Дієта з високим вмістом жиру прискорює прогресування раку передміхурової залози, імітуючи зміни
Монреаль - Яка молекулярна подія має місце, що призводить до того, що рак передміхурової залози прогресує швидше і стає більш смертоносним, коли пацієнти їдять дієту з високим вмістом жиру? Це питання нещодавно пояснили Девід П. Лаббе, науковий співробітник Науково-дослідного інституту Центру охорони здоров’я університету Макгілла (RI-MUHC). У дослідженні, опублікованому в Nature Communications, вони показали, що споживання насичених жирів викликає перепрограмування клітин, що пов'язано з прогресуванням та летальністю раку передміхурової залози. Ці результати можуть допомогти виявити пацієнтів, у яких рак може бути більш агресивним та летальним. Крім того, вони припускають, що дієтичне втручання, що включає зменшення споживання жиру тваринного походження та особливо насичених жирів у чоловіків із раком передміхурової залози на ранніх стадіях, може зменшити або затримати ризик прогресування захворювання.
Певні гени - так звані онкогени - відіграють певну роль у розвитку та прогресуванні раку. MYC - одна з них.
"У цій статті ми показали, що споживання насичених жирів погіршує рак передміхурової залози, викликаючи реакцію, подібну до надмірної експресії MYC", - говорить професор Лаббе, який розпочав це дослідження в Інституті раку Дани-Фарбер у Сполучених Штатах. Доктор Майлз А. Браун, директор Центру функціональної епігенетики раку, а також професор Еміль Фрей III з Гарвардської медичної школи.
«Надмірна експресія гена MYC глибоко переробляє клітинні програми і створює особливий транскрипційний підпис. MYC є ключовим фактором туморогенезу, тобто він індукує злоякісні властивості нормальних клітин і сприяє росту ракових клітин », - додає Лаббе, яка також є доцентом кафедри хірургії кафедри урології Університету Макгілла.
Використовуючи відповіді на перевірені анкети щодо частоти їжі, проведені дослідженнями з питань спостереження за медичними працівниками та когортами медичних досліджень, дослідники змогли стратифікувати хворих на рак передміхурової залози відповідно до споживання жиру - дієти з високим або низьким вмістом жиру - і типу споживаного жиру - насиченого, мононенасичений або поліненасичений жир. Інтегруючи інформацію про дієту з даними експресії генів 319 пацієнтів, дослідники виявили, що споживання тваринного жиру, а точніше насичених жирів, імітувало надмірне вираження MYC. Вони підтвердили свої результати in vivo, використовуючи мишачу модель раку простати.
Важливо зазначити, що пацієнти з найвищим показником підпису MYC, пов’язаним із споживанням насичених жирів, мали в чотири рази більше шансів померти від раку передміхурової залози, ніж пацієнти з найнижчим рівнем, незалежно від віку або року діагностики. Навіть після коригування результатів за шкалою Глісона - показника агресивності захворювання - зв'язок все ще був значущим.
Оскільки споживання жиру може бути пов’язане із збільшенням жиру в організмі та ожирінням, а ожиріння також є фактором ризику, пов’язаного з раком передміхурової залози, професор Лаббе використовував індекс маси тіла (ІМТ) для того, щоб сприяти лише споживанню насичених жирів, а не ожирінню. прогресування до метастатичного та летального захворювання.
"Навіть після вилучення ожиріння з рівняння, пацієнти з високим рівнем сигнатур MYC, пов'язаних із споживанням насичених жирів, все ще втричі частіше помирають від раку простати", - говорить дослідник. Епідеміологічні дослідження вже повідомляли, що споживання насичених жирів пов’язане з прогресуванням раку простати; наше дослідження забезпечує механістичну основу для цього зв'язку та основу для розробки клінічних інструментів, спрямованих на зменшення споживання насичених жирів та збільшення шансів на виживання. "
Дослідження також показало, що для того, щоб насичені жири викликали перепрограмування MYC, тканини повинні трансформуватися.
"У пацієнта з раком простати простата містить як пухлину, так і нормальну тканину", - пояснює Лаббе. Ми показали, що споживання насичених жирів впливає лише на програму транскрипції в тканинах пухлини. "
«Загалом, наші результати свідчать про те, що значна частина хворих на рак передміхурової залози, включаючи тих, у кого не спостерігається посилення MYC, може отримати користь від епігенетичного лікування, спрямованого на транскрипційну активність MYC, або дієтичних втручань, спрямованих на метаболічні залежності, регульовані MYC. "
Знаючи дієту пацієнта або рівень його фізичної активності, клініцисти можуть запропонувати конкретне втручання для зменшення ймовірності прогресування до летального захворювання. Але щоб туди потрапити, потрібні додаткові дослідження.
«Вплив дієти на розвиток раку вперше було встановлено понад 100 років тому. Однак дані про спосіб життя рідко збираються у пацієнтів, що обмежує нашу здатність визначати молекулярний зв'язок між способом життя та початком раку, прогресуванням та летальністю, пояснює Лаббе. Незабаром ми почнемо тут, у RI-MUHC, збирати інформацію про дієту та фізичну активність та оцінювати жир у організмі пацієнтів, які проходять обстеження на різні види раку. Отримавши ці дані, у поєднанні з лабораторними дослідженнями, ми сподіваємось, що ми зможемо розробити персоналізовані втручання для пацієнтів, які мають більший ризик швидкого прогресування раку та, в кінцевому рахунку, покращення стану здоров’я. "
Про дослідження
Навчання Дієта з високим вмістом жиру сприяє прогресуванню раку передміхурової залози, переробляючи метаболом та посилюючи програму MYC продюсери Девід П. Лаббе, Джорджія Задра, Менг Ян, Хайме М. Рейес, Чарльз Ю. Лін, Стефано Каччіаторе, Еріка М. Ебот, Аманда Л. Крич, Франческа Джунчі, Мікеланджело Фіорентіно, Хабіба Ельфанді, Судепа Сямала, Едвард Д. Каролі, Мохаммед Альшалалфа, Ніколас Ерхо, Ешлі Росс, Едвард М. Шеффер, Юан А. Гібб, Мендіп Тахар, Роберт Б. Ден, Джонатан Лерер, Р. Джеффрі Карнес, Стівен Дж. Фрідленд, Елай Давіціоні, Даніель Е. Спратт, Лі Елліс, Джейкоб Д. Яффе, Ентоні В.Даміко, Філіп В.Кантофф, Джеймс Е.Бреднер, Лорелей А.Муччі, Хорхе Е.Чаварро, Массімо Лода та Майлз Браун. DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-019-12298-z
Доктор Лаббе - Льюїс Кац - молодий дослідник Фонду раку передміхурової залози (США), і його внесок у цю роботу став можливим завдяки фінансуванню Товариства з дослідження раку (стипендія для наступного покоління) та Канадських інститутів досліджень здоров’я.
Контакт із ЗМІ:
Фаб'єн Ландрі
Центр здоров'я університету Макгілла
514 812-7722
[електронна пошта захищена]