CO-09 Інтерферон-регулюючий фактор-5 (irf5) оркеструє печінковий фіброгенез - ScienceDirect

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

фактор-5

Отримати доступ Отримати доступ

Діабет та метаболізм

Додати до Менділі

Вступ

Відомо, що фактор транскрипції фактора регуляції інтерферону-5 (irf5) відіграє вирішальну роль у поляризації макрофагів, а також у активації адаптаційної імунної відповіді. Нещодавно ми виявили важливість IRF5 у прогресуванні діабету типу 2 (T2DM), сприяючи розвитку вісцерального ожиріння та резистентності до інсуліну (Dalmas, Toubal, Alzaid et al 2015; Nat Med). T2D часто пов’язаний з розвитком безалкогольного стеатогепатиту (NASH), що характеризується розвитком фіброзу після активації імунної системи. У цьому дослідженні нас цікавила роль irf5 у запаленні та фіброгенезі печінки.

Матеріали і методи

Мишей, інвалідів яких спричинено irf5 в мієлоїдних клітинах (IRF5MacKO), та диких мишей піддавали 1) жирній дієті (HFD) та дієті з дефіцитом метіоніну та холіну (MCD) для індукції стеатозу печінки та 2) ін’єкцій тетрахлориду вуглецю (CCl4) для індукції фіброз печінки. Фенотипову характеристику цих мишей проводили на гістологічному, імунному та молекулярному рівнях. Крім того, кількісно визначено активацію irf5 у печінці у пацієнтів з NASH.

Результати

Фенотиповий аналіз печінкових макрофагів (клітин Купфера) після обробки диких мишей демонструє збільшення експресії irf5. Крім того, маркери NASH позитивно корелюють із збільшенням IRF5 (наприклад, накопичення макрофагів, збільшення плазмових трансаміназ та фіброз). Цікаво, що миші IRF5MacKO, які піддавались дієті MCD або лікуванню CCl4, не розвивають фіброз у порівнянні з дикими мишами. Цей захисний фенотип, зокрема, організований зміною поляризації макрофагів та модифікацією імунної відповіді, що гальмує процеси фіброгенезу. Активація irf5 також була перевірена при аналізі печінки пацієнтів з різними стадіями NASH.

Висновки

Наше дослідження демонструє шкідливий ефект активації irf5 в мієлоїдних клітинах під час прогресування NASH. Контроль імунної відповіді представляється перспективною терапевтичною стратегією обмеження НАСГ.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску