D розлади; сексуальний сер f; мінін перший м; двобій, флібани; рине, скоро; t дозволено; від
Консультативний комітет FDA щойно рекомендував продавати флібансерин, незважаючи на дві попередні відмови та нове клінічне дослідження, яке намагається переконати. Обраним показанням є лікування "гіпоактивного розладу статевого потягу у жінок в період менопаузи, у яких цей розлад викликає психологічний дистрес".
Крім відсутності консенсусу щодо визначення патології, а також щодо ефективності та співвідношення користь/ризик флібансерину, на прізвисько ЗМІ "Жіноча віагра", Експертам FDA довелося зіткнутися із звинуваченнями в сексизмі, висунутими коаліцією асоціацій, підтриманою власною лабораторією.
Чи ця коаліція, фінансово підтримана лабораторією, є власником флібансерин, або насправді об'єктивні дані, що призвели до позитивного голосування експертів ? Очікуване остаточне рішення FDA очікується оголосити найближчими днями.
Окрім цього суто американського питання, ми пропонуємо вам нижче наукові та контекстуальні дані щодо цього продукту, цей висновок FDA широко оприлюднений франкомовними ЗМІ, і тому може викликати запитання у пацієнтів.
Флібансерин, або дуже політизований випуск "Жіночої віагри" (ілюстрація).
Флібансерин, розчаровуючий кандидат у антидепресанти, але, можливо, активний на лібідо
Розроблений лабораторіями Boehringer-Ingelheim для лікування депресії, флібансерин є агоніст 5-НТ1А рецептора серотоніну та антагоніст 5-НТ2А рецептора. Він призначений для збільшення рівня дофаміну та норадреналіну та зниження рівня серотоніну в мозку.
Під час перших клінічних досліджень його помірна ефективність антидепресантів та значні побічні ефекти призвело до відміни цього показання. Але, коли деякі учасники повідомляли про позитивний вплив на своє лібідо, Берінгер-Інгельхайм продовжував свій розвиток у лікуванні зниження лібідо у жінок.
Незважаючи на оманливий псевдонім "Жіноча віагра", Флібансерин спрямований на посилення статевого потягу, а не на відновлення механіки статевого життя, такі як інгібітори фосфодіестерази типу 5, препарати, що стимулюють ерекцію (VIAGRA, CIALIS, LEVITRA, SPEDRA). При цьому флібансерин потрапляє до пошук можливого ефекту афродизіаку, що є новинкою в галузі медицини.
Гіпоактивний розлад сексуального бажання, достатня концепція. біда
Після випуску на ринок «Віагри» у 1998 році та її світового успіху Pfizer намагався розробити цей препарат при розладах жіночої сексуальності без переконливих результатів. З цього приводу концепція "жіноча статева дисфункція"було висунуто, але, незважаючи на численні спроби клінічного визначення, ця дисфункція ніколи не була предметом консенсусу.
У переглянутій версії DSM-IV (2000: DSM-IV-TR) було описано нову клінічну сутність "гіпоактивний розлад сексуального потягу ", для жінок, які страждають від недостатньо сильного статевого потягу (не пов'язаного з можливими психологічними розладами, труднощами у шлюбі, несприятливими наслідками лікування або інтеркурентними захворюваннями). Акцент робиться на психологічні страждання нав'язане цим лібідо сприймається як хитке.
У новій версії DSM, опублікованій у 2013 році, DSM V, ця сутність була знову модифікована, включаючи труднощі розмежування інтересу та бажання. Тому зараз називається клінічна сутність "порушення жіночого сексуального інтересу та збудження" ("жіночий сексуальний інтерес/розлад збудження").
Нечіткість цієї нової патологічної сутності значною мірою ілюструється труднощами у вимірі її поширеності, оціненими в 7-10% жіночого населення США.
Перші дві заяви МА відхилено, але третя позитивна думка
У 2010 році FDA відхилила запит на дозвіл маркетингу Boehringer-Ingelheim на застосування флібансерину в контексті жіночої сексуальності з огляду на непереконливі дані про ефективність та несумісні побічні ефекти з повсякденним життям (зокрема, підвищений ризик дорожньо-транспортних пригод через сонливість або навіть синкопе). Охолоджена цією відмовою, Boehringer-Ingelheim продає флібансерин лабораторіям Sprout.
