Цитостатики (цисплатин, іфосфамід) та L-карнітин

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 30/2009
Цитостатики (цисплатин, .

Мікроелементи

В організмі людини L-карнітин відіграє центральну роль у виробництві енергії мітохондрій через окислювальний розпад довголанцюгових жирних кислот (рис. 1). Крім того, L-карнітин виконує ряд інших важливих функцій в метаболізмі, яким часто приділяється менше уваги (див. Вставку). L - карнітин і L - карнітин ацилтрансферази впливають на доступність жирних кислот та/або ефірів ацил коферменту А, диференціювання та апоптоз клітин, адипогенез, гліколіз та глюконеогенез. Збільшення кількості досліджень також показує, що L-карнітин регулює експресію численних генів на рівні транскрипції.

Важливі фізіологічні функції L-карнітину (виділення)

Потреба і нестача

Щоденна потреба дорослої людини оцінюється в 50-300 мг L-карнітину. Лише близько 10% цього покривається самосинтезом, решта повинна надходити через їжу. Вівці, кози та баранина особливо багаті L-карнітином. З іншого боку, рослинні продукти містять лише дуже малу кількість вітаміну. Нові та недоношені діти, вагітні та жінки, які годують груддю, мають підвищену потребу.

У дорослої людини вагою 70 кг загальний пул карнітину становить від 15 до 20 г, з яких приблизно 95% локалізується в серці та скелетних м’язах, від 2 до 3% у печінці та нирках і лише від 0,1 до 1% у позаклітинних рідинах є. Особливо в катаболічних метаболічних ситуаціях, що трапляються при численних хронічних системних захворюваннях (наприклад, при раку), запаси карнітину можна спорожнити за рахунок мобілізації м’язового білка.

Симптоми дефіциту вторинного характеру відомі при злоякісних захворюваннях, нирковій недостатності, хворобі Альцгеймера, цукровому діабеті, серцево-судинних захворюваннях (наприклад, серцева недостатність) і при тривалому парентеральному харчуванні без добавок L-карнітину. Також було доведено, що рівень карнітину в тканинах знижується із збільшенням віку, тоді як вміст у крові не змінюється, часто навіть вище. Дефіцит карнітину суттєво впливає на метаболізм тканин, які отримують більшу частину своєї аеробної енергії за рахунок β-окислення жирних кислот. Сюди входять скелетні м’язи і, по суті, серцевий м’яз.

L-карнітин в онкології

Дефіцит L - карнітину описаний при численних хронічних захворюваннях, особливо пухлинних. Дослідження показали, що до 80% пацієнтів із запущеним раком мають загальний дефіцит L-карнітину, який організм не може компенсувати. Ймовірно, це пов’язано з такими симптомами, як втома, недоїдання та депресія. На сьогодні відомі причини дефіциту L-карнітину у онкологічних хворих різні:

Дефіцит харчування (наприклад, дефіцит L-метіоніну, заліза)
Взаємодія цитостатиків (наприклад, антрациклінів) з карнітиновим транспортером OCTN2 та карнітин-залежними ферментами (наприклад, карнітин-пальмітоїлтрансфераза I, CPT I, див. Рис. 1)
Цисплатин збільшує ниркову екскрецію карнітину (див. Нижче)
Іфосфамід утворює аномальні ефіри карнітину та збільшує ниркову екскрецію (див. Нижче)

L-карнітин стабілізує мембрани еритроцитів, імунних клітин та органел клітин (наприклад, мітохондрій). Крім того, в недавній публікації описано проапоптотичний ефект на пухлинні клітини, який, схоже, базується на збільшенні β-окислення в клітині пухлини. Це створює відносно високий вплив пухлинної клітини на кисневі радикали, що може призвести до апоптозу. Подібні проапоптотичні ефекти були описані для інших "мітохондріальних", таких як α-ліпоєва кислота.

Рівень L-карнітину в тканинах до 200 разів вищий, ніж у плазмі. Оскільки L-карнітин виконує свої основні функції в клітинному метаболізмі, а його клітинна концентрація залежить від функції транспортних білків (тут: органічний катіонний транспортер OCTN2), рівні в плазмі не дозволяють робити жодних висновків щодо його наявності.

