Цитостатики - спосіб дії, типи та показання - Рак360

Хіміотерапія є препаратами з протипухлинною дією, а лікування цитостатиками називається хіміотерапією. Ось показання, як вони працюють і які типи таких препаратів існують.

Що таке цитостатики?

Хіміотерапія - це препарати з протипухлинною дією. Вони мають різні властивості та різні способи дії. Ефекти надаються діючою речовиною та іншими сполуками препарату. Залежно від того, як працює цитостат, він належить до певної групи речовин.

наркотики хіміотерапія або цитотоксичні вони розносяться через кров по всьому тілу. Цитотоксичні препарати можна використовувати для знищення пухлин, підтримки наслідків хірургічного втручання або променевої терапії, зменшення метастазів або полегшення симптомів раку.

Такі цитостатичні препарати можна вводити у вигляді таблеток або внутрішньовенно. Іноді препарат вводять місцево, наприклад, у плевру, сечовий міхур або порожнину хребта. Курси лікування зазвичай проводяться з інтервалом у 3-4 тижні. Таким чином ракові клітини не встигають відновитися, але нормальна тканина відновлюється.

Як це працює?

Щоб зрозуміти, як працюють цитостатики, важливо знати життєвий цикл клітини. Тривалість життя клітини дається клітинний цикл. Фази клітинного циклу відрізняються залежно від певних сигнальних шляхів та конкретних білків, з певною роллю. Ці фази визначають, коли клітини діляться, коли дозрівають, коли стають активними чи неактивними, коли старіють і гинуть. На цей «внутрішній годинник» впливають ракові клітини, тому вони починають швидко, безконтрольно ділитися, неправильно дозрівати і більше не гинуть.

Залежно від конкретного механізму дії цитостатичні препарати різним чином втручаються в процес мітозу, наприклад, впливаючи на генетичний матеріал (ДНК) клітини. Вважається, що хіміотерапія ефективний, якщо ракові клітини гинуть після лікування цитостатичним препаратом (апоптоз = запрограмована загибель або некроз клітин) або перетворюються на менш незрілу клітину (процес, який називається диференціацією). В інших випадках, на жаль, ракові клітини можуть відновити шкоду, завдану цитостатичним препаратом, вони стають стійкими і тому не піддаються лікуванню.

Специфічні та неспецифічні цитостатики

У терапії раку використовують кілька видів цитостатичних препаратів, які в сукупності мають різні типи ефектів. Найпоширенішим методом є введення комбінації різних цитостатичних препаратів. Ефективність хіміотерапії залежить від виду пухлини, її складу, швидкості росту тощо. Іноді цитостатики призначаються у вигляді високих доз хіміотерапії. Застосовується для лікування лейкемії, лімфом та пухлин головного мозку у дітей.

Хіміотерапія та променева терапія впливають на проліферацію клітин, впливають на їх механізми росту, зупиняється ріст і клітини гинуть. Більшість молекулярних компонентів різних груп цитостатиків вони можуть впливати лише на певні фази клітинного циклу за участю поділу клітин. Цільові цитостатичні препарати, специфічні для клітинного циклу, націлені на цей механізм. Інші цитостатичні агенти, які можуть впливати на клітину на будь-якій стадії клітинного циклу, називаються неспецифічними цитотоксичними препаратами.

Навіть у швидкозростаючих тканинах є тимчасово неактивні або приховані клітини, які протягом певного періоду не беруть участі в поділі клітин (мітоз). Після цього етапу вони можуть знову розпочати розкол. З цієї причини специфічні та неспецифічні ліки часто вводять у комбінації (поліхіміотерапія).

Завдання цитостатичних препаратів

Цитостатичні препарати можуть мати різні показання:

Цитостатичні препарати для лікування раку

Деякі види раку можна вилікувати лише цитостатичними препаратами. Іноді хіміотерапія застосовується на додаток до іншого основного лікування. Наприклад, у вас може бути операція з видалення пухлини, але після операції вам також можуть пройти курс хіміотерапії. Мета полягає в тому, щоб убити будь-які ракові клітини, які поширилися далеко від місця раку (первинного місця пухлини).

