Для шизофренії та біполярного розладу "Аріпіпразол є першим класом антипсихотичних препаратів.
Для лікування шизофренії лікар має поряд із типовими традиційними ліками ряд лікарських засобів, які називаються атиповими нейролептиками. Вони пропонують широкий спектр дії та дуже часто більшу толерантність. Таким чином, при лікуванні гострих маніакальних фаз пацієнтів з біполярним розладом I ці "нетипові" часто використовуються поряд із класичними стабілізаторами настрою. Сучасний атиповий нейролептичний арипіпразол (Abilify ®) характеризується сприятливим профілем зв’язування з рецепторами і вже продемонстрував у клінічних дослідженнях свою ефективність, надійність та хорошу толерантність для лікування обох клінічних проявів. 1-3 проф. Коррелл з Нью-Йорка пояснив в одному з інтерв'ю наслідки для практики.
Яку роль відіграє арипіпразол у лікуванні шизофренії порівняно з іншими антипсихотиками, що використовуються сьогодні?
Як ви оцінюєте арипіпразол для лікування гострих маніакальних фаз біполярного розладу I порівняно зі звичайними стабілізаторами настрою та іншими антипсихотиками?
У зв'язку з цим результати, отримані з арипіпразолом, були особливо хорошими, оскільки пацієнти з манією часто мають вищі функціональні рівні. Їм особливо важко приймати заспокійливі та антихолінергічні препарати, тобто препарати, які можуть знизити їх гостроту психіки. Набір ваги також може покласти додаткове навантаження на пацієнтів з біполярним розладом, оскільки вони часто більше піклуються про свій зовнішній вигляд. Коли бажана седація, напр. у разі безсоння непогано додавати бензодіазепін або інший заспокійливий засіб на ніч, але вдень слід уникати надмірної седації.
На ефективність та безпеку антипсихотика впливає профіль зв’язування рецепторів. Що це означає на практиці?
Клінічна фармакологія може допомогти нам краще передбачити наші терапевтичні рішення. При зміні лікування особливо важливо знати, чи суттєво відрізняються блокади рецепторів між антипсихотиком до переключення та антипсихотиком після переключення. Якщо це сталося, це може призвести до горезвісних симптомів відскоку або відміни. Таким чином, якщо пацієнт занадто швидко переходить із сильного антигістаміннергічного та антихолінергічного препарату на арипіпразол, менш антигістамінергічний та антихолінергічний (рис. 1), ці рецептори спочатку сильно регулюються. Таким чином, вони стають гіперчутливими до гістаміну або внутрішнього ацетилхоліну. Парадоксально, але це може призвести до початкового загострення. Тому деякі можливі симптоми при застосуванні арипіпразолу обумовлені не активною речовиною арипіпразолом як такою, а цим явищем змін, якого можна уникнути.
Це також важливо для антипсихотичної ефективності. Коли пацієнт занадто швидко переходить з повного антагоніста допамінових рецепторів на частковий агоніст аріпіпразолу, рецептори дофаміну, які були заблоковані антагоністом і тому високо регулюються, раптово зайняті арипіпразолом через високу спорідненість. Повна ефективність не буде досягнута відразу через частковий агонізм арипіпразолу, що може призвести до початкового погіршення через фармакодинамічну взаємодію з рецептором. У цьому випадку важливо не раптово змінювати лікування, краще дотримуватися схеми «прогресивного перехресного перемикання» (рис. 2). Бензодіазепіни можна тимчасово використовувати як ад'юванти під час гострої фази змін.
У яких випадках, на вашу думку, вам слід вказати перехід на інший препарат і на що слід стежити під час переходу?
Як ви оцінюєте слабкі седативні компоненти арипіпразолу? Наскільки цей аспект відіграє роль у виборі препарату при короткостроковому або тривалому лікуванні?
Ми повинні думати довгостроково в часі. Це означає, що коли лікарський засіб застосовується у гострій фазі, потрібно вже думати про той препарат, який стане тривалим лікуванням пацієнта. В ідеалі для лікування гострої фази буде обрано той самий препарат, який буде використовуватися для тривалого лікування, оскільки будь-яка спроба зміни завжди створює ризик дестабілізації для пацієнта. Багато клініцистів стверджують: "Спочатку мені потрібен дещо заспокійливий препарат", і довгострокові побічні ефекти, такі як збільшення ваги або кардіометаболічні ризики, слідують, щоб отримати седативний ефект з перших днів лікування. Але це не перші три тижні, це наступні три, а то й десять років лікування. За необхідності на два-три тижні можна додавати заспокійливий препарат, який не матиме побічних ефектів, оскільки його можна знову припинити. Це типові бензодіазепіни з низькою ефективністю, вальпроат, антигістамінні препарати або, можливо, нейролептики.
Багато антипсихотичні засоби викликають збільшення ваги та проблеми з обміном речовин. Які переваги арипіпразолу перед іншими ліками?
У США тривалість життя пацієнтів із серйозними проблемами психічного здоров’я приблизно на 25 років менше, ніж у середньому серед населення. 14 У Європі цей показник зростає до 15 років. Близько 70% ефекту скорочення життя обумовлено кардіометаболічними факторами ризику, на які може негативно впливати сама психічна хвороба, нездоровий спосіб життя або навіть ліки. Ми особливо думаємо про збільшення ваги та порушення обміну ліпідів та вуглеводів, які рідко, якщо взагалі коли-небудь виникають при застосуванні арипіпразолу. Це величезна перевага, яку можуть забезпечити лише деякі інші препарати, такі як зипразидон та дуже сильні антипсихотики першого покоління, які викликають інші проблеми з побічними ефектами. Здається, що інші фактори, що не залежать від ваги, з’являються на додаток до оланзапіну та клозапіну і можуть спричинити порушення обміну ліпідів та вуглеводів, навіть якщо пацієнт не набрав вагу. 15.16
Як ви обираєте антипсихотичний засіб під час гострої ситуації, щоб забезпечити добрі довготривалі результати лікування?
Пане Коррелл, велике спасибі за це інтерв’ю.
ABILIFY ® : атиповий антипсихотик, список В.