ДІЄНОГЕСТ ГЕСТАГЕНУ (ВІЗАННА) В ЕНДОМЕТРІОЗІ
▼ ДІЄНОГЕСТ (ВІЗАННА) В ЕНДОМЕТРІОЗІ
Частота ендометріозу (a-t 1999; No 8: 82-4) незрозуміла, оцінки поширеності коливаються від 2% до 22%. Типовими є такі болі, як дисменорея, біль під час статевого акту (диспареунія) або біль, що не залежить від циклу, в області тазу. Фертильність може бути знижена. Причиною циклу є слизова оболонка матки поза маткою (позаматкова) або вростання в стінку матки. Ступінь висновків часто не корелює зі ступенем симптомів.1.2 Перебіг часто хронічний.
Медикаментозна терапія - нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), оральні контрацептиви, прогестини та агоністи гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) - повинні полегшити симптоми. Однак докази ефективності дуже обмежені для всіх видів терапії ендометріозу (див. Вставку).
У травні 2010 року Байєр-Шерінг взяв участь
▼ Дієногест (VISANNE) новий препарат, що містить лише гестаген "для лікування ендометріозу"21-го дорослі жінки. Jenapharm GmbH, яка входить до групи Bayer Schering Group, ідеально поєднала це з 5-мг препаратом норетистерону (NORETHISTERONE JENAPHARM 5 мг), затвердженим для ендометріозу, і вилучила його з ринку у Федеральному інституті лікарських засобів та медичних виробів (BfArM). щодо індикаційного ендометріозу хлормадинону (CHLORMADINONE JENAPHARM) - останнього препарату прогестину, що все ще був схвалений для цієї мети. Турбота про жінок забезпечується Dienogest, тому Jenapharm.13 Дієногест, для якого досвід ендометріозу з рандомізованих досліджень доступний лише протягом 24 тижнів, проте затверджений без обмеження за часом і розповсюджується для "тривалого лікування".21.22 До цього Дієногест був доступний лише в комбінації з естрогеном в оральних контрацептивах або в препаратах для гормональної терапії, наприклад у VALETTE (a-t 1995; № 12: 120) або LAFAMME.
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Дієногест - це похідне нортестостерону, яке, як і хлормадинон, але на відміну від норетистерону, має антиандрогенну дію23 володіє. Кажуть, що він має сильний гестагенний ефект і зменшує вироблення естрогену і, отже, його трофічний вплив на ектопічний ендометрій.23 Пероральні контрацептиви слід припинити перед початком прийому препарату Дієногест. Для контрацепції слід застосовувати негормональні методи.21-го
| дозування | 2 мг діеногеста щодня в той самий час доби, безперервне споживання, будь-який початок протягом циклу |
| Біодоступність | 91% |
| Обмін речовин | майже повністю, особливо через CYP3A4 |
| Півжиття | 9-10 годин |
| Взаємодія | зниження рівня плазми через індукторів CYP3A4, таких як рифампіцин, підвищення рівня через інгібіторів CYP3A4, таких як еритроміцин21.23 |
ЕФЕКТИВНІСТЬ: Два рандомізовані дослідження, що стосуються схвалення, перевіряють знеболюючі ефекти дієногесту. Дванадцятитижневий плацебо-контрольований огляд24 включає майже 200 пацієнтів з гістологічно доведеним ендометріозом. Основними кінцевими точками є полегшення болю в малому тазу та використання ібупрофену (DOLORMIN, дженерики) як "рятувального" препарату. Спочатку сильний біль (57 мм за візуальною аналоговою шкалою [VAS, 0-100 мм]) зменшується на 27 мм при 2 мг дієногесту на день. Різниця до плацебо становить 12 мм (95% довірчий інтервал [ДІ] 6-18).23.24
37% жінок, які приймають дієногест, і 20%, які приймають плацебо, досягають принаймні 50% зменшення болю внизу живота.23 Застосування ібупрофену не відрізняється: воно зменшується спочатку з 9 до 10 таблеток на місяць з дієногестом на 4,4 таблетки, з плацебо на 3,7 таблетки.24
У 24-тижневому дослідженні25-й З 252 учасниками 2 мг дієногесту per os щодня не поступаються агоністу GnRH лейпрореліну ацетату (ENANTONE GYN, дженерики; 3,75 мг внутрішньом’язово кожні 4 тижні): значення за шкалою VAS спочатку становить 60 мм до 13 мм при дієногесті, зменшився з 58 мм до 12 мм під агоністом GnRH.25-й Публікація не містить конкретної інформації щодо таких симптомів, як дисменорея та диспареунія, які були зібрані за допомогою анкети (вторинні кінцеві точки). Ми не знайшли жодного рандомізованого порівняльного дослідження дієногесту з іншим прогестином.
Вплив дієногесту на ураження ендометрія застосовується в більш пізньому дослідженні визначення дози26-й обстежено 59 хворих. Щодня 2 мг або 4 мг значно зменшують значення шкали, яка зазвичай використовується Американським товариством народжуваності * (з початку з 10 до 4 або з 11 до 4).23.26 Оскільки шкала не корелює належним чином із симптомами болю,27 клінічне значення незрозуміле.
