Дисметаболічна стеатопатія SpringerLink

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

La malattia del fegato grasso non alcolico

резюме

Дисметаболічна стеатопатія (НАЖХП) - це повільно прогресуюче захворювання печінки, яке варіюється від неалкогольної жирової хвороби печінки до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) і у важких випадках - цирозу. NAFLD є найпоширенішим захворюванням печінки в західних промислово розвинутих країнах, включаючи Швейцарію, з швидко зростаючою поширеністю, що відображає ожиріння та діабет типу 2. Нещодавно група експертів запропонувала використовувати альтернативну номенклатуру - стеатоз печінки, пов’язаний із порушенням метаболізму (MAFLD ), використання яких залишається обговорюваним. Незважаючи на те, що існує дуже активний трубопровід з розробки лікарських засобів, і багато препаратів зараз перебувають у фазі II та III клінічних випробувань, досі не було затверджено фармакологічних методів лікування НАСГ. У деяких випадках можуть обговорювати баріатричну хірургію. Однак в даний час лікування залишається зосередженим на гігієнічних та дієтичних заходах та моніторингу лікарем первинної медичної допомоги або спеціалістом залежно від стадії захворювання печінки та супутніх захворювань.

Zusammenfassung

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) entwickelt sich schleichend und umfasst ein Spektrum, das von der einfachen nicht-alkoholischen Fettleber bis zur nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) und in schweren Fäberlle. Die NAFLD ist die häufigste Lebererkrankung in westlichen Industriestaaten inklusive der Schweiz; ihre rasch zunehmende Prävalenz entspricht dem Anstieg der Adipositas und des Typ-2-Diabetes. Ein Expertenpanel hat die Umbenennung in “metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung” (MAFLD) vorgeschlagen, derzeit noch Gegenstand von Diskussionen ist. Obwohl sehr aktiv an der Entwicklung von Medikamenten gearbeitet wird and zahlreiche Medikamente aktuell in Studien der Phasen 2 and 3 geprüft werden, ist bisher noch keine medikamentöse Therapie zur Behandlung der NASH zugelassen. У manchen Fällen kann ein bariatrischer Eingriff erwogen werden. Dennoch konzentriert sich die Behandlung bisher vor Allem auf Änderungen des Lebensstils und auf die Langzeitbetreuung durch den Allgemeinmediziner oder Spezialisten je nach Stadium der Lebererkrankung und vorhandenen Begleiterkrankungen.

Ріасунто

Вступ

Дисметаболічна стеатопатія (або НАЖХП: неалкогольна жирова хвороба печінки) відноситься до спектру захворювань, що характеризуються проникненням жиру в гепатоцити після виключення інших вторинних причин стеатозу (наприклад, значне вживання алкоголю) [1]. NAFLD охоплює цілий спектр патологічних відхилень. У більшості пацієнтів спостерігається лише простий стеатоз печінки без запалення або фіброзу печінки (НАФЛ), однак, за оцінками, у 7% - 30% пацієнтів розвинеться неалкогольний стеатогепатит (або НАСГ: безалкогольний стеатогепатит), і принаймні третина цих випадків переросте у фіброз та цироз [2]. У цій статті ми обговоримо запропоновані нові визначення дисметаболічної стеатопатії, останні епідеміологічні дані, прогресування захворювання, його управління, а також важливі перспективи в майбутньому.

MAFLD або NAFLD: дебати щодо запропонованого нового визначення

Хоча термін MAFLD, ймовірно, відображає більш точне визначення цієї печінкової патології та приносить багато переваг, деякі автори є більш обережними та пропонують обговорити цю зміну в термінології ширше [6]. Вони, зокрема, підкреслюють, що це нове визначення зберігає певну неоднозначність, оскільки бракує загального консенсусу щодо критеріїв "метаболічного здоров'я". Крім того, вони побоюються, що ця зміна термінології додасть додаткової плутанини за рахунок особливо осіб, що перебувають у групі ризику, зокрема тих, хто перебуває в групі ризику запущеної стадії захворювання. Крім того, ці автори стверджують, що зміна номенклатури повинна супроводжувати значний прогрес у нашому розумінні патогенезу та молекулярних основ цієї хвороби, які явно досі недостатньо зрозумілі. На практиці найважливішим, незалежно від номенклатури, залишається те, що пацієнт залишається в центрі медичної допомоги і що ці складні патології можуть і надалі отримувати користь від мультидисциплінарного підходу, як обговорюється нижче.

