Діагностика та терапія нейроендокринних пухлин ДКГ

діагностика

Підозра на нейроендокринну пухлину виникає внаслідок підвищеного вироблення гормонів та пов’язаних із цим симптомів. Деякі продукти розпаду утворених гормонів можна виявити в крові або сечі як доказ надмірного утворення гормонів. Крім того, пухлинний маркер Хромогранін А (CgA) може дедалі частіше виявлятися в крові приблизно у 80-90% усіх пацієнтів з нейроендокринною пухлиною. Концентрація маркера в крові, очевидно, корелює з масою пухлини, і тому може бути важливою для подальшого прогнозу. Однак є кілька інших причин підвищення значення CgA, наприклад, порушення функції печінки та запальні захворювання кишечника. Це необхідно враховувати при діагностиці.

пухлин

Процедури візуалізації

Щоб дізнатись більше про місцезнаходження, розмір та поширення нейроендокринної пухлини, лікарі використовують різні методи візуалізації. Зазвичай роблять УЗД черевної порожнини. Якщо пухлина є нейроендокринною пухлиною підшлункової залози, для точнішої діагностики корисно ендоскопічне ультразвукове дослідження. Через рот і стравохід в шлунок вводять трубку, оснащену ультразвуковою головкою. Таким чином, УЗД можна зробити через стінку шлунка. Це створює набагато точнішу картину підшлункової залози.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) та комп’ютерна томографія (КТ) - це інші методи візуалізації, що використовуються для діагностики. Нейроендокринні пухлини та їх метастази часто мають підвищену кількість рецепторів соматостатину на поверхні клітини. Ця властивість використовується для однозначного визначення, чи це нейроендокринна пухлина. Оскільки за допомогою так званого ПЕТ КТ пацієнту можуть давати соматостатиноподібні речовини, які позначені злегка радіоактивною речовиною. Ці речовини мігрують через кров до пухлини і можуть зв’язуватися з рецепторами соматостазину в тканині пухлини. Оскільки пухлинна тканина має більше рецепторів соматостатину, ніж навколишня тканина, більша кількість міченої речовини зв’язується з клітинами пухлини. Це дуже чітко видно на КТ і надає інформацію про тип, розташування та поширення пухлини. Крім того, мічена радіоактивною речовиною також зв'язується з будь-якими метастазами, які також можна побачити на КТ.

терапія

Існують різні варіанти лікування нейроендокринних пухлин. Оскільки ці пухлини ростуть дуже повільно і метастазують пізно, першим вибором терапії є хірургічне втручання. Крім того, ці пухлини можна лікувати за допомогою цілого ряду терапії або хіміотерапії. Вибираючи терапію, слід враховувати, наскільки далеко прогресувала хвороба і в якому органі (тонка кишка, товста кишка, підшлункова залоза) виросла вихідна пухлина.

хірургія

На момент постановки діагнозу багато нейроендокринних пухлин все ще відносно невеликі і ще не метастазували через повільний ріст. Тому хірургічне втручання - це перший вибір терапії в більшості випадків. Після успішної операції, як правило, не потрібна подальша цілеспрямована або хіміотерапія. Навіть при запущеному захворюванні пацієнти зазвичай отримують користь від операції, оскільки зменшення пухлини та видалення метастазів допомагає контролювати симптоми. Видалення тканини зменшить надмірне виділення гормонів, що виробляються пухлиною.

Цільова терапія

Зараз існує два підходи до цілеспрямованої терапії нейроендокринних пухлин: інгібітори тирозинкінази, які також використовуються при інших видах раку для пригнічення росту пухлини, та речовини, подібні соматостатину. Сам соматостастин - це білок, який виділяється залозами в шлунково-кишковому тракті. Він пригнічує вироблення гормонів і уповільнює ріст клітин. Соматостатиноподібні речовини, які також називаються аналогами соматостатину, просто імітують ефекти соматостатину і тому є хорошим терапевтичним варіантом.

