резидентів-онкологів) також свідчить про переваги підтримуючої терапії бевацизумабом: Оцінювали дані 403 хворих на НДКРЛ, які отримували терапію першої лінії, що складається з хіміотерапії та бевацизумабу. У 154 із цих пацієнтів лікування бевацизумабом продовжувалось до прогресування захворювання, у 249 - ні. Пацієнти, які отримували підтримуючу терапію, мали довшу загальну виживаність (OS) та виживання без прогресування захворювання (PFS), ніж ті, хто не отримував підтримуючу терапію бевацизумабом (OS: 20,9 місяців проти 10,2 місяців, PFS 10,3 місяців проти 6,5 місяців) [8].

Однак ефективність підтримуючої терапії бевацизумабом ще не перевірена в перспективному контрольованому дослідженні, і бевацизумаб (Авастин ®) не схвалений для підтримуючої терапії [1, 2].

Графа 2: Підтримуюча терапія

Після завершення хіміотерапії першої лінії - якщо вона відповіла - зазвичай відбувається перерва в терапії. Однак у багатьох пацієнтів прогресування пухлини відбувається лише через 6-8 тижнів, іноді із різким погіршенням загального стану. У багатьох випадках терапія другої лінії вже неможлива. Щоб уникнути цього, шукають ефективної та добре переносимої терапевтичної терапії.

Підтримуюча терапія ерлотинібом

Інгібітор тирозинкінази Ерлотініб (Tarceva ®) був затверджений у 2005 році для терапії другої та третьої ліній місцево прогресуючого або метастатичного НДКРЛ. З 2010 р. Він також був схвалений для підтримуючої терапії у пацієнтів з локально поширеним або метастатичним НДКРЛ, статус захворювання яких не змінюється після чотирьох циклів стандартної хіміотерапії першої лінії на основі платини.

Підставою для затвердження ерлотинібу як підтримуючої терапії було дослідження SATURN (Sequential Tarceva in unsectable NSCLC) [9]. У цьому дослідженні 889 пацієнтів, які досягли стабілізації захворювання або ремісії під час попередньої хіміотерапії на основі платини, були рандомізовані та лікувались або Ерлотинібом (150 мг/добу), або плацебо, доки хвороба не прогресувала або не виникли нестерпні побічні ефекти. Медіана виживання без прогресування становила 12,3 тижні для ерлотинібу та 11,1 тижня для плацебо. Ризик прогресування статистично достовірно знизили Ерлотиніб на 29% (HR 0,71; p ®) та пеметрексед (Alimta ®) порівняно [10]. Участь взяли 424 пацієнти із запущеним НДКРЛ, у яких захворювання швидко прогресувало, незважаючи на попередню хіміотерапію на основі платини. Їх рандомізували (1: 1) для отримання або Ерлотинібу (150 мг/добу), або однієї із двох стандартних хіміотерапій (як вирішив лікар-дослідник). Загальна виживаність була основною кінцевою точкою.

Незалежно від прогностичних або прогностично значущих параметрів, таких як стать, статус куріння та гістологічна пухлина, різниці між терапією не було в загальній виживаності. Небажані явища, пов'язані з терапією, спостерігались дещо частіше при застосуванні ерлотинібу, ніж при хіміотерапії (58,2% проти 40,8%), більшість із них були легкими та середніми. Екзантема та діарея були найпоширенішими спостереженнями при застосуванні ерлотинібу. Однак при лікуванні ерлотинібом спостерігалося значно менше серйозних побічних явищ, ніж при застосуванні доцетакселу та пеметрекседу (1% при застосуванні ерлотинібу проти 6,6% при хіміотерапії).

джерело

Прив.-доз. Лікар. мед. Вольфганг Шютте, Галле-Делау, проф. мед. Мартін Вольф, Кассель. Прес-конференція "Сучасна терапія НДКРЛ за допомогою Tarceva ®", Дрезден, 7 квітня 2011 р., Організатор Roche Pharma AG.

література

1. Профілактика, діагностика, терапія та подальша допомога при раку легенів. Інтердисциплінарна настанова S3 Німецького товариства пневмології та респіраторної медицини та Німецького товариства раку. Пневмологія 2010; 64: Додаток 2: e1–164.

2. Інформація про спеціаліста Avastin ® (станом на березень 2011 р.).

3. Сендлер А та ін. Паклітаксел-карбоплатин окремо або з бевацизумабом при недрібноклітинному раку легенів. N Engl J Med 2006; 355: 2542-50.

4. Reck M, et al. Випробування фази III цисплатину та гемцитабіну з плацебо або бевацизумабом як терапія першої лінії при несквоморному недрібноклітинному раку легенів: AVAil. J Clin Oncol 2009; 27: 1227-34.

5. Сендлер А та ін. Результати лікування за допомогою гістологічної пухлини у дослідженні Східної кооперативної групи E4599 бевацизумабу з паклітакселом/карбоплатином для запущеного недрібноклітинного раку легені. J Thorac Oncol 2010; 5: 1416-23.

6. Кріно Л та ін. Безпека та ефективність терапії першої лінії на основі бевацизумабу при запущеному неквамозному недрібноклітинному раку легенів (SAiL, MO19390): дослідження фази 4. Lancet Oncol 2010; 11: 733-40.

7. Ласкін Дж. Та ін. Остаточні дані щодо безпеки пацієнтів (пацієнтів), які отримували підтримуюче (mnt) бевацизумаб (bv) у дослідженні MO19390 (SAiL): bv першої лінії плюс хіміотерапія (ct) при запущеному або рецидивуючому недрібноклітинному раку легенів (NSCLC). Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 8): 143–4 (реферат 428P).

8. Nadler E, et al. Лікування бевацизумабом до прогресування після хіміотерапії: результати в США мережа громадських практик. Онколог 2011; 16: 486-96.

9. Cappuzzo F, et al. Ерлотиніб як підтримуюче лікування при запущеному недрібноклітинному раку легенів: багатоцентрове, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження фази 3. Lancet Oncol 2010; 11: 521-9.

10. Ciuleanu T, et al. Ерлотиніб проти доцетакселу або пеметрекседу як терапія другої лінії у пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) та поганим прогнозом: результати ефективності та безпеки за результатами дослідження фази III TITAN. IASLC-ASTRO-ASCO Чиказький мультидисциплінарний симпозіум з торакальної онкології 2010, реферат LBOA5.