Документація про значення MAK бегенової кислоти німецькою мовою, 2008 - Основні довідкові роботи - Wiley Online
Бегенова кислота [Документація щодо цінності MAK німецькою мовою, 2008]
Анотація
Опубліковано в серії Небезпечні речовини, 44-та доставка, видання 2008 р
Стаття містить наступні розділи:
- Загальний спосіб дії
- Механізм дії
- Токсикокінетика та метаболізм
- Досвід на людях
- Експерименти на тваринах та дослідження in vitro
- гостра токсичність
- Інгаляційний прийом
- Прийом всередину
- Шкірне всмоктування
- Підгостра, субхронічна та хронічна токсичність
- Інгаляційний прийом
- Прийом всередину
- Шкірне всмоктування
- Вплив на шкіру та слизові оболонки
- Алергенний ефект
- Репродуктивна токсичність
- Родючість
- Токсичність для розвитку
- Генотоксичність
- В пробірці
- В природних умовах
- Канцерогенність
- Інші ефекти
- гостра токсичність
- рейтинг
не вказано, пор. Розділ II b Переліку значень MAK та BAT
Сенсибілізуючий ефект
Канцерогенна дія
Фрукти шкідливий ефект
Мутагенний ефект зародкових клітин
0,016 мг/л у воді при 25 ° C (OECD 2001), розчинний у спирті (Falbe and Regitz 1995)
стабільний у воді при значеннях рН 4, 7 та 9 (керівництво тесту OECD 111),
Фотодеградація: період напіввиведення 13,7 год (OECD 2001)
з ерукової кислоти (цис-13-докозенова кислота, C22H42O2) (Falbe and Regitz 1995)
приблизно 11% жирних кислот C14-20, приблизно 3% жирних кислот C24 (OECD 2001)
Референтна речовина в газовій хроматографії, металеві мила як інгібітори піни в миючій промисловості (Falbe та Regitz 1995); Проміжний продукт для виробництва докозаноату літію, докозаноату срібла, інших солей металів, докозиламіну, вищих алкілових ефірів, восків, пластифікаторів, стабілізаторів (OECD 2001); Затверджено як інгредієнт косметики в Японії та Європі (EC 2006; OECD 2001)
2800 тонн на рік в ЄС (OECD 2001)
Бегенова кислота зустрічається в природі у вигляді тригліцеридів у різних продуктах харчування, включаючи більшість зародкових олій, жири тваринного молока та жири морепродуктів (OECD 2001).
Обґрунтування ґрунтується на підборі даних про бегенову кислоту в програмі ОЕСР ICCA (OECD 2001).
1 Токсичні ефекти та спосіб дії
У доступних експериментах на тваринах бегенова кислота виявляє незначну токсичність. Оральний LD50 у щурів перевищує 2000 мг/кг маси тіла. У дослідженні згідно з Керівництвом випробувань OECD 422 на щурах для вивчення токсичних ефектів після багаторазового перорального введення та репродуктивної токсичності найвища доза 1000 мг бегенової кислоти/кг маси тіла на добу не спричинила жодних ефектів, пов’язаних з речовинами.
Немає досліджень щодо подразнюючого впливу на шкіру та очі та надійних досліджень щодо сенсибілізуючого впливу на людей чи тварин. Той факт, що, незважаючи на широке використання, немає надійних повідомлень про можливу сенсибілізацію у людей, свідчить про те, що потенціал для сенсибілізації невеликий.
У in vitro тестах на генотоксичність бегенова кислота не виявляє ані мутагенного потенціалу у Salmonella typhimurium та Escherichia coli, ані кластогенного ефекту в тесті хромосомних аберацій на клітини ХЛ при наявності та відсутності метаболічної активації. Дослідження генотоксичності in vivo та канцерогенності відсутні.
2 Механізм дії
Інформація щодо цього недоступна.
3 Токсикокінетика та метаболізм
Після перорального прийому бегенова кислота погано засвоюється організмом людини; На відміну від олеїнової кислоти (цис - 9 - октадеценова кислота; C18H34O2), біодоступність була нижчою (Cater and Denke 2001).