Епідеміологія та асоціація з метаболічним синдромом

Сильна взаємозв'язок між НАЖХП та ожирінням спонукала до створення моделей для прогнозування поширеності та збільшення НАЖХП на рівні популяції на основі еволюції захворюваності та поширеності ожиріння. У Швейцарії цей підхід був використаний для моделювання епідеміологічної еволюції НАЖХП до 2030 р. [15]. На основі цих моделей, як очікується, поширеність НАСГ зросте на 40% між 2018 і 2030 роками, і передбачається, що кількість смертей зросте з 580 смертей у 2018 році до 820 смертей у 2030 році. Хоча ці цифри є лише оцінками і все ще мають бути підтверджено, що зростаюча епідемія ожиріння, збільшення віку жителів Швейцарії у зв'язку з високим рівнем діабету 2 типу, все підтверджує прогноз збільшення епідеміологічної ваги цієї патології та смертності, пов'язаних з НАЖХП та НАСГ.

Природна історія та розвиток

Природна історія НАЖХП (неалкогольна жирова хвороба печінки). Оцінки поширеності НАЖХП та річної захворюваності на гепатоцелюлярну карциному (HCC) взяті з Younossi et al. [35] за винятком щорічної захворюваності на HCC у цирозах, яка походить від Kanwal et al. [36]. НАШ безалкогольний стеатогепатит

Скринінг та діагностика НАЖХП

Рекомендації щодо скринінгу та управління НАЖХП (неалкогольна жирова хвороба печінки). Адаптовано з європейських рекомендацій [3]. АЛАТ аланінамінотрансфераза, ASAT аспартатамінотрансфераза, GGT гамма-глутаміл-трансфераза

Підтримується

NAFLD/NASH - дуже гетерогенна патологія зі складною та багатофакторною патофізіологією. Деякі ключові механізми включають інсулінорезистентність, фактори способу життя, лептин, окислювальний стрес, кишкові бактерії та спадкові фактори [20]. Враховуючи широкий спектр факторів, що задіяні, не дивно, що більшість випробувань лікування НАСГ або провалилися, або показали дуже скромний ефект.

Основною причиною смерті хворих на НАЖХП є серцево-судинні захворювання [24]; насправді, НАЖХП є незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань [25]. Тому не дивно, що середземноморська дієта, добре відома своєю користю для пацієнтів із серцевими захворюваннями, також виявилася ефективною для поліпшення жирової хвороби печінки. У 18-місячному дослідженні 278 осіб із ожирінням або дисліпідемією, рандомізованих на середземноморську дієту (з низьким вмістом вуглеводів) або з низьким вмістом жиру, кращі зниження показників серцево-метаболічного ризику у суб'єктів, які дотримувались середземноморської дієти, були пов'язані із значним зменшенням вміст жиру в печінці [26].

Баріатрична хірургія є, мабуть, найефективнішим втручанням для NASH зі значними поліпшеннями гістологічного та клінічного підтвердження [27, 28]. У дослідженні, що включало 109 пацієнтів із ожирінням ожиріння з гістологічно підтвердженим НАСГ, протягом одного року післяопераційного спостереження 85% пацієнтів мали повне вирішення НАСГ [29]. Ще одне нещодавно опубліковане дослідження з тієї ж групи, яке проводило тривале спостереження за пацієнтами з NASH, які перенесли баріатричну операцію, виявило, що зменшення фіброзу після операції відбувалося поступово і зберігалося протягом принаймні 5 років після цього [30]. З огляду на значний ступінь успішності баріатричної хірургії, її слід пропонувати кандидатам, які відповідають критеріям цієї операції. З іншого боку, мультидисциплінарна дотерапевтична оцінка повинна оцінювати хворих на цироз печінки в кожному конкретному випадку через ризик високих ускладнень у цієї категорії пацієнтів під час та після операції.

Висновок

НАЖХП - це хвороба з повільним прогресуванням, але зі швидко зростаючою поширеністю, суттєвими клінічними наслідками та значним економічним та соціальним навантаженням. Незважаючи на те, що фармацевтична промисловість є дуже активною у галузі НАСГ, поки що не було затверджено жодного фармакологічного лікування. Прийняття MAFLD як запропонованого нового визначення НАЖХП з позитивними діагностичними критеріями залишається суперечливим. В даний час клініцист повинен, зокрема, забезпечити поліпшення профілю серцево-судинних ризиків у цих пацієнтів та введення гігієнічних та дієтичних заходів залежно від стадії тяжкості. Крім того, очевидно, що у разі запущеного фіброзу або навіть цирозу печінки необхідний спеціалізований моніторинг, оскільки пацієнт повинен бути кандидатом на скринінг на гепатоцелюлярну карциному та інші ускладнення при запущеному захворюванні печінки.