* Класифікація Американського товариства народжуваності: Залежно від локалізації та глибини ураження ендометрію виділяють чотири стадії, при цьому значення балів коливаються від I стадії з максимум 4 балами до II стадії з максимум 9 балів до максимуму 114 (IV стадія, важка форма).27
Якщо діагноз був підтверджений лапароскопічно Агоністи вивільняючого гормону гонадотропіну (GnRH) такі як лейпрорелін ацетат (ENANTONE-GYN), який раніше вважався золотим стандартом. Докази щодо цих речовин, перевірені у великій кількості досліджень різної якості, оцінюються непослідовно.6.15.16 Загалом, різні гормонотерапії класифікуються як однаково ефективні за міжнародними рекомендаціями щодо підтвердженого ендометріозу.4-й Емпірично, на наш погляд, агоністи GnRH не слід застосовувати через їх побічні ефекти. Тривалість їх використання при ендометріозі без додаткового вживання гормонів обмежена шестимісячним через втрату щільності кісткової тканини.15-й Перевага медикаментозної терапії в плані покращення фертильності не доведена.17-й
Лапароскопія: Одночасно з підтвердженням діагнозу за допомогою лапароскопії можуть бути усунені позаматкові ураження. У німецьких рекомендаціях хірургічне видалення стада для контролю симптомів називається "золотим стандартом".2 Мета-аналіз трьох досліджень із загальною кількістю 171 жінки визначив користь. Однак через невелику кількість це повинно бути підтверджено подальшими дослідженнями.18-го У подальших спостереженнях частота повторної операції також становить до 50%.19-го Збільшення народжуваності недостатньо доведено на підставі двох суперечливих досліджень.4.20
ВМІТИ: Аналізи безпеки для затвердження дієногесту базуються на даних трохи більше 300 жінок. Як і у випадку з іншими гестагенами, головний біль (9%), нудота (7%), вугрі (5%), пригнічений настрій (5%), дискомфорт у грудях (5%), збільшення ваги та втрата лібідо є загальними. Також часто зустрічаються облисіння та кісти яєчників. При прийомі Диеногеста слід очікувати тривалих (38%) та нерегулярних (35%) менструальних періодів. З часом частота аменореї зростає з 2% до 28%.23
З 15 повідомлень про серйозні побічні ефекти при дієногесті три стосуються депресії, а два - кісти яєчника. Інформація про інші звіти відсутня.23 Довгострокові дані про щільність кісткової тканини з дієногестом, який помірно знижує рівень естрогену, поки що обмежені: у 52-тижневому спостережному дослідженні 5 пікселів із 135 жінками він зменшився на 1,7%.
Дані про ризик тромбоемболії препаратів, що містять лише гестаген, обмежені: у систематичному огляді, що включає чотири невеликі дослідження, що проводяться у контролі, визначається числово підвищений ризик (співвідношення шансів 1,45; 95% ДІ 0,92-2,26).29 "Дієногест" там не зафіксовано. Ситуація з даними також недостатня для комбінованих оральних контрацептивів, що містять дієногест (a-t 2009; 40: 62-3).
ВИТРАТИ: Чотиритижнева терапія Дієногестом (ВІЗАННЕ, 2 мг/добу) більш ніж у два з половиною рази дорожча, ніж наявний на сьогодні прогестаген хлормадінон (ХЛОРМАДИНОН ДЖЕНАФАРМ; 19 євро при 4 мг/добу) і більш ніж у сім разів дорожча, ніж етинілестрадіол-левоноргестрел -містять таблетки, такі як ILLINA (0,02 мг + 0,1 мг, 7 €). Лейпрорелін ацетат (ЕНАНТОН-ГІН; 168 євро при 3,75 мг/4 тижні) більш ніж утричі дорожчий, ніж для диеногеста.
∎ З травня 2010 року прогестин є
▼ Дієногест (VISANNE) для лікування ендометріозу у дорослих жінок.
∎ У короткотермінових дослідженнях протягом декількох місяців прогестин полегшує біль у ділянці малого тазу краще, ніж плацебо, і подібний до агоніста GnRH лейпрореліну ацетату (ЕНАНТОН-ГІН).
∎ Ураження ендометрія повинні зменшуватися згідно з рідкісними даними. Клінічне значення незрозуміле.
∎ Очікуються звичайні перешкоджаючі дії прогестинів, включаючи часту депресію. Недостатньо довгострокових даних про ризик тромбоемболії, щільність кісток та ризик переломів. Дані про безпеку лише близько 300 користувачів були розглянуті для затвердження.
∎ Емпірично для полегшення симптомів ендометріозу в основному доступні нестероїдні протизапальні препарати та комбіновані пероральні контрацептиви, що не мають маркування. Ми вважаємо прогестини другим вибором.
∎ Припинивши виробництво або видаливши показання до хлормадинону (CHLORMADINONE JENAPHARM), яке було останньо затверджено для ендометріозу, лише дорогий дієногест буде доступний як гестаген для лікування ендометріозу.
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.