У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки щурів з додаванням NADPH з бегенової кислоти шляхом ω - гідроксилювання 22 - утворюється гідроксибегенова кислота (ω - гідроксибегенова кислота), і з цього на другому етапі з додаванням NAD + або NADPH - дикарбонова кислота 1,22 - докозандіоева кислота. Утворення дикарбонової кислоти з бегенової кислоти та 22 - гідроксибегенової кислоти з НАДФН як кофактором пригнічувалося мікроназолом та дисульфірамом, але не окисленням НАД + як кофактором. Автори дійшли висновку, що подальше окислення 22-гідроксибегенової кислоти відбувається як під дією ізоферментів цитохрому Р450, так і дегідрогеназ. Інгібування гідроксилювання бегенової кислоти або 22 - гідроксибетенової кислоти кетоконазолом або 17 - октадецинової кислоти дозволяє припустити, що може бути задіяний цитохром P450 4A або цитохром P450 4F (Sanders et al. 2005).
Розрахунки за моделями Guy and Potts 1993 та Wilschut et al. У 1995 р. Вплив на поверхню шкіри 2000 см 2 протягом однієї години насиченого водного розчину бегенової кислоти призвело до рівня споживання відповідно 5,3 та 0,004 мг. Модель Гая і Поттса може бути використана лише для речовин з журналом KOW 1995 для оцінки проникнення шкіри.
4 людських переживання
Незважаючи на нижчу біодоступність порівняно з олеїновою кислотою, бегенова кислота спричиняла підвищення рівня холестерину після прийому всередину. У семи чоловіків з дещо підвищеним рівнем холестерину 43% добової потреби в енергії протягом трьох тижнів замінювали сумішшю жирних кислот. Після тритижневої дієти, збагаченої бегеновою кислотою, середні концентрації холестерину та холестерину ЛПНЩ у крові становили відповідно 5,87 та 4,40 ммоль/л і знаходились у тому ж діапазоні, що і після дієти, збагаченої пальмітиновою кислотою (гексадеканова кислота; C16H32O2) (5,84 та 4,42 ммоль/л відповідно). На відміну від тритижневого прийому дієти, збагаченої олеїновою кислотою (5,12 та 3,7 ммоль/л відповідно), концентрація холестерину та холестерину ЛПНЩ у крові значно зросла після дієти, збагаченої бегеновою кислотою (Cater and Denke 2001).
У жінки, яка працювала поруч із трьома фотокопіювальними апаратами, вперше після трьох місяців на ногах відчувалася пурпура (невеликі плями капілярної кровотечі в шкірі). Ефекти, які були оборотними після тривалої перерви в роботі, знову з’явилися через чотири-шість годин після відновлення впливу. Провокаційні тести на термоактивованому фотокопіювальному папері та нагрітому докозаноаті срібла (загалом 3600 мг), який вийшов із термоактивованого фотокопіювального паперу, також призвели до появи симптомів. Патч-тест з 1% докозаноатом срібла був негативним через 24 та 48 годин. Автори підозрюють, що вдихання, а не шкірний вплив докозаноату срібла призвело до згаданої реакції (Tencati and Novey 1983). Через неясну ситуацію з опроміненням це дослідження не може бути використано для оцінки.
Бегенова кислота є природним компонентом різних продуктів харчування, включаючи соняшникову олію, що призводить до широкого впливу людини. Той факт, що досі відсутні додаткові повідомлення про можливу сенсибілізацію у людей, свідчить про низький потенціал сенсибілізації.
5 Експерименти на тваринах та дослідження in vitro
5.1 Гостра токсичність
5.1.1 Вдихання
Інформація щодо цього недоступна.
5.1.2 пероральний прийом
У граничному тесті згідно з Тестовим керівництвом OECD 401 LD50 у щурів перевищував 2000 мг/кг маси тіла. Для жодної з п'яти самців і п'яти самок щурів Sprague Dawley введення доз бегенової кислоти 2000 мг/кг маси тіла не було смертельним. Клінічних ефектів, пов'язаних із речовинами, а також змін маси тіла та макроскопічних знахідок не спостерігалось (OECD 2001).
