Дитяча гіперхолестеринемія 5

Опублікував: Arwed Müller Змінено понад 4 роки тому

гіперхолестеринемія

Подібні презентації

Презентація на тему: "Гіперхолестеринемія у дитинстві 5-го Бранденбурзького нефрологічного коледжу Гіперхолестеринемія у дитинстві 5-го Бранденбурзького нефрологічного коледжу 18 червня 2015 р." - Стенограма презентації:

1 Гіперхолестеринемія у дитинстві 5-й Бранденбурзький нефрологічний коледж Гіперхолестеринемія у дитинстві 5-й Бранденбурзький нефрологічний коледж 18.06.2015 PD Dr. мед. Університетська клініка Скаді Бебло для дитячої та підліткової медицини, Лейпциг

2 B. Koletzko, Dt. Zrzteblatt 1996 «Сімейна гіперхолестеринемія гетерозиготна приблизно у 1 з 500 новонароджених. Важкі форми в першу чергу генетичної гіперхолестеринемії слід діагностувати та лікувати ще в дитинстві та підлітковому віці, оскільки судинні ураження вже розвиваються в цьому віці ... Однак зі зрозумілих причин не існує довготривалих досліджень протягом декількох десятиліть, які б свідчили про переваги знижуючого холестерин терапії, яка починається в дитячому віці Продемонструйте частоту серцевих нападів у подальшому житті. Впровадження цілеспрямованої діагностики та терапії базується на непрямих свідченнях підтвердженого зв’язку між рівнем холестерину ЛПНЩ та ступенем ураження судин у підлітковому віці, а також доведеною перевагою ефективного зниження сильно підвищеного рівня холестерину ЛПНЩ у дорослих.

3 Chourdakis et al., S2k керівні принципи щодо діагностики та лікування гіперліпідемії у дітей та підлітків, оновлена ​​версія 2015 Збільшено: P95; Незначно збільшено: P75 * Якщо не ЛПВЩ 45 (1,17) 35-45 # (0,9-1,17) - Аполіпопротеїн A-1 120115-120— Аполіпопротеїн B— 30

1000 відомих мутацій, аутосомно-домінантний гетерозигот: 1: 500, одне з найпоширеніших вроджених метаболічних розладів Зниження функції рецептора ЛПНЩ приблизно на "> 4 форми гіперхолестеринемії переважно генетично: ген рецептора ЛПНЩ:> 1000 відомих мутацій, аутосомно-домінантний гетерозигот: 1: 500, одне з найпоширеніших вроджених метаболічних розладів Зниження функції рецептора ЛПНЩ приблизно на 50% Гес-Хол> 300 мг/дл (> 7,8 ммоль/л), ЛПНЩ> 200 мг/дл (> 5 ммоль/л ) Ранні ураження судин, ризик ранніх серцевих нападів Гомозиготні: 1: 250000 - 1: 1000000 Втрата функції рецептора ЛПНЩ Ges-Chol> 600 мг/дл (> 15,5 ммоль/л) Ксантоми та аркус ліпоїди до 10 років Інфаркт міокарда до 20 років вік

5 подальших первинних генетичних форм Сімейний дефект аполіпопротеїну В Полігенні форми гіперхолестеринемії Сімейна гіпертригліцеридемія та сімейна комбінована гіперліпідемія Сімейна дисбеталіпопротеїнемія (структурна аномалія аполіпопротеїну Е), гіперхіломікронемія (дефект ліпопротеїну II)

6 Вторинні дисліпідемії: дуже часто ендокринно-метаболічні: гіпо-/гіпертиреоз, дм, порфірія, панкреатит Нефрологічний: хронічне захворювання нирок, нефротичний синдром, ВІЛ, сепсис Печінка: гепатит, холестаз, гепатома, синдром Алагілья Запальний: СЧВ, ревматоїдний артрит; Лімфома, хвороби плазмоцитоми: глікогенози, хвороба Кушинга, мальабсорбція, гіпотрофія Екзогенні: алкоголь, нікотин, імунодепресанти (CyA, FK 506), гестагени, нейролептики, вальпроат

8 Індивідуальний діагноз Загальний холестерин із позитивною сімейною історією (родичі 1 та 2 ступеня) для гіперхолестеринемії або ранніх серцево-судинних захворювань P 90: в 3-4 рази вищий ризик інфаркту міокарда Гомоцистеїн> 10-12 мкмоль/л Мета-аналіз: Гомоцистеїн збільшується на 5 мкмоль/л = збільшення ризику інфаркту міокарда на 60% (чоловіки) або "> 9 Додаткові фактори ризику ліпопротеїн (а)> Р 90: в 3-4 рази вищий ризик інфаркту міокарда. Гомоцистеїн> 10-12 мкмоль/л Мета-аналіз: Збільшення гомоцистеїну на 5 мкмоль/л = збільшення ризику інфаркту на 60% (чоловіки) або 80% (жінки) Аполіпопротеїни: Вплив у дитячому віці на серцево-судинні події в подальшому житті чітко не доведено! Збільшення апо В характерно для сімейної комбінованої гіперліпідемії

10 факторів ризику Позитивний сімейний анамнез: інфаркт міокарда, стенокардія, коронарний шунтування/стент/ангіопластика, раптова серцева смерть у батьків, бабусь і дідусів, тітки, дядьків у віці 30 мг/дл Стани високого ризику Стан помірного ризику цукровий діабет типу 1 або типу 2 синдром Кавасакі Аневризма при регресії Хронічна хвороба нирок, ниркова недостатність, трансплантація нирки хронічне запальне захворювання Синдром Кавасакі, з аневризмою (свіжа) ВІЛ-інфекція Нефротичний синдром Ліки

10% енергії) та поліненасичених FA (7-10% енергії). Обмеження споживання холестерину до мг/добу збагаченого ситостанолом маргарину (споживання ситостанолу 1-5 г/добу) Конкретні поради та тренування Гіпертригліцеридемія: Обмеження споживання моно- та Дисахариди та насичений ФС Зниження ваги при ожирінні Доказовий рівень AC "> 11 Модифікація дієти З 2-річного віку обмежте насичені та транзизомерні жирні кислоти (8-12% енергії) Замініть на мононенасичені ФС (> 10% енергії) та поліненасичені ФС ( 7-10% енергії) Обмеження споживання холестерину до 200-250 мг/добу Збагачений ситостанолом маргарин (споживання ситостанолу 1-5 г/добу) Конкретні поради та тренування Гіпертригліцеридемія: Обмеження споживання моно- та дисахаридів та насиченого ФС Зниження ваги у разі ожиріння Доказова оцінка змінного струму

12 План дієтичного харчування Сніданок: апельсиновий сік Варення з вершкового масла Сніданок яйце Обід: Яблучний шприц Китайська овочева засмажка Полудень: 1 шматок шоколадного торта Вечеря: сідло зі свинини з рисовим крем-брюле

13 250 мг холестерину на день? Харчовий холестерин (мг) 1 куряче яйце289 замінники яєць0 20 г вершкового масла 48 50 г збитих вершків 55 50 г майонезу 80% 36 30 г Гауда 45% 34 30 г салямі25 100 г Wiener100 Ефект: зниження значення ЛПНЩ максимум на 10-20% підрахунок витрат і вигод?

190 мг/дл (4,9 ммоль/л) без поз. "> 14 Медикаментозна терапія ≥ 8 років До, як мінімум, 3-6 місяців дієта ЛПНЩ> 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) без поз. ФА ЛПНЩ> 160 (4,1) з позитивною ФА ≤ 8 років з високим ризиком раннього атеросклерозу Мета: ЛПНЩ

15 Статини першого вибору Інгібування HMG CoA-редуктази (біосинтез холестерину), регуляція LDL-рецептора LDL знижується на 20-60% ≥ 8 років правастатину, ≥ 10 років інша доза спочатку 10 мг, при необхідності збільшувати на 10 мг кожен раз якщо метаболізується за допомогою цитохрому P450, інформація/анамнез контроль Ck, ALAT, ASAT взаємодія з фібратами, антимікотиками, макролідами, антиаритміками, інгібіторами протеази.

16 Езетиміб 2-го вибору (монотерапія або додавання) Інгібування поглинання холестерину шляхом інгібування транспорту стеролу на межі пензля Зниження ЛПНЩ 15-20% ≥ 10 років У поєднанні зі статином, значно сильніший ефект, ніж монотерапія статинами

17 Обмінні смоли Пригнічення всмоктування холестерину та жовчних кислот. Збільшення синтезу жовчної кислоти з холестерину в печінці. Погіршення дотримання рівня ЛПНЩ на 15-20% Печера: пригнічує засвоєння інших речовин (ліків, жиророзчинних вітамінів) Запор, здуття живота, неприємний прийом всередину

18 Інші фібрати: збільшення ліпопротеїнової ліпази Показання: важка гіпертригліцеридемія, комбінована гіперліпідемія Комбінація з езетимібом n-3 жирними кислотами: поліпшення проточних властивостей крові, погана прихильність ніацину: відсутність досвіду ліпідного аферезу в дитячому віці, плазмаферез: при необхідності з молодшого шкільного віку, 1-2 тижні, Лербертрансплантація: у найважчих окремих випадках

