D; s; баланс; ластаза α1-антитрипсин

У дослідженні, опублікованому в "Метаболізм клітин" [13], ми продемонстрували, що дисбаланс між еластазою, прозапальним ферментом, що виділяється нейтрофілами, та його фізіологічним інгібітором α1-антитрипсином (A1AT) може бути відповідальним за збільшення ваги та стану запалення та резистентність до інсуліну у мишей, а також у людей.

Це дослідження починається з широкомасштабного порівняння білків, що містяться в сироватці крові мишей, генетично ожирілих (миші Ob/Ob) та нормальних мишей. Дивно, але рівень α1-антитрипсину в крові мишей із ожирінням у шість разів нижчий за норму. Цей фермент є інгібітором протеаз, що виробляються і секретуються печінкою, роль яких полягає у захисті тканин від протеолітичної дії еластази під час запального процесу. Дійсно, під час бактеріальної інфекції еластаза погіршує еластин бактеріальних мембран, а також тканин організму, якщо його активність не регулюється α1-антитрипсином.

Виявлення комплексу A1AT/еластази, який бере участь у процесі ожиріння у мишей, є дещо дивовижним.

І певний інтерес викликав той факт, що той самий дисбаланс A1AT/еластази спостерігається у зразках крові пацієнтів із ожирінням. Дійсно, виявлено, що концентрація α1-антитрипсину пропорційна індексу маси тіла, і спостерігається зворотне для активності еластази у чоловіків.

Для підтвердження та кращого розуміння цієї цікавої взаємозв'язку між еластазою/A1AT та ожирінням використовувались дві моделі мишей: миша Ela -/-, що не експресує еластазу, та трансгенна миша, яка надмірно виражала A1AT. Було показано, що обидві ці моделі мишей не чутливі до будь-якого типу дієти з високим вмістом жиру. Крім того, у цих мишей не розвивається резистентність до інсуліну або стеатоз печінки, як у контрольних мишей, що харчуються на тій же дієті з високим вмістом жиру, і їх жирова тканина не сильно запалюється (рис. 1). Це спостереження підтверджує наші висновки щодо ролі дуету еластаза/A1AT у ожирінні.

---