Дефіцит L-карнітину через цисплатин та іфосфамід

В онкології застосування цисплатину та іфосфаміду призводить до дефіциту L-карнітину. Цисплатин має нефротоксичну дію, пригнічує ниркову реабсорбцію L-карнітину і може збільшити його екскрецію з сечею у хворих на пухлину в десять разів.

Іфосфамід також призводить до значних втрат карнітину в нирках. Його метаболіт хлорацетальдегід може окислюватися до хлороцтової кислоти та зв’язувати вільний кофермент А (CoA) (рис. 2). Як результат, залежні від CoA метаболічні шляхи, що забезпечують енергію, в мітохондріях перекриті (див. Рис. 1). L-карнітин приймає хлорацетильну групу з CoA і транспортує її з мітохондрій та клітини. Оскільки хлорацетил-карнітин гірше реабсорбується в нирках, ніж вільний карнітин, вторинна дефіцит карнітину виникає в результаті збільшення виведення.

Цисплатин, іфосфамід та L-карнітин

Механізм взаємодії:

Цисплатин: Інгібування ниркової реабсорбції L-карнітину, що призводить до сильного збільшення ниркової екскреції Іфосфамід: Утворення хлорацетилкарнітину, що призводить до сильного збільшення ниркової екскреції

Наслідки:

L-карнітин: Виснаження (вторинний дефіцит крові та тканин), падіння рівня плазми (вільний L-карнітин

Ад'ювантне введення хворим на рак

Ад'ювантне введення L-карнітину значно зменшило втрату ваги у хворих на рак (Lohninger). Фізичний та психічний стан хворих на рак поліпшився, що, зокрема, пов'язано з оптимізацією спалювання жиру в мітохондріях, а також з сприятливим впливом L-карнітину на використання глюкози та метаболізм цитокінів.

Щодо застосування L-карнітину в додатковій та підтримуючій онкології (див. Таблицю), на користь цього говорять хороша переносимість, імуностабілізуючий ефект, потенційний цитопротекторний ефект при цитостатичній терапії (наприклад, захист серцевого м’яза за допомогою хіміотерапії, що містить антрациклін) та відсутність порушень бажаний цитотоксичний ефект хіміотерапевтичних засобів.

усно: 2–4 г L-карнітину на добу, початок: за 3–4 дні до хіміотерапії

i.v.: 1–2 г L-карнітину у вигляді короткої інфузії у 100–250 мл 0,9% NaCl (за 1 год до застосування цисплатину)

усно: 2-4 г L-карнітину/день

i.v.: 2 г L-карнітину у вигляді короткої інфузії у 250 мл 0,9% NaCl (наприклад, 2–3 рази на тиждень)

усно: 2-4 г L-карнітину/д

i.v.: 1-2 г L-карнітину у вигляді короткої інфузії у 100-250 мл 0,9% NaCl (за 1 год до застосування іфосфаміду)

усно: 2–4 г L-карнітину на добу, початок: за 3–4 дні до хіміотерапії

i.v.: 2 г L-карнітину у вигляді короткої інфузії у 250 мл 0,9% NaCl (за 1 год до застосування антрацикліну)

усно: 2-4 г L-карнітину/д

i.v.: 2 г L-карнітину у вигляді короткої інфузії у 250 мл 0,9% NaCl (наприклад, 2–3 рази на тиждень)

література

Гроссер У. Цитостатики у: Наркотики та мікроелементи. Лікарські добавки. Науково-видавнича компанія, Штутгарт 2007.

Гробер У. Антиоксиданти та інші мікроелементи в додатковій онкології. Догляд за грудьми 2009; 4: 13-20.

Gross U. Взаємодія: наркотики та мікроелементи. Науково-видавнича компанія, Штутгарт, 2009.

Адреса автора:

Уве Гребер,
Академія та центр медицини мікроелементів,
Цвайгертштрассе 55,
45130 Ессен