5.1.3 Шкірне всмоктування
Інформація щодо цього недоступна.
5.2 Підгостра, субхронічна та хронічна токсичність
5.2.1 Вдихання
Інформація щодо цього недоступна.
5.2.2 Пероральний прийом
У дослідженні згідно з Керівництвом випробувань OECD 422 для комбінованого дослідження токсичності після багаторазового введення та репродуктивної токсичності дози бегенової кислоти 0, 100, 300 або 1000 мг/кг маси тіла на добу в якості препарату в маслі отримували 13 щурів чоловічої та жіночої статі Sprague - Dawley вводиться з допомогою сорту. Тварин чоловічої статі лікували за два тижні до, два тижні протягом і ще два тижні після закінчення періоду спарювання. Самки додатково отримували лікування після загального чотиритижневого лікування до і під час спарювання, а також протягом усього періоду вагітності та до трьох днів після посліду. Обстеження та спостереження включали клінічні ефекти, масу тіла, споживання їжі, гематологію, клінічну хімію, макроскопічні та мікроскопічні дослідження. Лікування не було смертельним для жодної тварини, і ніяких наслідків, пов’язаних з речовинами, не спостерігалося. NOAEL для дослідження становив 1000 мг/кг маси тіла на добу (OECD 2001).
У 13-тижневому дослідженні самцям і самкам щурів Sprague Dawley (ніяких інших подробиць) давали суміш трьох жирних кислот з їжею. Суміш містила 23,2% каприлової кислоти (октанової кислоти; C8H16O2), 26,6% капринової кислоти (деканової кислоти; C10H20O2) та 45% бегенової кислоти. Споживання бегенової кислоти у самців становило 0, 1980, 3915 або 5940 мг/кг маси тіла на добу, а у самок - 0, 2205, 4365 або 6570 мг/кг маси тіла на добу. Ефектів, пов’язаних з речовинами, не спостерігалось (інших деталей немає). NOAEL для дослідження становив 5940 та 6570 мг бегенової кислоти/кг маси тіла на день для самців та самок щурів (OECD 2001).
5.2.3 Шкірне всмоктування
Інформація щодо цього недоступна.
5.3 Вплив на шкіру та слизові оболонки
Інформація щодо цього недоступна.
Насичені жирні кислоти, такі як пальмітинова кислота (C16) або стеаринова кислота (C18), не виявляли подразнюючої дії на шкіру чи очі (OECD 2001; див. Документацію “Миристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота” 1999). Тому бегенова кислота також не передбачає роздратування.
5.4 Алергенні ефекти
Інформація щодо цього недоступна.
Насичені жирні кислоти, такі як пальмітинова кислота (C16) або стеаринова кислота (C18), не виявляли сенсибілізуючого ефекту (OECD 2001) і відповідно також були оцінені комісією як несенсибілізуючі (див. Документацію "Міристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота" 1999).
5.5 Репродуктивна токсичність
5.5.1 Плодючість
У дослідженні згідно з Керівництвом тесту 422 OECD для комбінованого дослідження токсичності після багаторазового введення та репродуктивної токсичності дози бегенової кислоти 0, 100, 300 або 1000 мг/кг маси тіла на добу вводили датчиком 13 самцям і самкам щурів Sprague Dawley ( Для отримання додаткової інформації про схему лікування див. Також розділ 6.2.2). Бегенова кислота не виявила несприятливого впливу на показники копуляції, фертильності та імплантації. Не було виявлено змін у тривалості гестації чи в кількості вагітних та дитинчат. Гістопатологічні дослідження репродуктивних органів батьківських тварин не виявили жодних даних щодо речовин. NOAEL для впливу на фертильність становив 1000 мг/кг маси тіла на добу для чоловічих і жіночих тварин (OECD 2001).