Візьміть додому повідомлення

Дисметаболічна стеатопатія (НАЖХП) є найпоширенішим захворюванням печінки, пов’язаним з епідеміологією діабету та надмірної ваги. Скринінг на НАЖХП, особливо на його запущені форми, слід розглядати у всіх суб’єктів з метаболічним синдромом. Лікування залежить від ступеня фіброзу, але включає заходи життя та дієти, баріатричну хірургію у деяких пацієнтів і, можливо, в майбутньому цілеспрямовану фармакотерапію.

Список літератури

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE et al (2018) Діагностика та лікування неалкогольної жирової хвороби печінки: Практичні вказівки Американської асоціації з вивчення захворювань печінки. Гепатологія 67: 328–357

Caligiuri A, Gentilini A, Marra F (2016) Молекулярний патогенез NASH. Int J Mol Sci 17: 1575

EASL, EASD, EASO (2016) EASL - EASD - EASO Керівні вказівки з клінічної практики для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки. J Hepatol 64: 1388–1402

Eslam M, Sanyal AJ, George J et al (2020) MAFLD: запропонована консенсусом запропонована номенклатура метаболічних асоційованих жирових захворювань печінки. Гастроентерологія 158: 1999–2014.e1

Poonawala A, Nair SP, Thuluvath PJ (2000) Поширеність ожиріння та діабету у пацієнтів з криптогенним цирозом: дослідження на випадок-контроль. Гепатологія 32: 689–692

Younossi ZM et al. Від NAFLD до MAFLD: Наслідки передчасної зміни термінології. https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31420. Zugegriffen: 9. липня 2020

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D et al (2016) Глобальна епідеміологія неалкогольної жирової хвороби печінки - метааналітична оцінка поширеності, захворюваності та результатів. Гепатологія 64: 73–84

Younossi ZM, Stepanova M, Afendy M et al (2011) Зміни в поширеності найпоширеніших причин хронічних захворювань печінки в Сполучених Штатах з 1988 по 2008 рік. Clin Gastroenterol Hepatol 9: 524–530.e1 (тест e60)

Foschi FG, Bedogni G, Domenicali M et al (2018) Поширеність та фактори ризику жирової печінки у загальній популяції Північної Італії: дослідження Баньякавалло. BMC Gastroenterol 18: 177

Soresi M, Noto D, Cefalù AB et al (2013) Безалкогольна жирова печінка та метаболічний синдром в Італії: результати багатоцентрового дослідження італійського суспільства атеросклерозу. Acta Diabetol 50: 241–249

Younossi ZM, Blissett D, Blissett R et al (2016) Економічний та клінічний тягар неалкогольної жирової хвороби печінки в США та Європі. Гепатологія 64: 1577–1586

Центри США з контролю за захворюваннями (CDC) (2020) Факти інсульту. https://www.cdc.gov/stroke/facts.htm (Erstellt: 31. січня 2020). Zugegriffen: 14. квіт. 2020 рік

Younossi ZM, Stepanova M, Younossi Y et al (2020) Епідеміологія хронічних захворювань печінки в США за останні три десятиліття. Кишка 69: 564-568

Younossi ZM, Golabi P, de Avila L et al (2019) Глобальна епідеміологія НАЖХП та НАСГ у пацієнтів з діабетом 2 типу: систематичний огляд та мета-аналіз. J Hepatol 71: 793–801

Goossens N, Bellentani S, Cerny A et al (2019) Безалкогольне навантаження на жирову хворобу печінки - Швейцарія 2018–2030. Swiss Med Wkly 149. https://doi.org/10.4414/smw.2019.20152

Nasr P, Ignatova S, Kechagias S et al (2017) Природна історія неалкогольної жирової хвороби печінки: перспективне подальше дослідження із серійними біопсіями. Загальний гепатол 2: 199–210

Singh S, Allen AM, Wang Z et al (2015) Прогресування фіброзу в неалкогольній жировій печінці проти неалкогольного стеатогепатиту: систематичний огляд та метааналіз досліджень парної біопсії. Clin Gastroenterol Hepatol 13: 643–654.e9 (тест e39–40)

Ekstedt M, Hagström H, Nasr P et al (2015) Стадія фіброзу є найсильнішим предиктором смертності від специфічних захворювань при НАЖХП після 33 років спостереження. Гепатологія 61: 1547–1554

EASL (2015) Неінвазивні тести для оцінки тяжкості та прогнозу захворювання печінки. https://easl.eu/publication/non-invasive-tests-for-evaluation-of-liver-disease-severity-and-prognosis/. Zugegriffen: 10. липня 2020