Хіміотерапія після основного лікування називається ад'ювантна хіміотерапія. Його можна вводити перед операцією або променевою терапією, щоб ці інші методи лікування працювали краще. Хіміотерапія, призначена перед іншим лікуванням, є неоад'ювантна хіміотерапія.

Паліативна хіміотерапія - цитостатичні препарати для зменшення симптомів

Хіміотерапія іноді може бути призначена лише для полегшення симптомів і називається паліативною хіміотерапією. Навіть якщо лікування неможливе, а прогноз поганий, курс хіміотерапії може бути використаний для зменшення розміру раку. Це може зменшити такі симптоми, як біль або симптоми тиску в пухлині.

Види цитостатиків

Існує понад 100 різних препаратів для хіміотерапії. Основними видами є:

Алкілуючі агенти

Алкілуючі агенти перешкоджають розмноженню клітини, пошкоджуючи її ДНК. Ці ліки діє у всіх фазах клітинного циклу і використовуються для лікування багатьох різних видів раку. Вони можуть впливати на клітини кісткового мозку, які виробляють нові клітини крові. У рідкісних випадках це може призвести до лейкемії. Ризик лейкемії після використання алкилирующих агентів є найвищим приблизно через 5-10 років після лікування.

Вони використовуються для лікування:

лейкемія
лімфома
Лімфома Ходжкіна
множинна мієлома
саркома
рак легенів
рак молочної залози
рак яєчників

Приклади алкілуючих агентів:

бусульфан
темозоламід
альтретаміну
мілеран
карбоплатин
кармустин
хлорамбуцил
цисплатин
циклофосфамід
дакарбазин
ломустин
мелфалан
оксаліплатин
тіотепа

антиметаболіти

Антиметаболіти перешкоджають росту ДНК і РНК, замінюючи нормальні РНК і ДНК-блоки. Ці агенти впливають на клітини під час фази, в якій копіюються хромосоми клітини. Вони використовуються для лікування:

лейкемія
рак молочної залози
рак яєчників
рак кишкового тракту

Приклади антиметаболітів включають:

5-фторурацил
6-меркаптопурин
капецитабін
цитарабін
флоксуридин
флударабін
гемцитабін
гідроксисечовина
метотрексат
пеметрексед

Протипухлинні антибіотики

Ці препарати не схожі на антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій. Це працює, змінюючи ДНК всередині ракових клітин, щоб тримати їх зростання і розподіл.

антрацикліни є протипухлинними антибіотиками, які заважають ферментам, що беруть участь у копіюванні ДНК, під час клітинного циклу. Вони широко використовуються при різних видах раку. Вони використовуються для лікування багатьох форм раку.

Приклади антрациклінів включають:

Неантрациклінові протипухлинні антибіотики включають:

Інгібітори топоізомерази

Вони застосовуються при лейкемії, раку легенів, яєчників, шлунково-кишковому тракті тощо. Ці ліки заважають ферменти, що називаються топоізомеразами, що допомагає відокремити нитки ДНК, щоб їх можна було скопіювати. Інгібітори топоізомерази також використовуються для лікування деяких лейкозів рак легенів, рак яєчників, шлунково-кишкового тракту та інших видів.

Інгібітори топоізомерази групуються за типом ферменту, на який вони впливають:

Інгібітори топоізомерази I включають:

До інгібіторів топоізомерази II належать:

етопозид (VP-16)
теніпозид
мітоксантрон (також діє як протипухлинний антибіотик)

Інгібітори топоізомерази II можуть збільшити ризик другого раку - гострого мієлолейкозу (ОМЛ) - від 2 до 3 років після введення препарату.

Інгібітори мітозу

мієлома
лімфома
лейкемія
рак молочної залози
рак легенів

Інгібіторами мітозу є сполуки, отримані з натуральних продуктів, такі як рослини. Він працює, зупиняючи поділ клітин, і може впливати на клітини на всіх стадіях, підтримуючи ферменти.

