Деякі форми синдрому Кушинга краще зрозуміли Inserm - від науки до здоров’я
Синдром Кушинга та, особливо рідкісна форма цього захворювання, макронодулярна гіперплазія надниркових залоз, є предметом інтенсивних та плідних досліджень: дві групи Inserm щойно визначили патофізіологічний механізм захворювання у швидкій послідовності та один ген, відповідальний за половину випадків.
Хоча синдром Кушинга вражає лише від одного до п’яти з мільйона людей, він є предметом гіперактивних досліджень! Дві публікації, опубліковані одночасно в New England Journal of Medicine, свідчать про це: дослідники з Inserm повідомляють про виявлення патофізіологічного механізму макронодулярної гіперплазії надниркових залоз - підтипу захворювання, вторинного щодо пухлин, що вражають обидві надниркові залози, та гена відповідальний за половину випадків.
Рідкість серед рідкості
Макронодулярна гіперплазія надниркових залоз - "рідкісна форма серед раритетів, як пояснив професор Ерве Лефевр, співавтор одного з двох досліджень. Надниркові залози, що виробляють кортизол, утворюють множинні вузлики, які надмірно, самостійно, незалежно, секретують цей гормон контролю, який зазвичай здійснюється гіпофізом ".
Насправді синдром Кушинга характеризується надмірним продукуванням кортизолу наднирковими залозами, розташованими над нирками. У більшості випадків ця дерегуляція пов’язана з порушенням функції гіпофіза, залози, розташованої в головному мозку. Він виробляє гормон АКТГ, який контролює вироблення кортизолу, стимулюючи роботу надниркових залоз. Якщо АКТГ виявляється в надлишку, то і кортизолу. Це трапляється майже у всіх пацієнтів з цим синдромом, крім пацієнтів з макронодулярною гіперплазією надниркових залоз.
Прояви синдрому Кушинга
Гіперсекреція кортизолу, що характеризує синдром Кушинга, має багато наслідків. Цей гормон справді регулює багато функцій, таких як метаболізм вуглеводів та ліпідів, відновлення білка, кров'яний тиск або імунна система. Насправді його надлишок викликає багато розладів: ожиріння в області обличчя і тулуба, діабет, втрата м’язів та остеопороз, артеріальна гіпертензія, ослаблений імунний захист або навіть розлади настрою. Захворювання часто діагностується досить пізно, приблизно у віці 45-60 років, коли вже проявляються перші симптоми. Коли синдром має гіпофізарне лікування, лікування часто передбачає операцію на гіпофізі.
Колективна робота
Ця допитливість заінтригувала професора Ерве Лефевра, керівника групи підрозділу Inserm 982 в Руані, який співпрацює з Інститутом біомедичних досліджень та інновацій. Настільки, що в 2010 році дослідник отримав фінансування від Національного агентства досліджень для вивчення цієї надзвичайно рідкісної патології у співпраці з командами професора Жерома Бертера з Паризького Інституту Кохін (Інсерм 1016) та доктора Мікаеля Томаса в Гренобль (Інсерм U1036). Для початку своєї роботи вчені спирались на мережу COMETE (Cortico-MEdullo Tumeur Endocrines), яка протягом 20 років об'єднує французькі клінічні служби, що підтримують пухлини надниркових залоз. Ця мережа надає дослідникам доступ до банку біологічних зразків та клінічних даних.
Саме цей надзвичайно цінний інструмент дозволив команді Руана виявити причину автономного виробництва кортизолу наднирковими залозами: "Деякі клітини двох залоз фактично самі синтезують АКТГ, який стимулює місцеве вироблення. Це пов'язано з вираженням фенотип гонад, який надає їм нової здатності », - пояснює Ерве Лефевр. Ця знахідка наводить її на думку, що це хвороба, що виникає на початку розвитку. "Клітини надниркових залоз і клітини статевих залоз походять з однієї і тієї ж стовбурової тканини. Дефект орієнтації може призвести до присутності клітин гонад, здатних продукувати АКТГ в надниркових залозах, з пізніми проявами. Через кілька років", пояснює дослідник.
Водночас команда Інституту та лікарні Кочін розглядала генетичний аспект захворювання. Вона виявила ген, конкретна форма якого пов'язана з половиною випадків пацієнтів, оперованих з приводу макронодулярної гіперплазії надниркових залоз: ген ARMC5. "Продукт цього гена бере участь у загибелі клітин, але ми все ще вивчаємо його точну функцію, щоб зрозуміти механізми, що беруть участь. Тим часом це відкриття пропонує сімейну передачу, яку ми повинні підтвердити скринінгом захворювання у сім'ях пацієнтів", пояснює професор Жером Бертерат. Виявлення цих випадків дозволило б вести хворобу раніше, до появи симптомів. Дослідники також намагаються виявити інші гени, відповідальні за інші випадки. "Це рідкісне захворювання може служити моделлю для розуміння розвитку інших ендокринних пухлин", - говорить дослідник.
Спільне лікування для всіх пацієнтів
Зрештою, три групи сподіваються спільно розкрити механізм регулювання, загальний для всіх пацієнтів з макронодулярною гіперплазією надниркових залоз, з метою розробки ефективного препарату незалежно від генетичних відхилень. "Це дозволить уникнути поточного хірургічного лікування, яке полягає у видаленні однієї з двох надниркових залоз, щоб обмежити гіперсекрецію кортизолу", робить висновок Ерве Лефевр.
Джерела
Е. Луїзе та ін. Внутрішньонирковий кортикотропін при двосторонній макронодулярній гіперплазії надниркових залоз. New England Journal of Medicine, 2013, 369, 22: 2115-2125.
Г. Ассі та ін. Мутації ARMC5 при макронодулярній гіперплазії надниркових залоз із синдромом Кушинга. New England Journal of Medicine, 2013, 369, 22: 2103-2112.