D; тиск r; sistante SPRAVATO, новий антидот; притискач; основа еск; розчин таміну для пульви
SPRAVATO 28 мг розчин для назального спрею (ескетаміну) - це новий лікарський засіб, призначений для лікування депресивних епізодів, що характеризуються стійкістю після відмови принаймні двох різних антидепресантів.
Назальний розпилювач призначений для одноразового використання; це дозволяє вводити 28 мг ескетаміну в 2 прийоми.
Введення SPRAVATO проводиться лише в лікарні, з метою спостереження за пацієнтом у післяпологовий період та втручання у разі небажаних ефектів (седація, запаморочення, артеріальна гіпертензія).
Режим дозування розбитий на 2 етапи:
- фаза індукції: від 1 до 4 тижнів,
- фаза технічного обслуговування.
- пацієнти до 65 років,
- пацієнти 65 років і старше,
- Японські пацієнти.
Комітет з питань прозорості дав позитивний висновок (низький рівень АВ) щодо висвітлення SPRAVATO із обмеженим показником порівняно з дозволом на продаж (дозвіл на продаж).
SPRAVATO затверджено для громад та зарезервовано для лікарні; воно підлягає регулюванню наркотичних засобів. Рецепт призначений для психіатрів (рецепт обмежений 4 тижнями).
Депресивний розлад вражає приблизно 15-20% загальної популяції протягом усього життя (ілюстрація).
| SPRAVATO у поєднанні з SSRI * або SNRI ** призначається дорослим для лікування депресивних епізодів, що характеризуються стійкістю, які не реагували на принаймні два різні антидепресанти протягом поточного епізоду середньої та важкої депресії (див. VIDAL Reco "Депресія" "). |
* Селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну
** Інгібітор зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну
Його діюча речовина, ескетамін, є S-енантіомером рацемічного кетаміну. Він діє як неселективний та неконкурентний антагоніст рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA), іонотропних рецепторів глутамату.
SPRAVATO - це перша спеціальність на основі ескетаміну, доступна у Франції. Він зарезервований для використання в лікарні.
Перш ніж отримати дозвіл на продаж (дозвіл на продаж) та продати ескемінамін (ESKETAMINE JANSSEN 28 мг розчин для назального спрею) був доступний під тимчасовим дозволом для когортного використання (ATUc) в період з 2 серпня 2019 року по 25 березня 2020 року, у більш обмежених показаннях ніж у чинному дозволі на продаж (див. Графа 2).
| Лікування депресивних епізодів, що характеризуються стійкістю та відсутністю реакції на принаймні два різні антидепресанти двох різних класів під час поточного депресивного епізоду середньої та важкої стадії, у дорослих з важкою формою протипоказання до електросудомної терапії (ECT) або не має доступу до ECT, або є стійким до ECT або відмовився від ECT. Лікування ескетаміном слід проводити одночасно з новим пероральним антидепресантом. |
SPRAVATO підлягає додатковому моніторингу, що дозволить швидко визначити нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні ефекти.
Лікування проводиться назальним шляхом
SPRAVATO поставляється як розчин для назального спрею.
Один флакон містить 28 мг ескетаміну. Цю дозу вводять у 2 спреї, по 1 у кожну ніздрю (див. Інфра - Опис пристрою для введення).
З цих 3 досліджень лише ТРАНСФОРМ-2 продемонстрував перевагу групи ескетаміну з гнучкими дозами (56 або 84 мг) у порівнянні з плацебо за різницею у варіації загального балу MADRS (пор. Графа 3) між включенням та через 4 тижні, з різницею між двома групами -3,5, 95% ДІ = [-6,7; -0,3], однобічний = 0,017
Результати досліджень TRANSFORM-1 та TRANSFORM-3 роблять висновок, що немає суттєвої різниці між інтраназальною групою ескетаміну та групою плацебо на основі первинної кінцевої точки (зміна загального балу MADRS).
- Дослідження SUSTAIN-1: менший ризик рецидиву
У цьому дослідженні первинною кінцевою точкою був час рецидиву, оцінений за допомогою
щотижневий загальний бал MADRS за допомогою Структурованого посібника для інтерв’ю за шкалою оцінки депресії Монтгомері-Асберга (SIGMA).
Перевага групи ескетаміну в порівнянні з групою плацебо була продемонстрована з точки зору часу на рецидив з медіаною часу, що не досягнута, порівняно з 273,0 дня (ЧСС = 0,49; 95% ДІ = [0,29; 0, 84]), р = 0,003
Низький показник SMR при обмеженому показанні
На підставі даних, доступних під час його оцінки, ТК присвоїв SPRAVATO низький рівень АБ (фактична вигода) у меншому обсязі показань, ніж обсяг дозволу на продаж:
- дорослих пацієнтів до 65 років для лікування депресивних епізодів, що характеризуються резистентністю та не реагують принаймні на два різні антидепресанти двох різних класів під часпоточний важкий депресивний епізод а у випадку протипоказання або стійкість до електросудомної терапії або для пацієнтів, які не мають доступу або відмовили йому.
