Для порівняння, амітриптилін, топірамат і плацебо в мігре; пе в дитинстві
Випробування щодо запобігання мігрені серед дітей та підлітків (CHAMP)
Багато дітей та підлітків страждають на мігрень, що, як і у дорослих, пов'язане зі значними втратами в якості життя. Рекомендації щодо лікування ґрунтуються на консенсусі, а не на доказах. У дослідженні «Профілактика мігрені серед дітей та підлітків» (CHAMP) автори порівняли ефективність терапії амітриптиліном та топіраматом між собою та з плацебо. Було вивчено три гіпотези: По-перше, амітриптилін є більш ефективним, ніж плацебо. По-друге, топірамат ефективніший за плацебо. По-третє, одна з двох діючих речовин ефективніша за іншу.
Автори провели рандомізоване, контрольоване плацебо подвійне сліпе дослідження з аміт-риптиліном (1 мг на кілограм маси тіла на день), топіраматом (2 мг на кілограм маси тіла на день) та плацебо у дітей та підлітків з мігренню у віці від 8 до 8 років. -17 років. Пацієнтів рандомізували на ліки та плацебо у співвідношенні 2: 2: 1. Основною метою було зафіксувати відносне зменшення на 50% і більше днів без головного болю порівняно з 28-денною базовою ставкою на початку дослідження. Вторинні цілі результатів полягали у фіксації впливу на якість життя, спричиненого головними болями, кількості днів головного болю, кількості пацієнтів, які брали участь у дослідженні до кінця, та кількості серйозних побічних ефектів.
Загалом у дослідження було включено 361 пацієнта, який був рандомізований у три групи лікування. З них 328 можна було включити до первинного аналізу ефективності (132 у групі амітриптиліну, 130 у групі топірамату та 66 у групі плацебо). Дослідження було достроково припинено після проміжного аналізу.
Оцінка не показала значущих відмінностей (амітриптилін 52%, топірамат 55%, плацебо 61%) у відносному зменшенні головного болю між окремими групами (амітриптилін проти плацебо, Р = 0,26; топірамат проти плацебо, Р = 0,48; аміт-риптилін проти топірамату, Р = 0,49). Також не було відмінностей у погіршенні головного болю, кількості днів головного болю та частці пацієнтів, які брали участь у 24-тижневому лікуванні до кінця лікування. Пацієнти, які отримували амітриптилін або топірамат, мали більше побічних ефектів у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Пацієнти, які приймали амітриптилін, частіше скаржились на втому (30% проти 14%) та сухість у роті (25% проти 12%) порівняно з плацебо. У групі топірамату пацієнти частіше страждали на парестезію (31% проти 8%) та втрату ваги (8% проти 0%). У трьох пацієнтів групи амітриптиліну розвинулися важкі психічні розлади, а один пацієнт групи топірамату зробив спробу самогубства.
В цілому за 24 тижні не спостерігалося зменшення частоти головного болю в жодній з трьох груп лікування. Оскільки фармакологічне втручання не мало ефекту і було пов'язане з високими побічними ефектами, дослідження було припинено достроково.
Коментар:
У дітей батьки та лікарі рідше застосовують щоденну профілактичну фармакотерапію для профілактики мігрені. Часті мігрені обтяжують не лише дорослих, але й дітей, яких обмежують у навчанні та соціальній діяльності. До цього часу в дитячому віці проводились переважно спостережні та важко контрольовані дослідження з терапевтично придатними речовинами. Результати дослідження CHAMP протягом 24 тижнів показують нульовий ефект для двох речовин, що застосовуються амітриптилін та топірамат, порівняно з плацебо для дітей та підлітків у віці від 8 до 17 років, чого не очікували. Тому дослідження було справедливо припинено достроково. З огляду на побічні ефекти, які мали місце, результатом є негативний профіль користь-ризик. Діти, схоже, по-різному реагують на обидві речовини у дорослих, для яких виявлено користь. Інші речовини, такі як пропранолол, верапаміл, вальпроєва кислота і, можливо, також мелатонін, пропонують себе в якості терапевтичних альтернатив для дітей для перевірки ефективності в подальших дослідженнях. Ми можемо сподіватися на результати.
Текст: Dr. мед. Юрген Хауер, спеціаліст з дитячої та підліткової медицини
Джерела: Пауерс, SW та ін. Випробування амітриптиліну, топірамату та плацебо для дитячої мігрені. N Engl J Med 2016, 27 жовтня (epub перед друком)
Rizzoli, P. Профілактична фармакотерапія при мігрені. Головний біль 2014 лютого; 54 (2): 364-9
Hickman, C та співавт. Профілактика дитячої та підліткової мігрені. Головний біль 2015 листопад-грудень; 55 (10): 1371-81