Цукровий діабет 2 типу, спосіб відновлення підшлункової залози - Santecool

Відновлення дії інсуліну є одним із ключів до боротьби з діабетом типу 2. Розробляються дослідники з Університету Інсерм та Тулузи III - Пол Сабатьє з Інституту метаболічних та серцево-судинних захворювань (Inserm/UT3 Пол Сабатьє) під керівництвом Домініка Лангіна. терапевтична стратегія з використанням властивостей ферменту: гормоночутливої ​​ліпази. Це сприятливо впливає на дію інсуліну, стимулюючи синтез жирних кислот у жирових клітинах. Ця робота опублікована в журналі Природний обмін речовин.

Діабет - це тривале підвищення рівня глюкози в крові (гіперглікемія). У випадку діабету 2 типу це явище, спричинене порушенням вуглеводного обміну, з’являється поступово і підступно. У Франції поширеність діабету, за оцінками, становить понад 5% населення в 2015 році, а діабет 2 типу відповідає 90% випадків. На додаток до цих цифр, люди з діабетом, особливо з надмірною вагою, та жінки з ожирінням, які страждають ожирінням, ігнорують себе.

спосіб

Гормоночутлива ліпаза (ЛГС) - це фермент, який перетворює жир у жирні кислоти та виділяє їх у кров. У пацієнтів із ожирінням ці жирні кислоти викликають прогресуючу резистентність до інсуліну у джерела діабету типу 2. У попередній роботі, проведеній командою Домініка Лангіна Inserm, дослідники показали, що зменшення експресії LHS в адипоцитах призвело до кращої реакції на інсулін, ознака міцного здоров'я цих клітин.

Несподівано дослідники зауважили, що сприятливий ефект зниження LHS не був, як очікувалося, через менше виділення жирних кислот. Це пов’язано з посиленим синтезом олеїнової кислоти, основної жирної кислоти в оливковій олії. Це перше спостереження запропонувало цікавий шлях ведення пацієнтів із ожирінням, які мають більший ризик розвитку діабету 2 типу.

Для того, щоб розглянути терапевтичну стратегію, необхідно було пояснити, як зменшення рівня ЛГС робило цей сприятливий вплив на дію інсуліну. Команда професора Лангіна виявила існування фізичної взаємодії між LHS та фактором транскрипції, відповідальним за синтез жирних кислот, фактором ChREBP. LHS, зв'язуючись з фактором ChREBP, блокує його активність. Таким чином, зменшення LHS призводить до виділення цього фактора в ядро, сприяючи його активності, синтезу олеїнової кислоти та чутливості до інсуліну.

Попередні результати вказують на те, що відомий інгібітор LHS блокує взаємодію з ChREBP. Отже, ці дані прокладають шлях для розвитку молекул, націлених на цю взаємодію. У співпраці з міжнародною фармацевтичною групою AstraZeneca дослідники Тулузи зараз тестують різні підходи для блокування взаємодії між LHS та ChREBP. Зрештою, цей проект може призвести до розробки нових препаратів для лікування діабету 2 типу, що постійно зростає у всьому світі.

Джерела

Взаємодія між гормоночутливою ліпазою та ChREBP у жирових клітинах контролює чутливість до інсуліну

Поліна Моріньї1,2,26, Маріанна Хассьє1,2,26, Алін Мейраль1,2, Клер Гілен1,2, Етьєн Муйзель1,2, Фаділа Бенхамед3,4,5, Бернард Масрі 1,2, Емелін Реказенс1,2, П'єр-Дам'єн Денешо 1,2, Женев'єв Таверньє1,2, Сільві Каспар-Богюль 1,2,6, Сем Віртуа7, Вероніка Срамкова 1,2,8,9, Лоран Монбрун1,2, Енн Мазарс1,2, Маджидж Занун1,2, Сандра Гілмо3, 4,5, Валентин Баркіссау1,2, Дайан Беузелін 1,2, Софі Боннель1,2,9, Марі Маркес1,2,9, Борис Монж- Роффарелло1,2, Корінн Лефорт1,2, Барбара Філдінг10, Т'єррі Сульпіс11, Арне Аструп12, Бернард Пайастре 1,2, Джастін Бертран-Мішель 1,2, Еммануель Мьоньє13, Лаєтіція Лігат14, Фредерік Лопес14, Ерве Гійо 15,16, Шарлотта Лінг17, Сесілія Холм18, Ремі Рабаса-Лхорет19,20,21, Вім

