CO-31 Rab4b в Т-лімфоцитах - важливий фактор гомеостазу глюколіпідів -
Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.
Отримати доступ Отримати доступ
Діабет та метаболізм
Додати до Менділі
Вступ
При ожирінні резистентність до інсуліну є ключовим елементом у розвитку діабету типу 2. Лімфоцити резидентної жирової тканини (ТА) нещодавно брали участь у розвитку цієї інсулінорезистентності, але молекулярні механізми залишаються невідомими. Ми спостерігали, що експресія малої GTPase Rab4b знижується у резидентних Т-лімфоцитах жирової тканини у пацієнтів із ожирінням та діабетом та мишей із ожирінням (db/db та на дієті, багатій ліпідами).
Матеріали і методи
Щоб зрозуміти роль цієї зниженої експресії Rab4b в Т-лімфоцитах у контролі метаболізму глюколіпідів, ми створили модель миші, визнану недійсною для Rab4b, особливо в Т-лімфоцитах, та охарактеризували їх метаболічні та імунні дефекти.
Результати
Дезавалізація Rab4b у Т-клітинах призводить до непереносимості глюкози та резистентності до інсуліну при нормальному харчуванні, з підвищеним рівнем циркулюючих нестерифікованих жирних кислот та накопиченням тригліцеридів у печінці та м’язах, що не змінюючи їх ваги порівняно з контрольними мишами. Відсутність Rab4b змінює in vitro диференціацію наївних Т-лімфоцитів, сприяючи диференціюванню в лімфоцити Th17 за рахунок регуляторних Т-лімфоцитів (Treg). In vivo при ТА спостерігається зниження рівня Tregs та збільшення рівня Th17, що супроводжується збільшенням секреції IL-6 та IL-17. Ми показуємо, що ця локальна зміна запального статусу запобігає розширенню ТА (зменшенню кількості адипоцитів та збільшенню їх розміру), пригнічуючи диференціацію адипоцитів. Це свідчить про накопичення прозапальних макрофагів в АТ та інсулінорезистентність адипоцитів.
Висновки
На закінчення, під час ожиріння зниження Rab4b у Т-лімфоцитах може бути важливим елементом у встановленні резистентності до інсуліну через його вплив на функцію Т-лімфоцитів та їх діалог з клітинами. Лінія адипоцитів.
Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску