Домперидон - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Домперидон - селективний периферичний антагоніст D2-рецептора дофаміну. Ліки з діючою речовиною в основному застосовуються при нудоті та блювоті.

застосування

Домперидон застосовується для лікування нудоти та блювоти. Препарат є так званим прокінетиком, тобто активним інгредієнтом, який сприяє моториці шлунково-кишкового тракту. Цей ефект посилює рух шлунка і прискорює спорожнення шлунка. Іншим ефектом є стимуляція вироблення молока (лактація) шляхом вивільнення пролактину.

фармакологія

Фармакодинаміка

Домперидон діє на периферії як селективний антагоніст рецепторів D2 та D3. На відміну від метоклопраміду, здається, він не зв'язується з рецепторами дофаміну D1 клінічно значущим чином. Блокада рецептора D2 в зоні хемотригерів, області перед гематоенцефалічним бар'єром у довгастому мозку (витягнутий довгастий мозок), призводить до протиблювотного ефекту діючої речовини. Домперидон також збільшує рухливість верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та підвищує тиск у сфінктері нижнього відділу стравоходу, інгібуючи рецептори допаміну в антральному відділі шлунка та дванадцятипалої кишки. При прийомі 20 мг домперидону рівень пролактину продовжує зростати у жінок.

Фармакокінетика

Період напіввиведення домперидону становить близько 7 годин. На відміну від метоклопраміду, домперидон не проходить гематоенцефалічний бар'єр, що означає, що при прийомі не слід очікувати екстрапірамідних рухових побічних ефектів. Максимальні рівні в плазмі досягаються з домперидоном приблизно через 0,5 години після застосування (вимірюється на розчинах або супозиторіях). Активна речовина піддається метаболізму в печінці фази I та фази II і виводиться через нирки

дозування

Дорослі та підлітки (віком від 12 років і вагою 35 кг і більше) приймають по 10 мг до трьох разів на день. Максимальна добова доза становить 30 мг.

Домперидон слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого часу. Як правило, максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати одного тижня. Його слід приймати перед їжею, оскільки всмоктування дещо затримується після їжі. Якщо запланована доза пропущена, пропущену дозу слід пропустити і продовжувати нормальний графік дозування, а не подвоювати прийняту дозу.

Порушення функції печінки

Домперидон протипоказаний при помірному та тяжкому порушенні функції печінки; однак коригування дози не потрібно при помірному порушенні функції печінки.

Порушення функції нирок

При важкій нирковій недостатності частоту прийому слід зменшити до одного або двох разів на день через тривалий період напіввиведення; також може знадобитися зменшення дози.

Побічні ефекти

Взаємодія

Домперидон в основному метаболізується CYP3A4. Одночасне застосування з інгібіторами CYP може призвести до підвищення рівня домперидону у плазмі крові.

Одночасне застосування наступних діючих речовин протипоказано:

Сильно ефективні інгібітори CYP3A4 (незалежно від їх подовжуючого інтервалу QT ефекту):

Інгібітори протеази
системні азолові протигрибкові засоби (наприклад, флуконазол)
деякі макроліди (еритроміцин та кларитроміцин)

Ліки, що збільшують інтервал QTc:

Антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин)
Антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, дронедарон, соталол)
певні антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол)
певні антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
певні антибіотики (еритроміцин, левофлоксацин та моксифлоксацин)
деякі протигрибкові препарати (наприклад, пентамідин)
певні протималярійні засоби (особливо галофантрин, люмефантрин)
деякі шлунково-кишкові препарати (наприклад, прукалоприд)
певні антигістамінні препарати (наприклад, мізоластин)
певні хіміотерапевтичні препарати (наприклад, вандетаніб)
певні опіоїди (наприклад, метадон)
Апоморфін (крім лише після ретельної оцінки ризику та вигоди)

Не рекомендується одночасне використання таких активних інгредієнтів:

Помірно потужні інгібітори CYP3A4, такі як B. дилтіазем, макроліди

Слід бути обережними при одночасному використанні наступних активних інгредієнтів:

Лікарські засоби, що викликають брадикардію або гіпокаліємію, а азитроміцин та рокситроміцин, які беруть участь у подовженні інтервалу QT
Леводопа: концентрація леводопи в плазмі збільшується на 30-40%

Якщо одночасно застосовуються антациди або антисекреторні препарати, слід уникати одночасного застосування з домперидоном; їх слід приймати після їжі, а не перед їжею.

Протипоказання

Домперидон протипоказаний при:

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого інгредієнта
Пухлина гіпофіза, що продукує пролактин (пролактинома)
помірні або важкі проблеми з печінкою
Пацієнти з наявним подовженням інтервалу серцевої провідності, особливо часу QTc, та у пацієнтів зі значними електролітними порушеннями або основними захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність
одночасно з препаратами, що подовжують QT
одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4

Домперидон не слід застосовувати, коли стимуляція моторики шлунка може бути небезпечною, наприклад, у пацієнтів із шлунково-кишковими кровотечами, механічною обструкцією або перфорацією.

Вагітність/лактація

вагітність

Даних про використання домперидону під час вагітності мало. Однак дослідження на тваринах показало репродуктивну токсичність у високих дозах. Потенційний ризик для людини невідомий, тому застосовувати під час вагітності слід лише в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь це виправдовує.

Лактація

Домперидон виводиться з грудним молоком. Не можна виключати побічні ефекти, особливо ті, що впливають на серце, у немовлят, які годують груддю. Також слід бути обережними, якщо існують фактори ризику подовження інтервалу QTc у немовлят, які годують груддю.
Необхідно провести ретельну оцінку співвідношення ризик-користь щодо того, чи слід переривати грудне вигодовування, чи слід уникати лікування домперидоном.

Вміння керувати автомобілем

Домперидон не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Підказки

Немає систематичних досліджень щодо використання в 1-3-му Триместр вагітності. Тому слід ретельно перевіряти використання під час вагітності.

Через можливі серцеві побічні ефекти, які пов’язані з подовженням інтервалу QT, препарат слід призначати лише після ретельної оцінки ризику та вигоди. Однак огляд, опублікований у 2015 році, прийшов до висновку, що доза 20 мг домперидону не є сильно пов'язаною з подовженням інтервалу QT, принаймні у здорових суб'єктів.