CO, ціаніди, метгемоглобіноутворюючі речовини - PDF скачати безкоштовно
Куди атакує CO? На гемі еритроцитів Еритроцити (еритроцити) Тривалість життя: 120 днів Транспортна клітина для кисню, CO 2 і протонів Ні ядра, ні мітохондрій, ні рибосом, ні ендоплазматичного ретикулуму Гемоглобін 90% сухих речовин еритроцитів Висока щільність кисню: 25 мм (!) Небезпека за окисного стресу (АФК): O 2 + Fe 2+ Fe 3+ + O- 2; H 2 O 2 Стабілізація оксигемоглобіну в гідрофобному комплексі гемопротеїнів 3 CO витісняє O 2 з гемоглобіну Fe 2+ Fe 2+ (від Forth, et al. 1999, Pharmakol. U. Toxikol.) 4 2
Швидкість поглинання СО в кров до стану рівноваги СМЕРТІ непритомність Значення МАК: 0,003% (від Wirth, Gloxhuber. 1994, Toxikologie) 5 симптомів отруєння чадним газом залежно від вмісту Hb-CO Карбоксигемоглобін (%) Симптоми 5-10 зменшуються зорового сприйняття Спритність пальців, здатність до навчання 10-20 Головний біль, втома, порушення зору, задишка при фізичному. Активність, серцебиття (з попереднім пошкодженням, наприклад, анемія, можлива смерть) 20-30 запаморочення, втома, зниження сили судження та прийняття рішень 30-40 втрата свідомості, колапс кровообігу; Задишка; Шкіра рожева 40-60 глибока непритомність, параліч, дихання Чейна-Стокса, (нерегулярні частоти з паузами) падіння температури тіла 60-70 смерть від задухи через 10 60 хвилин 6 3
Пошкодження після отруєння чадним газом Усі гострі симптоми можна пояснити відсутністю кисню та накопичення вуглекислого газу (CO 2) у тканині! Довгострокові пошкодження (вторинні наслідки дефіциту кисню) - пошкодження ЦНС (пам'ять, рухові навички, сенсорні функції) - некроз серцевого м'яза - психічні розлади 7 груп ризику інтоксикації СО З підвищеною базальною швидкістю метаболізму: дитяча лихоманка гіпертиреоз З компенсованою нестачею кисню: порушення кровообігу астматики легеневі дисфункції Вагітні жінки: підвищена інтоксикація СО Гемоглобін 8 4
Хронічне отруєння чадним газом? Згідно з медичними спостереженнями та комерційною токсикологією: на газових плитах водії автомобілів, газові та доменні печі HbCO нижче 10% можна терпіти роками без шкоди. Постійне пошкодження, якщо неодноразово досягається> 20% HbCO 9. Надлишкового тиску кисню CO 2 при 3 бар, 4 об.% O 2, розчиненого в плазмі, достатньо для забезпечення всіх тканин, включаючи мозок. 10 5
Ціанід водню, HCN, синильна кислота Жовта сіль ліквору в крові + сірчана кислота Синильна кислота (Scheele, 1782) K 4 [Fe (CN) 6] + 3 H 2 SO 4 6 HCN + 2 K 2 SO 4 + FeSO 4 Безбарвна рідина, температура кипіння 27 C, слабо розчинна у воді Кислота, лише 1,6% дисоціює при рН 7,4, відносно ліпофільна.Пари легші за повітря, піднімаються у висоту, проникають у стіни та стелі. Будьте обережні, використовуючи його як пестицид! 11 Ціанід: смертельна доза гострої токсичності (інгаляція або прийом всередину) від 40 до 200 мг або чайна ложка 2% розчину 1 мг HCN/кг (Wirth) Ця кількість міститься приблизно в 50 гіркому мигдалі або 50 г гіркої мигдальної води. Вплив швидко і смертельно небезпечний для життя, переважно допустимий 180-270 90 18-36 Концентрація повітря мл/м3 (= ppm) MAK (HCN): 1,9 12 6