Приклади мітотичних інгібіторів включають:

доцетаксел
естрамустин
іксабепілон
паклітаксел
вінбластин
вінкристин
винорелбін

Вони використовуються для лікування багатьох різних видів раку, в тому числі рак молочної залози, рак легенів, мієлома, лімфоми та лейкемії.

Інші типи ліків, що використовуються для лікування раку

Деякі хіміотерапевтичні препарати діють дещо по-різному і не входять у жодну з інших категорій. Приклади включають такі препарати, як L-аспарагіназа, яка є ферментом, та інгібітор протеасоми бортезоміб.

Інші препарати та біологічні методи лікування використовуються для лікування раку, але не вважаються хіміотерапевтичними.

кортикостероїди

кортикостероїди, Часто їх просто називають стероїдами, вони є природними гормонами та гормоноподібними препаратами, які корисні для лікування багатьох видів раку, а також інших захворювань. Коли ці препарати використовуються як частина лікування раку, вони вважаються препаратами для хіміотерапії.

Приклади кортикостероїдів включають:

преднізон
метилпреднізолон
дексаметазон

Стероїди також широко використовуються для запобігання нудоти та блювоти, викликаних хіміотерапією. Вони застосовуються перед введенням цитостатиків для запобігання важким алергічним реакціям.

Цільова терапія

Він атакує ракові клітини більш конкретно, ніж традиційні хіміотерапевтичні препарати. Ці ліки можна використовувати як частину основного лікування або використовувати після лікування, щоб тримати рак під контролем або запобігати рецидивам.

Диференціюючі агенти

Він діє на ракові клітини, щоб дозріти до нормальних клітин. Приклади включають ретиноїди, третиноїн і бексаротен, а також триоксид миш'яку.

Гормональна терапія

Наркотики цієї категорії - це статеві гормони або гормоноподібні препарати, які використовуються для уповільнення зростання раку молочної залози, передміхурової залози та ендометрія (матки), які зазвичай збільшуються у відповідь на природні статеві гормони організму.

імунотерапія

Деякі методи лікування проводяться людям з раком, щоб допомогти їх імунній системі розпізнати та атакувати ракові клітини.

Введення цитостатиків

Внутрішньовенна хіміотерапія

Щоб потрапити безпосередньо в кров, багатьом цитотоксичним препаратам вводять ін’єкції безпосередньо у вену (внутрішньовенні ін’єкції). Одним вводять безпосередньо, іншим шляхом інфузії. Таким чином вони більш розбавляються і є менший ризик подразнення вен, коли вони досягають крові. Може знадобитися кілька годин, щоб доза повністю потекла в кров.

Пероральна хіміотерапія

Деякі хіміотерапевтичні препарати можна приймати у вигляді таблеток або рідин всередину і всмоктуватися в кров.

Інші методи

Препарати не надто добре потрапляють у кров головного або спинного мозку. Отже, для лікування раку головного або спинного мозку препарати можна вводити в рідину, що оточує головний та спинний мозок. Це робиться поперековою пункцією, коли голка вводиться в простір біля спинного мозку в попереку.

внутрішньом’язові ін’єкції;
крем, нанесений на шкіру;
інфекція в грудній порожнині;
ін’єкція безпосередньо в пухлину.

Курс цитостатиків

Зазвичай хіміотерапія проводиться циклами. Цикл - це етап лікування, за яким слід період відпочинку від лікування. Наприклад, доза препарату (препаратів) може вводитися за один день або кілька доз за кілька днів. Тоді це може бути a період відпочинку від лікування протягом 3-4 тижнів. Це дозволяє організму відновлюватися від будь-яких побічних ефектів. Цикли лікування часто проводяться кожні 3-4 тижні, але вони різняться залежно від раку, що лікується, та застосовуваних ліків.

Тривалість повного лікування часто становить близько 6 місяців. Отже, це може складатися з приблизно шести циклів лікування протягом шести місяців. Однак повний курс лікування може варіюватися і може бути коротшим або довшим, ніж шість місяців, і складається з меншої кількості або більше циклів.