  1. М. Саріс22, Володимир Стич8,9, Пітер Арнер23, Мікаель Риден 23, Седрик Моро1,2,9, Наталі Вігері 1,2,9, Метью Хармс24, Стефан Холен24, Антоніо Відаль-Пуйг7,25, Губерт Відаль13, Катерина Постіч3, 4,5 та Домінік Лангін 1,2,6,9 *

1 Національний інститут охорони здоров'я та медичних досліджень (Inserm), UMR1048, Інститут метаболічних та серцево-судинних захворювань, Тулуза, Франція.

2 Тулузький університет, UMR1048, Інститут метаболічних та серцево-судинних захворювань, Університет Поля Сабатьє, Тулуза, Франція.

3 Національний інститут охорони здоров'я та медичних досліджень (Інсерм), U1016, Інститут Кочін, Париж, Франція.

4 Національний центр наукових досліджень (CNRS), UMR 8104, Париж, Франція.

5 Паризький університет Декарта, Сорбонна Paris Cité, Париж, Франція.

6 Університетські лікарні Тулузи, Лабораторія клінічної біохімії, Тулуза, Франція.

7 Кембриджський університет метаболічних досліджень, Інститут метаболізму Wellcome Trust-MRC, лікарня Адденбрука, Кембридж, Великобританія.

  • Кафедра вивчення ожиріння та діабету, Третій медичний факультет Карлового університету, Прага, Чехія
  • Франко-Чеська лабораторія клінічних досліджень ожиріння, Третій медичний факультет, Прага та Університет Поля Сабатьє, Тулуза, Франція.
  • Департамент харчових наук, Університет Суррея, Гілдфорд, Суррей, 11 Phisiogenex SAS, Prologue Biotech, Лабже, Франція.

12 Кафедра харчування, фізичних вправ і спорту, Факультет наук, Університет Копенгагена, Копенгаген, Данія.

13 Лабораторія CarMeN, Інсерм U1060, INRA U1397, Університет Ліона 1, INSA Ліон, Оллінз, Франція.

14 Технологічний полюс, Центр дослідження раку в Тулузі (CRCT), Плато молекулярних взаємодій, INSERM-UMR1037, Тулуза, Франція.

15 Національний інститут агрономічних досліджень (INRA), UMR1331, Інтегративна токсикологія та метаболізм, Тулуза, Франція.

16 Тулузький університет, UMR1331, Національний політехнічний інститут (INP), Університет Поля Сабатьє, Тулуза, Франція.

17 Відділ клінічних наук, епігенетики та діабету, Центр діабету університету Лунда, Центр клінічних досліджень, Мальме, Швеція.

18 Департамент експериментальної медичної науки, Університет Лунда, Біомедичний центр, Лунд, Швеція.

19 Монреальський клінічний дослідницький інститут, Монреаль, Канада.

20 Департамент харчування, Монреальський університет, Монреаль, Канада.

21 Монреальський дослідницький центр діабету (MDRC), Монреаль, Канада.

22 Відділ біології людини Школи харчування та трансляційних досліджень метаболізму NUTRIM, Медичний центр Університету Маастрихта, Маастрихт, Нідерланди.

23 Медичний факультет, Інститут Каролінської Н7 та Університетська лікарня Каролінської, Хаддінге, Стокгольм, Швеція.

24 Серцево-судинна система, нирки та метаболізм, відділ біотехнологій IMED, AstraZeneca, Гетеборг, Швеція.

25 Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Хінкстон, Кембриджшир, Великобританія.