Ціанід, механізм дії 1. Пригнічення клітинного дихання ціанідом NADH H- NAD + 2 донор FADH 2 FAD Cyt Fe 2+ Cytochr. c Cyt Fe 3+ Cyt Fe 2+ Цитохромоксидаза Cyt Fe 3+ CN - O 2-1/2 O 2 Мітохондрія CN - Кров CN - 13 Синильна кислота, ціанід: Симптоми почесання горла Гіперпное (посилене дихання) Червоне забарвлення шкіри Відчуття тривоги, Серцебиття, задишка, судоми в слабкості Припинення дихання Смерть (можливо менш ніж за 1 хвилину) 14 7
Стратегії терапії гострого отруєння синильною кислотою Детоксикація ціаніду з утворенням тіоціанату (роданіду) Комплексація ціаніду поза чутливими до ціаніду клітинами Симптоматичні заходи якомога раніше. 15 груп речовин, що утворюють метгемоглобін, нітрити (та подібні) нітрити натрію нітрити калію нітрити NO, NO 2 - амілітрит нітрогліколь нітрогліцерин ароматичні аміно- та нітросполуки анілін фенилгідразин нітробензол нітротолуоли тіоціанат фенацетин ацетанілід сульфаніламіди пенацетнатіна амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота амінокислота Fe (CN) 6] 16 8
Метгемоглобінемія Метгемоглобінемія - це поява окисленого гемового заліза (Fe 3+) у крові. Це більше не може транспортувати кисень. Hb-Fe 3+ утворюється шляхом прямого окислення. Непряме окислення: "зв'язане окислення" автокаталітичне 17 Утворення нітритів, нітратів та метгемоглобіну NO 2 - NO 3 - зв'язане окислення Hb 2 Fe + O 2 оксигемоглобін 3 Hb Fe + OH - метгемоглобінові бактерії в ротовій порожнині, кишечнику, інфікований нітрат сечового міхура (NO 3-) нітрит (NO 2-) макрофаги 18 9
Симптоми метгемоглобінемії Симптоми визначаються ступенем дефіциту кисню в тканині (як при СО). Метгемоглобін (%) Симптоми 10-20 Головний біль, нудота, сонливість від 30 ціанозу: шкіра бліда до сірої, синювато-червоні губи, язик і нігтьові ложі Задишка: порушення дихання, судоми, непритомність, параліч, колапс кровообігу 60-80 смерть від внутрішньої задухи 19 еритроцитів та їх захисних систем Окислювальні пошкодження Пошкодження/інактивація: активними формами кисню та утворенням метгемоглобіну Захисні системи: супероксиддисмутаза каталаза глутатіонпероксидаза вітаміни С і Е 20 10
Захист від утворення метгемоглобіну Фізіологічне відновлення метгемоглобіну до гемоглобіну Глюконат-6-Р НАДФН + Hb Fe 3+ OH - Метгемоглобін глюкоза-6-Р НАДФ + Hb Fe 2+ O 2 діафораза У недоношених та новонароджених дітей неповно розвинена ферментна активність 21 Токсичність органічних речовин Утворювачі метгемоглобіну Взаємодія ароматичних аміносполук - і нітросполук Нітробензол NO 2 Фізіологічне відновлення метгемоглобіну до відновлення гемоглобіну Глюконат-6-P НАДФН + NO Hb Fe 3+ OH - Метгемоглобін Глюкоза-6-P НАДФ + NHOH Фенілгідроксиламін Hb Fe 2+ 6-фосфатдегідрогеназа глюкоза-6-фосфатдегідрогеназа діафораза окислення аніліну NH 2 22 11
Швидкість утворення метгемоглобіну Час MetHb (години) (від Forth, et al. 1999, Pharmakol. U. Toxikol.) 23 12