5.5.2 Токсичність для розвитку
У дослідженні згідно з Тестовим керівництвом OECD 422 дози бегенової кислоти 0, 100, 300 або 1000 мг/кг маси тіла на добу вводили дахою 13 самцям і 13 самкам щурів Sprague - Dawley (докладніше про схему лікування див. Також розділ 6.2.2). Що стосується покоління F1, обстеження в цьому скринінговому тесті обмежувались масою тіла в день народження (день 0) і на четвертий день, а також макроскопічними знахідками на четвертий день. У потомства бегенова кислота не виявляла жодних несприятливих впливів на співвідношення статей, масу тіла або виживання. Зовнішньо видимих аномалій виявлено не було. NOAEL для токсичного впливу на організм матері та розвитку становив 1000 мг/кг маси тіла на добу (OECD 2001).
5.6 Генотоксичність
5.6.1 In vitro
У тесті на мутагенність із Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 і TA1537, а також на Escherichia coli WP2 uvrA згідно з вимогами OECD 471 та 472, бегенова кислота в концентраціях до 5000 мкг/пластину не була мутагенною після попередньої інкубації за наявності або відсутності метаболічної активації. У тесті на аберацію хромосом згідно з керівництвом тесту 473 OECD бегенова кислота не була кластогенною на клітинах ХЛ за наявності або відсутності метаболічної активації до найвищої концентрації 3,5 мг/мл (10 мМ). Бегенова кислота була цитотоксичною з 2,2 мг/мл (6,3 мМ) (OECD 2001).
5.6.2 In vivo
Інформація щодо цього недоступна.
5.7 Канцерогенність
Інформація щодо цього недоступна.
5.8 Інші ефекти
У дослідженні in vitro на культивованих нейронах та астроцитах курей додавання бегенової кислоти до культурального середовища призвело до збільшення включення в гангліозиди нейронів, але не в астроцити (Saito та Saito 1991). Оскільки тест-система не перевірена, результат використовувати не можна.
6 рейтинг
Немає досвіду на людях та проведення інгаляційних досліджень на тваринах, з яких можна отримати значення MAK. Як і структурно подібні кислоти пальмітинова та стеаринова кислоти, речовина, отже, включена до Розділу IIb Переліку значень MAK та BAT.
У доступних експериментах на тваринах було виявлено, що бегенова кислота є менш токсичною. Дослідження бегенової кислоти щодо подразнюючого впливу на шкіру або слизові не доступні, однак, як і у випадку з пальмітиновою та стеариновою кислотами, подразнювальних ефектів не очікується. Після багаторазового перорального прийому найвище спричинене
Доза 1000 мг бегенової кислоти/кг маси тіла на день у щурів не виявляла жодних речовин-ефектів.
З цього дослідження можна отримати токсикологічно обґрунтоване граничне значення системної токсичності 3500 мг/м 3, виходячи з 500 мг/кг маси тіла та дня, перетвореного на масу тіла 70 кг та об'єм дихання 10 м 3. Однак такі аспекти промислової гігієни, як утворення туману, не враховуються.
У вищевказаному дослідженні на щурах для комбінованого дослідження токсичних ефектів після багаторазового перорального введення та репродуктивної токсичності найвища доза 1000 мг бегенової кислоти/кг маси тіла на добу не викликала жодної токсичності для розвитку. Оскільки не встановлено значення MAK для бегенової кислоти, не можна призначити групу вагітності.
Системна токсичність речовини низька. На підставі низького шкірного поглинання бегенової кислоти, розрахованого за допомогою моделі, не слід очікувати значного внутрішнього впливу під час шкірного впливу. Тому бегенова кислота не позначена знаком "H".
Немає експериментальних даних на тваринах щодо сенсибілізуючої дії бегенової кислоти. Незважаючи на широке використання, надійних повідомлень про можливу сенсибілізацію у людей немає. Це свідчить про низький потенціал сенсибілізації. Тому немає позначення "Ш" або "Са".
Дані щодо досліджень канцерогенності та генотоксичності in vivo відсутні. Дані досліджень in vitro не вказують на генотоксичні ефекти. Немає класифікації в одній з категорій канцерогенів та мутагенів статевих клітин.
- Cater NB, Denke MA (2001) Бегенова кислота - це насичена жирна кислота, що підвищує рівень холестерину в організмі людини . У J Clin Nutr 73: 41-44
Перегляньте інші статті цієї довідкової роботи: