Деталі прозорості роботи клінічних випробувань вакцин Pfizer-BioNTech та AstraZeneca

З тієї ж теми

Будьє - 10.12.2020 23:23

Попереднє запитання: чи має SARS-COV2 фурин між білками S1 і S2? (це має місце відповідно до інформації, яку я маю про геном вірусу) Який шматочок вірусу, білка, використовується як мРНК? Чи включає він фурин?

Поки проміжні результати клінічного випробування вакцини проти ковидів AstraZeneca були опубліковані в The Lancet 8 грудня, Американське агентство з лікарських засобів (FDA) опублікувало звіт про аналіз звіту Pfizer-BioNTech. Що відповісти на критику непрозорості, яка підбігла туди, і підтвердити результати, озвучені раніше прес-релізами. Але багато питань залишаються без відповіді.

У листопаді прес-релізи Pfizer, BioNTech та Moderna найшвидше повідомили про перші результати своїх вакцин covid-19. AstraZeneca має першу публікацію в рецензованому журналі. 8 грудня попередні результати клінічного випробування фази 3 вакцини AZD1222, розробленої спільно з Оксфордським університетом, з'явилися в престижному журналі The Lancet.

Того ж дня Американське агентство з лікарських засобів (FDA) також опублікувало аналіз результатів вакцини BNT162b2, розробленої Pfizer та BioNTech. Ця публікація виходить за два дні до засідання Консультативного комітету з питань вакцин та біопрепаратів (VRBPAC), яке відбудеться цього четверга, 10 грудня, у США.

Підтверджена ефективність

У клінічному дослідженні вакцин проти AstraZeneca брали участь майже 24 000 людей у чотирьох групах: дві у Великобританії, одна в Бразилії та одна в Південній Африці. Попередній аналіз ефективності був проведений у 11600 з них, розподілених по Великобританії та Бразилії. У дослідженні вакцин Pfizer та BioNTech беруть участь приблизно 44 000 людей та аналіз ефективності 36 600 з них.

Звіт FDA та дослідження Lancet в цілому підтверджують результати ефективності, про які раніше повідомляли прес-релізи: 95% ефективність вакцини Pfizer-BioNTech після двох ін'єкцій з інтервалом у три тижні та 70% ефективності "в середньому" для ефективності AstraZeneca.

У AstraZeneca подробиці результатів підтверджують елемент, який здивував під час перших оголошень 23 листопада. Дійсно, середня ефективність 70% є результатом злиття двох різних режимів дозування серед 11600 учасників. Одна група людей (8 895) отримала дві повні дози вакцини. У цьому випадку спостерігається ефективність становить 62%. Частина учасників у Великобританії (2741) отримала половину дози з подальшою повною дозою. Хоча можна було б очікувати меншої ефективності, спостережувана була ... 90%.

Помилка дозування

Автори описують результат як "інтригуючий" і додають, що для його підтвердження буде потрібно більше даних, що має відбутися пізніше в клінічному випробуванні. Вони також закликають до додаткових досліджень, щоб зрозуміти це явище, яке вже спостерігалося для інших вакцин, раніше, для яких менша доза, введена в дитячому віці, може призвести до більш сильної реакції під час підсилення.

Чому ці дві дієти відрізняються під час клінічного випробування? Автори дослідження пояснюють це помилкою, яка сталася під час виготовлення доз та кількісної оцінки вірусних частинок, які вони містили. Були використані різні методи кількісної оцінки - спектрофотометрія та кількісна ПЛР (qPCR) - та розбіжності, що спостерігалися залежно від методу. Час усвідомити це та домовитись про один і той же метод для всіх - qPCR, який вважається більш точним - і протокол був відповідно змінений 5 червня.

"Хороший профіль безпеки"

Автори визнають, що спостерігалося багато серйозних побічних ефектів, але "в дослідженні не спостерігалося тенденції до виникнення цих подій, які могли б становити попередження про безпеку", додає він. Підсумовуючи "хорошим профілем безпеки". Три випадки поперечного мієліту спостерігались у учасників, що призвело до пробних пауз. З них лише один виявив, що можливо пов’язаний із вакциною за допомогою незалежного аналізу.

Щодо тривалості захисту, автори визнають, що вони не можуть зробити жодних висновків.

Питання ефективності для людей похилого віку

Нарешті, хоча ефективність виявляється корисною для людей у віці від 18 до 55 років, автори вказують на відсутність даних про ефективність вакцини AstraZeneca у людей старше 55 років. Люди старше 70 років становлять менше 4% учасників. Ця невизначеність важлива, оскільки люди похилого віку є одними з тих, хто визначений пріоритетом у стратегіях вакцинації. "Додаткові дані будуть доступні в майбутньому аналізі", зазначають автори.

З боку Pfizer-BioNTech, FDA вказує, що ефективність, як видається, не знижується у людей старше 65 років, у етнічних меншин або у людей з ожирінням, гіпертонічним діабетом або хронічними серцево-легеневими захворюваннями.

Достатньо однієї дози ?

Ще одна особливість у Pfizer-BioNTech: FDA зазначає, що ефективність 52% спостерігалася після ін'єкції першої дози, навіть до ін'єкції другої. Це вже перевищує 50% ефективності, необхідної агентству для розмови про ефективну вакцину. Чи достатньо однієї дози? У звіті зазначається, що цей результат не дозволяє зробити висновок. Дійсно, період спостереження занадто обмежений, більшість учасників отримали другу дозу через три тижні після першої.

Щодо несприятливих наслідків, FDA робить висновок, що вакцина Pfizer-BioNTech має "сприятливий профіль безпеки". "Жодних конкретних проблем безпеки не виявлено, які могли б перешкодити наданню дозволу на екстрене використання (EUA)", - йдеться у звіті. Біль у місці ін'єкції, втома, головні болі, болі в тілі, лихоманка ... побічні ефекти, однак, часті, але часто помірні і короткочасні.

Досі багато питань без відповіді

Серед інших побічних ефектів, які "можуть бути обумовлені вакциною" від Pfizer та BioNTech, збільшення розміру лімфатичних вузлів у середньому приблизно за десять днів спостерігалося у 0,3% учасників. У доповіді також було зафіксовано чотири випадки лицьового паралічу Белла у вакцинованих учасників, але з частотою, що відповідає частоті загальної популяції.

Захист понад два місяці після ін’єкцій? Ефективність у людей з ослабленим імунітетом? У людей, яким вже ін’єктували Sars-CoV-2? До 16 років? Або проти передачі вірусу? Це всі питання, на які поточні дані все ще не можуть відповісти. Результати Pfizer-BioNTech обнадійливі, але моніторинг триває, і очікується подальший аналіз. Сьогоднішні слухання також будуть спрямовані на обговорення додаткових досліджень, які фірми повинні будуть провести після отримання дозволу на екстрене використання.