У 2013 році ця лабораторія представила ті самі дані FDA та отримала нову відмову з тих самих причин. Тоді було вирішено створити нове клінічне дослідження фази 3. Ті результати цього дослідження, але, можливо, також тиск вестибюля, зібраного з цієї нагоди, які переконали експертів FDA.
BEGONIA, рандомізоване клінічне дослідження проти плацебо
Це нове рандомізоване клінічне дослідження, поетично назване БЕГОНІЯ (попередні - ФІОЛЕТ та МАРЖАВКА ...), було проведено на 1087 жінках дітородного віку, які мали взяти або 100 мг флібансерину перед сном, тобто плацебо (подвійне сліпе), протягом 24 тижнів.
Учасникам повинен був поставити діагноз «генералізований та набутий» гіпоактивний розлад сексуального потягу, не мати депресивних розладів, не приймати будь-яких ліків, які можуть перешкоджати статевому потягу, не повідомляти про значні подружні труднощі та зобов’язуватися мати щонайменше один статевий акт щомісяця.
Ефекти флібансерину вимірювали за допомогою дві суб’єктивні шкали оцінок, FSFI (Індекс сексуальної функції жінок, що вимірює сексуальне бажання та задоволення) та FSDS-R (Шкала сексуального лиха жінки - переглянута, яка вимірює страждання, пов’язані із сексуальністю, яку вважають незадовільною).
Два запитання «так/ні» щодо відчутних наслідків лікування були додані (і названі Глобальне враження від поліпшення стану пацієнта - PGI-I - та Оцінка переваг для пацієнтів - PBE). Тому, Sprout Laboratories обрали почуття основним показником ефективності.
БЕГОНІЯ, позитивні суб’єктивні результати, більш сумнівні об’єктивні дані
У статті, опублікованій у дослідженні BEGONIA, значні позитивні ефекти були виявлені в експериментальній групі, для 4 шкал/суб’єктивні питання використовується (стор Порівняно часті побічні ефекти, які не сприяють коханню
На додаток до об'єктивної ефективності, яка не є очевидною, флібансерин страждає від сумнівний профіль безпеки, принаймні для деяких користувачів: у всіх дослідженнях щодо цієї речовини, від 9 до 13% учасників повинні були припинити прийом флібансерину через несприятливі наслідки: сонливість, падіння артеріального тиску або навіть синкопе, запаморочення, нудота, втома.
У дослідженні BEGONIA, 9,6% користувачів припинили прийом флібансерину через побічні ефекти. Загалом у цьому ж дослідженні слідчі зазначили це 36,5% користувачів повідомили про побічні реакції на ліки (15,8% у групі плацебо), з яких 4,2% вважалися "важкими" (заважаючи їм працювати або виконувати звичні завдання): 14,4% користувачів скаржилися на сонливість (3,5% у групі плацебо), 10,3% запаморочення (плацебо 1,1%), 7, 6% нудоту (2,2% плацебо) та 5,7% втома (3,3% плацебо)
Крім того, дослідження тривали лише 24 тижні, довготривала толерантність до флібансерину все ще недостатньо визначена.
Лобістська кампанія з неоднозначними повідомленнями
Зіткнувшись з цими непереконливими науковими даними, як щодо визначення показання, так і щодо позитивних та негативних ефектів флібансерину, препарату, який слід приймати щодня більше (на відміну від індукторів ерекції), здавалося ймовірним, що експертний комітет FDA дотримуватиметься своїх попередніх висновків і, отже, втретє відмовлятиме УП щодо цього товару.
Але це було без урахування можливого впливу роботи, проведеної за останні кілька місяців коаліція з 24 асоціацій, пов'язаних зі здоров'ям жінок, "Навіть рахунок" ("Вирівняти оцінку"), складене агентством зв’язків з громадськістю, Blue Engine, за підтримки Sprout Laboratories.
Ця коаліція захищала у своїй громадській кампанії: егалітарна позиція (якщо у чоловіків є віагра, жінки повинні лікувати свої сексуальні проблеми), навіть феміністка (жінки мають право приймати рішення, які вони хочуть, щодо свого сексуального здоров'я). Але в листах, надісланих парламентарям, аргументи коаліції були більш консервативний: збереження шлюбів, стабільність сімей тощо.
Після цієї кампанії, FDA отримала петицію з понад 60 000 підписів та численними листами від парламентарів.