Цитостатики та побічні ефекти

Більшість цитостатичних препаратів різним чином негативно впливають на здорові клітини. Цитостатики в основному націлені на тих клітини, які швидко діляться. З цієї категорії ми згадуємо кістковий мозок (тобто стовбурові клітини крові), слизову оболонку рота та слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, а також клітини волосяних фолікулів. Таким чином, швидкозростаючі клітини та тканини дуже чутливі до цитостатичних препаратів.

Побічні ефекти цитотоксичних препаратів

Цитотоксичні препарати потрапляють майже до кожної клітини організму і руйнують ракові клітини, а також деякі ракові клітини. Тому хіміотерапія може спричинити побічні ефекти . Цитостатичне лікування може спричинити нудоту, випадання волосся та втому. Побічні ефекти різняться від людини до людини. Деякі побічні ефекти зникають через кілька днів, але, як правило, може знадобитися кілька місяців для глобального відновлення після хіміотерапії.

Тип та тяжкість побічних ефектів залежать від використовуваних ліків, доз, загального стану здоров'я та способу реагування організму на ліки.

Найвідомішими побічними ефектами є:

Втрата волосся

Деякі цитотоксичні препарати впливають на ріст волосся, що призводить до повного або часткового облисіння або випадіння волосся на інших ділянках тіла. Після закінчення курсу хіміотерапії симптоми зазвичай стихають. Не всі цитотоксичні препарати викликають випадання волосся.

Втома

Втома є поширеним побічним ефектом. Під час курсу хіміотерапії ви можете відчувати себе більш втомленими, ніж зазвичай. Можливо, вам доведеться зменшити звичну діяльність, спланувати регулярні періоди відпочинку та, якщо це можливо, займатися спортом.

Нудота

Нудота - найпоширеніший побічний ефект хіміотерапії. Як і інші побічні ефекти хіміотерапії, симптоми нудоти залежать від ліків та дози. Нудота може призвести до блювоти через кілька годин після лікування або до тривалого стану, який може тривати до 2-4 днів.

Порушення слизової оболонки рота і глотки

Ці тканини вразливіші до побічних ефектів цитостатиків. Може спостерігатися почервоніння тканин або розвиток уражень. Вони можуть впливати на ковтання, жування, розмову тощо. мукозит з'являється часто.

Діарея

Діарея є поширеним побічним ефектом хіміотерапії. Це викликано пошкодженням слизових оболонок кишечника.

Пошкодження кісткового мозку

Хіміотерапія може спричинити зменшення кількості лейкоцитів, кількості тромбоцитів у крові та гемоглобіну. Зазвичай пошкодження кісткового мозку є тимчасовим, і кількість крові поступово покращується.

Інші побічні ефекти - запор, пошкодження слизових оболонок очей, набряки, зміни шкіри та нігтів, оніміння, м’язові болі, симптоми раннього клімаксу та ін.

Іноді цитотоксичні препарати мають довгострокові побічні ефекти та пізні ефекти. Сюди входить ризик пошкодження серця, ураження легенів та ниркової недостатності. Більшість побічних ефектів вже виникають під час лікування, але пошкодження серця, наприклад, може виникнути лише через багато років.

Список літератури:
(1) Цитотоксичні препарати або цитостатики, посилання: https://www.allaboutcancer.fi/treatment-and-rehabilitation/cytostatics/
(2) Цитотоксичні препарати, посилання: https://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/cytotoxic_drugs_the_management_of/
(3) Побічні ефекти та хіміотерапія, посилання: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/side-effects-chemotherapy
(4) Хіміотерапія, посилання: https://www.cancercenter.com/treatment-options/chemotherapy
(5) Як діють цитостатики, посилання: https://www.kinderkrebsinfo.de/patients/therapy/methods_of_treatment/pohkinderkrebsinfochemotherapie/cytostatic_agents/mode_of_action/index_eng.html
(6) Цитотоксичні та цитостатичні ліки - безпечне поводження та введення, посилання: https://www.gosh.nhs.uk/health-professionals/clinical-guidelines/cytotoxic-and-cytostatic-medication-safe-handling-and-administration

Про автора

Манкас Маліна

Випускник факультету медичної біоінженерії - Університет медицини та фармації Яссі та ступінь магістра з клінічної біоінженерії.