При нейроендокринних пухлинах кишечника

Ланреотид та Окреотид-Лар - два активні інгредієнти, які в даний час схвалені для лікування нейроендокринних пухлин у кишечнику. У деяких випадках активні інгредієнти також поєднуються з інтерфероном-альфа. Інтерферон-альфа також пригнічує вивільнення гормонів, а також ріст пухлини. Терапія лише інтерфероном-альфа сьогодні рідко застосовується через важкі побічні ефекти.
Інші цілеспрямовані варіанти терапії - інгібітори тирозинкінази. Активний інгредієнт еверолімус схвалений при нейроендокринних пухлинах кишечника. Він інгібує фермент mTOR, який, крім усього іншого, регулює ріст клітин.

Для нейроендокринних пухлин підшлункової залози (підшлункової залози)

Терапія соматостатиноподібними речовинами також дуже ефективна при нейроендокринних пухлинах підшлункової залози. Він використовується, серед іншого, для контролю симптомів функціональних пухлин та допомагає проти гормонально викликаних симптомів, таких як діарея та висип. Вони також можуть бути використані для стабілізації росту пухлини. На сьогодні затверджено два аналоги соматостатину, Ланреотид та Окреотид-LAR, для лікування нейроендокринних пухлин підшлункової залози.
Для лікування нейроендокринних пухлин підшлункової залози були затверджені ще два цільові активні інгредієнти з області інгібіторів тирозинкінази. Один з активних інгредієнтів називається еверолімус, і він пригнічує ріст клітин, блокуючи тирозинкіназу mTOR. Таким чином, активний інгредієнт перешкоджає передачі сигналу в клітині, що стимулює ріст клітини. Сунітиніб, інший інгібітор тирозинкінази, працює подібним чином і блокує кілька тирозинкіназ, які в іншому випадку стимулюють поділ клітин і, отже, ріст пухлини.

хіміотерапія

Хіміотерапія - це лікування препаратами, що мають цитотоксичні або цитостатичні властивості. Це означає, що ці активні інгредієнти руйнують клітини пухлини або перешкоджають зростанню пухлини. Зазвичай їх дають пацієнту внутрішньовенно (через інфузію) або приймають у формі таблеток.

При нейроендокринних пухлинах кишечника

У випадку нейроендокринних пухлин тонкої кишки хіміотерапія, на жаль, не призводить до бажаних результатів, навіть у поєднанні з іншими методами лікування. Тому такі пухлини краще лікувати таргетними препаратами. Нейроендокринні карциноми, тобто злоякісні пухлини, зазвичай лікують комбінацією цисплатину та етопозиду.

Для нейроендокринних пухлин підшлункової залози (підшлункової залози)

Нейроендокринні пухлини підшлункової залози добре піддаються хіміотерапії. Ви будете лікуватися стрептозотоцином, темозоломідом, 5-ФУ або капецитабіном. Але і тут потрібно враховувати, наскільки швидко пухлина розростається. Терапія стрептозотоцином та 5-FU підходить для повільно зростаючих пухлин. Швидко зростаючі пухлини слід лікувати комбінацією етопозиду та цисплатину. У 30-50% випадків така терапія стабілізує ріст пухлини.

прогноз

Вирішальним фактором для прогнозу є те, чи пухлина вже сформувала дочірні пухлини чи ні. Якщо метастазів немає, у багатьох випадках пацієнт може повністю вилікуватися хірургічним шляхом. Якщо дочірні пухлини вже існують, можна розглянути різні інші терапевтичні методи, згадані вище. Цільова терапія може затримати прогресування захворювання на роки.

Набряк:

[1] Хіг С., Брасс В., Терапія гастроентеропанкреатичних нейроендокринних новоутворень, Onkologie heute 02/2015, с. 20-22

[2] Noe S., Neu B., Гастроентеропанкреатичні нейроендокринні неоплазії (GEP-NEN) - медикаментозна терапія відповідно до вказівок, Der Gastroenterologe, DOI 10.1007/s11377-015-0013-0, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015