Дефект перенасичення1

дефект транспортера глюкози (GLUT1)

Дефект GLUT1 досі є дуже "молодою" хворобою - вперше він був описаний у 1991 році.

Це одна з небагатьох пов'язаних з метаболізмом, але легко виліковних епілепсій в дитячому віці - тому цю хворобу слід виключати при всіх неясних епілепсіях в дитинстві!

1991 році

згідно Klepper 2014

Відомо понад 200 пацієнтам у всьому світі.

Багато питань про перебіг та різні прояви захворювання досі залишаються без відповіді.
Ось кілька прикладів:
* Зі збільшенням кількості пацієнтів різні форми та перебіг захворювання ставатимуть легшими,
* Довгострокові ефекти, побічні ефекти та найбільш зручний час для відмови від кетогенної дієти стануть більш очевидними,
* тваринна модель (миша, що нокаутує GLUT1) забезпечить цінною інформацією про саму хворобу та успіх нових методів лікування,
* Введення оральних кетонів може оптимізувати кетогенну дієту,
* Частота захворювання у дорослих досі повністю не вивчена.
Ми тільки починаємо розуміти та лікувати цю хворобу.

причина

Мозок потребує глюкози для отримання енергії. Це надходить до мозку з крові за допомогою специфічного транспортера GLUT1.

Якщо цей транспортер несправний, виникає недостатня кількість палива (гіпоглікорахія) і в мозку виникає "енергетична криза" - дефект транспортера глюкози (GLUT1).

Найбільш поширеною причиною дефекту транспортера є мутація гена SLC2A1 (OMIM 138140, локус карти генів 1p35-31.3)

Фенотип дуже мінливий, і було описано кілька атипових варіантів. (див. симптоми)

Симптоми
Провідний симптом: церебральні, переважно стійкі до терапії судоми першого року життя, часто тверезі;
Поліпшення за рахунок споживання глюкози • Дитячий вік: нападки кивання, закочування очей, складні часткові напади; відсутність атак BNS
• Дитинство: уповільнення, "як п'яний", міоклонічні напади, гранд-маль
• Дорослі: змінна типу нападу; ще мало досвіду
Подальші ключові симптоми: • набута мікроцефалія
• гіпотонія
• атаксія
• дистонія

Крім того, фенотипова експресія дефекту Glut1 проявляється в широкому діапазоні варіацій, що виражає напругу між порушенням руху та епілепсією.

Згідно з літературою (1), у пацієнтів з вадами Glut1 спостерігаються різні рухові розлади. Такі як дистонія, хорея, тремор, диспраксія та міоклонія. Ступінь тяжкості дуже індивідуальна, але, схоже, виявляється більш вираженою, чим пізніше дефект Glut1 буде визнаний та адекватно вилікуваний.

Розширений фенотип також відрізняє інші типи рухових розладів, такі як нападоподібні або ПЕД-дистонія.

Наступний огляд дає огляд того, як часто спостерігалися різні рухові розлади. (1)

Змінні, часто стійкі до терапії типи нападів також можуть спостерігатися при епілептичному прояві дефекту Glut1. Як:

  • Напади ціанозу
  • Відсутність
  • вогнищеві/генералізовані напади
  • Міоклонічно-астатичний

У літературі також видається накопичення спостережень за епілепсією у зв'язку з дефектом Glut1 у грудному віці.

світогляд

Дефект GLUT1 все ще є дуже "молодою" хворобою - вперше його описали в 1991 році. Багато питань про перебіг та різні прояви захворювання досі залишаються без відповіді. Ось кілька прикладів:

  • Зі збільшенням кількості хворих різні форми та перебіг захворювання можна краще призначити,
  • Довгострокові ефекти, побічні ефекти та найбільш зручний час для відмови від кетогенної дієти стануть більш очевидними,
  • тваринна модель (миша-нокаут GLUT1) забезпечить цінною інформацією про саму хворобу та успіх нових методів лікування,
  • введення оральних кетонів може оптимізувати кетогенну дієту,
  • частота захворювання у дорослих досі повністю не вивчена.

Ми тільки починаємо розуміти та лікувати цю хворобу.