Паралельно New View Campaign, асоціація, що засуджує медикалізацію жіночої сексуальності фармацевтичними компаніями, створений у 2000 р. у відповідь на роботу Pfizer, відновив службу, намагаючись урівноважити аргументи "Навіть рахунок".
Експертно-консультативний комітет голосує 4 червня на підтримку НМА 18 голосами проти 6
Вплив дослідження BEGONIA, що свідчить про покращення суб’єктивних криків (бажання, зменшення стресу) та незначне збільшення кількості статевих стосунків у групі флібансерину? Вага лобіювання певних феміністичних асоціацій? Тим не менше, 4 червня цей дорадчий комітет FDA проголосував 18 голосами проти 6 проти МА для флібансерину із зазначенням "гіпоактивний розлад сексуального потягу". (той, що зберігається DSM IV-TR).
Справа, яка порушує кілька етичних та політичних питань
Цей поворот дорадчого комітету FDA за відсутності нових справді переконливих або обнадійливих даних знову піднімається питання стійкості органів охорони здоров’я до аргументів, наукових чи ні, з боку лобі.
Крім того, весь файл флібансерину виявляється багатим елементами, які проливають світло припущення американського суспільства щодо жіночої сексуальності: Сінді Уайтхед, генеральний директор Sprout Laboratories, відчула себе змушеною заявити перед засіданням експертів FDA, що флібансерин "не викликає гіперсексуальності та (що) жінки не відразу ж поглинаються бажанням, приймаючи його ". Отже, привид жінки, "пожираної бажанням", все ще переслідує пуританізм через Атлантику ... і дуже відносна ефективність встановлюється як запорука морального порядку !
Крім того, цікаво зазначити, що показання флібансерину стосуються лише жінок дітородного віку, що має перевагу як щоб укласти сексуальність у її репродуктивний кінець і виключити жінок у постменопаузі із повноцінного статевого життя.
Нарешті, цікаво відзначити, що, зіткнувшись із стражданнями сексуальності, яка вважається неадекватною, перше запропоноване лікування наркотиками було систематично порівняно з плацебо а не до того, що, здається, є еталоном і першою лінією лікування цього страждання, а саме лікування у психотерапевта або секс-терапевта.
Очікує знакового рішення FDA
Хоча FDA зазвичай виконує рекомендації своїх експертів, питання виникає в контексті флібансерину. Справді, поступитеся тим, що може бути більш розумною лобістською кампанією, ніж обґрунтованою медициною може надіслати повідомлення про слабкість.
Чи може FDA дозволити собі повернути цей образ у той час, коли недовіра до громадської думки та частини медичної професії після кількох "випадків" навколо препарату (наприклад, "Vioxx" у США?) Послаблює терапевтичне управління ?
Незважаючи на виявлені вище сумніви, FDA нарешті видала дозвіл на продаж флібансерину у зазначенні "набутий та генералізований гіпоактивний розлад сексуального потягу у жінок в пременопаузі".
Однак FDA наголошує можливі ризики важкої артеріальної гіпотензії, навіть непритомності, підвищений ризик у разі прийому алкоголю, що вимагатиме нагляду за його використанням: ексклюзивний медичний рецепт (управління можливою проблемою алкогольної залежності, що протипоказано його вживанню, наприклад), доставка "сертифікованими аптеками".
Дослідження BEGONIA
Ефективність флібансерину у жінок з гіпоактивним розладом сексуального бажання: результати дослідження BEGONIA. Katz M, DeRogatis LR, Ackerman R, Hedges P, Lesko L, Garcia M, and Sand M., J Sex Med 2015 DOI: 10.1111/jsm.12189
Дослідження DAISY
Лікування гіпоактивного розладу сексуального потягу у жінок в пременопаузі: Ефективність флібансерину в дослідженні DAISY, Thorp J, Simon J, Dattani D, Taylor L, Kimura T, Garcia M Jr, Lesko L, Pyke R., J Sex Med 2012; 9: 793-804.
Дослідження VIOLET
Лікування гіпоактивного розладу сексуального потягу у жінок в період менопаузи: Ефективність флібансерину у дослідженні VIOLET, DeRogatis LR, Komer L, Katz M, Moreau M, Kimura T, Garcia M Jr, Wunderlich G, Pyke R., J Sex Med 2012; 9: 1074–85.