DCMedical Tuberculosis medicine promi; тор; n повний; кампанія по викоріненню хвороби
Штефан Редуг (ліворуч), лідер Асоціації підтримки хворих на стійкий багатонаркотичний туберкульоз та віце-президент Європейської коаліції щодо туберкульозу перед румунським Атенеумом
Влада, колишні пацієнти та лікарі, разом у кампанії по викоріненню туберкульозу
Дослідники націлені на метаболічний шлях, шлях дигідрофолат-редуктази, який має вирішальне значення для синтезу амінокислот для лікування туберкульозних інфекцій, і розробили новий препарат, який є ефективним у лікуванні захворювання. Березень ознаменувався глобальною кампанією з викорінення цієї давньої хвороби: настав час викорінити туберкульоз!
Туберкульоз (туберкульоз) - давня хвороба, навіть древня, і визнана складною для лікування. В історії людства це вбило десятки мільйонів людей, а антибіотики, які використовувались для боротьби із хворобою в недавній історії, стають все менш ефективними.
Кампанія з викорінення туберкульозу
24 березня 2019 року відзначався Всесвітній день боротьби з туберкульозом, а в Румунії будівля румунського Атенеуму, будівля уряду та Тріумфальна арка були висвітлені червоним кольором! Кампанія, що організовується щороку Асоціацією з підтримки хворих на стійкий багатонаркотичний туберкульоз та іншими партнерськими НУО, яка цього року відбулася під повідомленням "Пора припинити туберкульоз", в перекладі: "Пора зупинити туберкульоз"
Зіткнувшись із цією реальністю, Денніс Райт, професор медичної хімії кафедри фармацевтичних наук Університету штату Коннектикут (та його команда), подумав знайти новий спосіб протидії збуднику хвороби, мікобактерії туберкульозу (Mtb). Його висновки були опубліковані вчора в журналі Cell Press.
Райт, хоча туберкульоз і не є очевидним у Сполучених Штатах, є найважливішим та найнебезпечнішим інфекційним захворюванням у світі, який зараз перевершує ВІЛ. І найбільш постраждали від туберкульозу райони, які дедалі індустріальніше розвиваються, включаючи Китай, Росію та Індію.
Сучасні протоколи лікування вимагають використання декількох препаратів через незвичну здатність бактерій виробляти стійкість до окремих препаратів. Штам, стійкий до лікарських засобів, зростає через відсутність дотримання протоколів лікування, говорить Райт.
"Перша лінія терапії туберкульозу, чутливого до наркотиків, передбачає використання трьох-чотирьох препаратів у комбінації, - каже він. - Суміш необхідний, оскільки патоген є головним фактором у розвитку стійкості до наркотиків".
Час лікування також становить принаймні шість місяців для чутливих до наркотиків штамів; але для лікарсько-стійкого туберкульозу це може становити 18 місяців, а часто і довше. На жаль, це означає, що повне дотримання лікування, особливо в менш промислово розвинутих районах, малоймовірно або неможливе для багатьох, вважає Райт.
Інший спосіб атакувати небезпечні бактерії
В Американському університеті Райт має новий підхід, розробляючи препарати, які націлені на бактерії по-різному, ніж існуючі класи ліків. Він каже, що такий підхід допомагає уникнути стійкості збудника до існуючих препаратів.
В останні роки дослідження щодо порушення шляху фолієвої кислоти в Mtb досліджувались як засіб лікування інфекції. Фолієвий шлях є важливим для виробництва нуклеїнових кислот або блоків ДНК і РНК - інформації, необхідної для розмноження або розмноження організмів.
Оскільки він настільки важливий для виживання, фолієвий шлях також дуже захищений - це означає, що антифолатні препарати можуть бути націлені на бактерії, гриби, паразитів, але також і на людей. Тому абсолютно необхідний цілеспрямований препарат, щоб бути впевненим, що він атакує лише збудника, а не господаря.
"Легко зробити дуже міцні антифолатні сполуки, але проблема полягає не в тому, щоб впливати на людський фолатний шлях, - каже Райт. - Туберкульоз є дуже цікавим (з наукової точки зору), оскільки, хоча фолієвий шлях дуже збережений, є багато відмінностей. між Mtb і людиною на всьому шляху, і саме на ці відмінності ми намагаємось націлити ".
Перспективні наркотики
Антифолатні препарати, як новий клас препаратів для лікування туберкульозу та багатьох інших захворювань, є перспективними. Однак в даний час існує лише один антифолат, який використовується для лікування туберкульозу, який називається пара-аміносаліцилова кислота (PAS).
Райт та його команда порівняли PAS з 60 антифолатами, розробленими для орієнтації на дуже специфічний компонент фолату, який називається дигідрофолатредуктаза (DHFR). Співавтор аналізував сполуки в культурах Mtb, включаючи лікарсько-стійкі штами.
"Ензими Mtb і DHFR людини дуже тонко відрізняються, але насправді цієї однієї амінокислотної зміни в місці зв'язування ліків достатньо, щоб надати нам селективності", - говорить Райт., але також вплинуло на легкість потрапляння препарату в бактерію.
Райт каже, що отримання наркотиків є важким, оскільки туберкульоз є одним з найважчих для проникнення мікроорганізмів. "Він стійкий до наркотиків завдяки зовнішньому шару воску і тому, що може ховатися від імунної системи".
Як він потрапляє в клітини
Класичні антифолати, такі як метотрексат, вимагають активного транспортування в клітини; однак сполуки, розроблені Райтом та його командою, пасивно потрапляють у клітину. Райт каже, що цикл фолатів також може зіграти певну роль у здатності бактерії виробляти захисний шар воску, а це означає, що іншим препаратам буде легше проникнути і допомогти вивести туберкульозну інфекцію.
Райт каже, що ці два висновки підтверджували, що ці сполуки націлені на те, на що вони сподівались націлити; і в цілому дослідники виявили, що вони ефективніші, ніж PAS.
"Оскільки люди більше подорожують, - каже він, - ми не впевнені, як довго туберкульоз залишатиметься ізольованим".