В інших ситуаціях, передбачених в дозволі на продаж (пацієнти старше 65 років, під час поточного помірного депресивного епізоду) АБ вважається недостатнім за відсутності демонстрації ефективності порівняно з плацебо.
Слід зазначити, що лабораторія вимагала повідомлення про охоплення лише серед пацієнтів віком до 65 років.
Профіль толерантності, позначений короткочасними ризиками
Клінічні дослідження та використання в ATU (пор. Графа 4) показати позначений короткочасний профіль безпеки:
- за випадками самогубств/суїцидальних намірів;
- шляхом виявлення значних ризиків, таких як диссоціативні розлади або розлади сприйняття, серцево-судинні розлади.
Зверніть увагу також на ризики виникнення небажаних ефектів протягом періоду після введення SPRAVATO, зокрема седації, запаморочення та артеріальної гіпертензії, що вимагає адекватного моніторингу в період безпосередньо після прийому, який проводився лише в лікарні.
На практиці: введення в лікарні та під пильним наглядом
SPRAVATO призначений для самостійного введення пацієнтом під безпосереднім наглядом медичного працівника. Введення слід проводити в лікарні, щоб усунути побічні ефекти, які можуть виникнути після введення.
- Перед призначенням SPRAVATO
- Перед введенням SPRAVATO: виміряйте артеріальний тиск та визначте пацієнтів із серцево-судинним та дихальним ризиком
Препарат не слід давати, якщо підвищення артеріального тиску або внутрішньочерепного тиску є серйозним ризиком.
Для пацієнтів з клінічно значущими або нестабільними серцево-судинними або респіраторними захворюваннями (див. Графа 5), має бути наявне відповідне реанімаційне обладнання та медичні працівники, які пройшли підготовку з серцево-легеневої реанімації.
- Введення SPRAVATO: у 2 етапи
- назальний самостійний прийом препарату;
- а потім - період спостереження після введення.
Після введення артеріальний тиск слід повторно оцінити протягом приблизно 40 хвилин, а потім, якщо це клінічно необхідно.
Випуск пацієнта із закладу може розглядатися, якщо пацієнт клінічно стабільний за рішенням медичного працівника.
- Різні дозування залежно від віку та етнічної приналежності
- вік пацієнта: більше або менше 65 років (пор. Таблиці I та II),
- етнічної приналежності: спеціальні рекомендації для японських пацієнтів.
У всіх випадках режим дозування проходить у 2 етапи:
- 1 індукційна фаза 4 тижні,
- 1 етап технічного обслуговування.
- Тривалість лікування СПРАВАТО
Припинення лікування СПРАВАТО не вимагає поступового зменшення дози; на основі даних клінічних випробувань, ризик розвитку симптомів відміни є низьким.
- Інструкції для пацієнтів перед введенням SPRAVATO
- видуйте ніс безпосередньо перед використанням першого пристрою (безпосередньо перед першим розпиленням);
- не їжте принаймні 2 години перед введенням і не вживайте рідини принаймні 30 хвилин перед введенням: ці запобіжні заходи вживаються через ризик нудоти та блювоти, що спостерігаються після прийому SPRAVATO;
- не приймайте назальний кортикостероїд або протизапальний засіб протягом 1 години після прийому SPRAVATO.
- Інструкція з використання SPRAVATO
Пристрій доставляє 28 мг ескетаміну в 2 спреї (1 спрей на ніздрю):
- 1 пристрій: 28 мг,
- 2 пристрої: 56 мг,
- 3 пристрої: 84 мг.
Назальний розпилювач складається з білого тіла та синього тіла (пор. Фігура 1 нижче).
Біле тіло включає:
- наконечник (через який виводиться розчин, спрямований в ніздрю);
- індикатор дози:
- 2 зелені точки означають, що пристрій заповнений,
- 1 зелена точка = 1 спрей, що залишився (доставлена 1 доза),
- немає зеленої крапки: доставлено 2 спреї = пристрій порожній;
- Поршень.
Цей назальний розпилювач готовий до використання; не потрібно грунтування пристрою:
- нахиліть голову назад приблизно на 45 °,
- прикладіть кінчик пристрою до входу в одну ніздрю, а протилежну ніздрю закрийте,
- вдихайте носом, повністю натискаючи на поршень до упору,
- понюхати,
- перевірте індикатор дози, що зелені точки зникли, і зачекайте 5 хвилин до наступної дози, якщо це необхідно.
Якщо потрібно 2 або 3 пристрої, між використанням кожного пристрою повинна дотримуватися 5-хвилинна перерва.
Якщо чхання виникає відразу після введення, використовувати новий пристрій не слід.
Адміністративна ідентичність
- Дивовижний
- Тільки для лікарні
- Рецепт призначений для спеціалістів та психіатричних служб
- Рецепт обмежений 4 тижнями, повністю написаний на безпечному рецепті
- 0,2 мл флакон з 1 назальним розпилювачем, CIP 3400955069843
- Затверджено для місцевих органів влади (Офіційний вісник від 1 жовтня 2020 р., Текст 43)
- Лабораторія Янсена-Сілага
Висновок Комісії з питань прозорості - SPRAVATO (HAS, 24 червня 2020 р.)