ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ Комбінуйте 2 препарати для синергічного контролю рівня глікемії

цукровий

Поєднуючи 2 антидіабетики з абсолютно різними способами дії, глюкагоноподібний пептид-1 та фактор росту фібробластів 21 (GLP-1 та FGF-21), насправді викликає синергію, яка збільшує терапевтичний ефект та дозволяє покращити глікемічний контроль, робить висновок ця команда з університету Дюка (Північна Кароліна). Крім того, коли два препарати інтегровані в одну і ту ж молекулу пролонгованого вивільнення, результат здається ефективним проти діабету типу 2. Доказ концепції наведено тут у журналі Science Advances та у мишей, крім того, корисна втрата ваги.

Діабет 2 типу - це прогресуюче захворювання, де тканини стають стійкими до впливу інсуліну, який регулює транспорт цукру з крові до клітин. Коли цей процес йде не так, рівень цукру в крові залишається високим, що може призвести до численних ускладнень. Якщо існують методи лікування, один препарат рідко може лікувати запущений випадок.

GLP-1, природний пептид, що виділяється з кишечника після їжі, допомагає покращити вивільнення інсуліну з підшлункової залози, одночасно сприяючи зниженню ваги. Однак високі дози GLP-1, іноді необхідні для контролю рівня цукру в крові, можуть спричинити розлад шлунково-кишкового тракту.

Ось чому команда бажала дослідити шляхи комбінованої терапії, яка поєднує GLP-1 з іншими препаратами з можливим корисним синергетичним ефектом.

2 молекули, зв’язані термочутливим прикріпленням

Біоінженери Дьюка демонструють саме значення "термочутливого зв'язку" між двома молекулами, а не просте одночасне введення. Об'єднана молекула фактично утворена поліпептидним лінкером еластинового типу (ELP), який утворює гелеподібний осад при введенні під шкіру, а потім повільно розчиняється, виділяючи активні інгредієнти з часом.

Отже, підхід включає 2 дуже різних сполуки, GLP-1 є коротким пептидом, а FGF21 - великим складеним білком з дуже різними активними інгредієнтами. Термочутлива комбінація 2 не тільки забезпечує "суворий глікемічний контроль" і значне зниження ваги.

Докази у діабетичних мишей: одна ін’єкція дозволяє - завдяки подовженому вивільненню - ефекти більш ніж на тиждень. Зокрема, рівні циркулюючого препарату залишались стабільними, тоді як рівень цукру в крові повертався до здорового рівня і підтримувався протягом 10 днів після одноразового введення. Миші, які отримували комбінований препарат GLP-1/FGF21, набагато краще реагували на стрибок рівня глюкози, ніж при лікуванні будь-яким препаратом.

До унікальних, але багатофункціональних молекул: ці результати свідчать про те, що цей новий підхід до розробки комбінованих препаратів може застосовуватися до інших методів лікування інших захворювань. "До тих пір принцип полягав у тому, щоб об'єднати молекули подібного розміру, структури та функцій", - пояснює провідний автор Каслін Гілрой, дослідник з Каліфорнійського університету в Берклі, "однак, маючи можливість поєднувати лікарські засоби, структурно відмінні в одній молекулі, в той час як підтримка біоактивності та стабільності кожного агента є технологічним досягненням ».

Тоді підхід має інші переваги:

  • фармакокінетика однієї молекули є більш передбачуваною: ми знаємо, як вона діятиме на тканини-мішені і як її буде усунути;
  • один лікарський засіб також легше призначити лікарю, а пацієнту легше приймати і спостерігати;
  • нарешті, процес МА спрощений.

За цим принципом вже проводяться 2 клінічні випробування II фази: тестовані кандидати, які також використовують поліпептидний лінкер еластинового типу (ELP) як систему тривалого вивільнення, призначену для лікування легеневої артеріальної гіпертензії та COVID-19.