20 Перша презентація у віці 3 років, клінічно здоровий батько гіперхолестеринемія, ІХС (потрійне шунтування, стенти), кульгавість, Д.м. II, ожиріння, АСК, клопідогрель, ß-адреноблокатори, інгібітори АПФ, езетиміб, статини, протидіабетичні препарати, холестерин діда проти ідему 275 мг/дл (7 ммоль/л), ЛПНЩ 210 мг/дл (5,3 ммоль/л), ЛПВЩ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л), біохімічні фактори ризику негативні Мутаційний аналіз гена LDLR: гетерозиготна мутація в екзоні 7: c.1054_1056delTGC (p.Cys352del). Ще не описано. У матері немає мутації, але у батька, який страждає серйозно. Перша дієтотерапія та велика кількість занять спортом (футбол 3x/тиждень, шкільний спорт 3x/тиждень): відсутність ефекту 8 років: холестерин 335 мг/дл (8,7 ммоль/л), LDL 232 мг/дл (6 ммоль/л), HDL 65 мг/дл (1,7 ммоль/л)

21 Курс модифікації дієти ніякого ефекту, дотримання? Починаючи з правастатину 10 мг у віці 8 років, ніякого ефекту. Збільшення до 20 мг/добу, відсутність ефекту Через 10 років додаткове введення ЕЗЕТРОЛУ: холестерин 190 мг/дл (5,9 ммоль/л), ЛПНЩ 150 мг/дл (3,9 ммоль/л), ЛПВЩ 58 мг/дл (1,5 ммоль/л) л)

22 Обелдікс 1 рік 6 батьківських семінарів Спільний спортивний урок з дітьми 6 дитячих семінарів Харчова поведінка 6 тренування з харчування Спортивна терапія 1 раз на тиждень Індивідуальна підтримка психолога/лікаря за потребою.

24 Перша презентація у віці 5 років, клінічно здоровий батько гіперхолестеринемія, терапія аторвастатином та езетролом, дідусь помер у віці 36 років після серцевого нападу Холестерин 366 мг/дл (9,5 ммоль/л), ЛПНЩ 293 мг/дл (7,6 ммоль/л ), ЛПВЩ 40 мг/дл (1,05 ммоль/л), біохімічні фактори ризику негативні Мутаційний аналіз гена LDLR: гетерозиготна мутація, ідентична мутація у батька. Перша дієтотерапія та велика кількість фізичних вправ: відсутність ефекту У віці 6 років починайте з Езетролу 5 мг холестерину 270 мг/дл (7 ммоль/л), ЛПНЩ 212 мг/дл (5,5 ммоль/л), ЛПВЩ 40 мг/дл (1,05 ммоль/л) л)

25 Курс Стефані Послідовна модифікація харчування, збільшення Езетролу до 10 мг. У віці 10 років: гандбол 2x/тиждень, шкільний спорт 3x/тиждень, бігові тренування 1x/тиждень, університетський хокей 1x/тиждень Включаючи падіння LDL до 185 mg/dl (4.8 mmol/l) Ck повторюється до 10 мккат/л (N 26 Sportgymnasium 7 клас 3x/тиждень гандбол 3x/тиждень професійна спортивна гра у вихідні HC Leipzig

27 Резюме Сімейна гіперхолестеринемія - це також захворювання дитячого віку. Діти з гіперхолестеринемією часто не страждають ожирінням. Перед початком медикаментозної терапії завжди слід проводити дієтичну терапію. Розширення атлетичного радіуса позитивно впливає на ліпідний статус. Медикаментозна терапія можлива, і її слід розглянути на ранній стадії, якщо існує відповідна сузір’я ризику. Поточні рекомендації щодо терапії гіперхолестеринемії на веб-сайті www. aps-med.de

28 Перспективи Статинотерапія в даний час є одним з найважливіших медичних інструментів у профілактиці серцево-судинної системи. На кожні 1 ммоль/л (38,7 мг/дл), на які рівень ЛПНЩ знижується статинами, загальна смертність зменшується на 10%, частота смертей від ІХС на 20%, а частота серцево-судинних подій навіть на 22%. Незалежно від віку, статі та вихідного рівня ЛПНЩ, зниження рівня ЛПНЩ на 1 ммоль/л протягом 5 років зменшує частоту серцево-судинних подій до однієї п’ятої. Це також стосується людей з низьким серцево-судинним ризиком.