Tilg H, Moschen AR (2010) Еволюція запалення при неалкогольній жировій хворобі печінки: Гіпотеза множинних паралельних звернень. Гепатологія 52: 1836–1846

Petersen KF, Dufour S, Befroy D та співавт. (2005) Зміна неалкогольного стеатозу печінки, печінкової інсулінорезистентності та гіперглікемії шляхом помірного зниження ваги у пацієнтів із діабетом 2 типу. Діабет 54: 603–608

Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM et al (2010) Рандомізоване контрольоване дослідження, що тестує ефекти втрати ваги на неалкогольний стеатогепатит. Гепатологія 51: 121–129

Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L et al (2015) Втрата ваги шляхом модифікації способу життя значно зменшує ознаки неалкогольного стеатогепатиту. Гастроентерологія 149: 367–378.e5 (вікторина e14–15)

Adams LA, Harmsen S, St Sauver JL et al (2010) Безалкогольна жирова хвороба печінки збільшує ризик смерті серед хворих на діабет: когортне дослідження на базі громади. Am J Gastroenterol 105: 1567–1573

Степанова М., Юносі З. М. (2012) Незалежна асоціація між неалкогольною жировою хворобою печінки та серцево-судинними захворюваннями серед населення США. Clin Gastroenterol Hepatol 10: 646–650

Gepner Y, Shelef I, Komy O та співавт. (2019) Сприятливий вплив середземноморської дієти на дієту з низьким вмістом жиру може бути опосередкований зменшенням вмісту печінкового жиру. J Hepatol 71: 379–388

Lee Y, Doumouras AG, Yu J et al (2019) Повне вирішення неалкогольної жирової хвороби печінки після баріатричної хірургії: систематичний огляд та мета-аналіз. Clin Gastroenterol Hepatol 17: 1040–1060.e11

Mattar SG, Velcu LM, Rabinovitz M et al (2005) Індукована хірургічним шляхом втрата ваги значно покращує неалкогольну жирову хворобу печінки та метаболічний синдром. Енн Сург 242: 610–617 (обговорення 618–620)

Lassailly G, Caiazzo R, Buob D et al (2015) Баріатрична хірургія зменшує особливості неалкогольного стеатогепатиту у хворих із ожирінням. Гастроентерологія 149: 379–388

Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji L - C et al (2020) Баріатрична хірургія забезпечує тривале вирішення неалкогольного стеатогепатиту та регресії фіброзу. Гастроентерологія. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.006

Drew L (2017) Розробка наркотиків: спринт. Природа 551: S86 - S89

Harrison SA, Wong VW - S, Okanoue T et al (2020) Selonsertib для пацієнтів з мостовидним фіброзом або компенсованим цирозом через NASH: результати рандомізованих досліджень STELLAR III фази. J Гепатол 73: 26–39

GENFIT (2020) GENFIT: оголошує результати проміжного аналізу випробування RESOLVE-IT фази 3 елафібранору у дорослих з НАСГ та фіброзом. https://ir.genfit.com/news-releases/news-release-details/genfit-announces-results-interim-analysis-resolve-it-phase-3/. Zugegriffen: 17. липня 2020

Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R et al (2019) Обетихолова кислота для лікування неалкогольного стеатогепатиту: проміжний аналіз з багатоцентрового, рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження фази 3. Ланцет 394: 2184–2196

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D et al (2016) Глобальна епідеміологія неалкогольної жирової хвороби печінки - мета-аналітична оцінка поширеності, захворюваності та результатів. Гепатологія 64: 73–84

Kanwal F, Kramer JR, Mapakshi S et al (2018) Ризик гепатоцелюлярного раку у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гастроентерологія 155: 1828–1837.e2

Фінансування

Н. Гуссенс отримує підтримку від Женевської ліги проти раку.

Фінансування

Фінансування з відкритим доступом надає Женевський університет

Інформація про автора

Приналежності

Університет Vita-Salute San Raffaele, Via Olgettina 58, Мілан, Італія

Lucia Zampaglione & Jacopo Ferrari

Кафедра гастроентерології та гепатології, лікарні Женевського університету, Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4, 1205, Женева, Швейцарія

Lucia Zampaglione & Nicolas Goossens MD, MSc, PD

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar

Відповідний автор

Декларації про етику

Конфлікт інтересів

Л. Зампаліоне, Дж. Феррарі та Н. Гуссенс заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

У цій статті автори не проводили жодних досліджень на людях чи тваринах. Проведені дослідження відповідали етичним нормам, зазначеним у кожному випадку.

Додаткова інформація

Примітка редактора

Springer Nature дотримується нейтральної позиції щодо юрисдикційних вимог на картах та інституційних приналежностях, що містяться в його публікаціях.