Дослідники визначають фактори ризику жирової хвороби печінки
Дослідники з Массачусетської загальної лікарні виявили несподіваний зв’язок між дисбалансом електронів у клітинах печінки та численними проблемами обміну речовин, які збільшують ризик таких захворювань, як серцево-судинні та жирові захворювання печінки.
Їхні висновки, опубліковані в журналі Nature, проливають світло на явище, відоме як зменшення стресу, і на те, як генетика та фактори навколишнього середовища, такі як дієта, впливають на цей фактор ризику розвитку нових захворювань.
Зменшення стресу відбувається, коли клітини накопичують надлишок електронів, які відіграють важливу роль у виробництві енергії.
"Їжа, яку ми їмо, має велику кількість електронів", - каже доктор медицини Вамсі Мута з Департаменту молекулярної біології Массачусець і головний автор "Дослідження природи". “Але якщо існує дисбаланс між попитом і пропозицією на ці електрони - зокрема, надлишковим - ви можете отримати стрес. "
Дієта з високим вмістом жиру та алкоголю може спричинити зменшення стресу в клітинах печінки. Хоча зменшення стресу пов'язано з деякими рідкісними генетичними порушеннями, які називаються мітохондріальними захворюваннями, його роль у більш поширених станах недостатньо вивчена.
Колега Мути і провідний автор дослідження, гепатолог загальної маси, Рассел Гудман, доктор медичних наук, доктор медицини, контролював групу, яка доставляла генно-інженерний фермент LbNOX до печінки лабораторних мишей, які отримували алкоголь.
"Алкоголь генерує тонну електронів, що спричиняє велике зменшення стресу", - пояснює Гудман. Проте LbNOX заважав мишам розвивати знижуючий стрес. "Дослідження показало, що ми можемо використовувати цей генетичний інструмент для контролю зменшення стресу в печінці", - говорить він. “Ми можемо віддати його і забрати. "
Команда виявила метаболіт у крові, який називається альфа-гідроксибутират, який збільшувався при накопиченні електронів у клітинах печінки.
Це здивувало дослідників, оскільки рівні альфа-гідроксибутирату пов’язані з резистентністю до інсуліну, фактором ризику діабету 2 типу та ожиріння.
Попередній генетичний аналіз пов'язував рівні альфа-гідроксибутирату у людини з варіантом гена, який називається GCKR, який зустрічається приблизно у 50% людей і, схоже, впливає на ризик багатьох захворювань та нездорових характеристик, таких як жирова печінка та високий рівень крові жири, звані тригліцеридами.
Вони показали, що мутація GCKR у клітинах печінки миші була пов'язана з високим рівнем альфа-гідроксибутирату, що прив'язувало його до зменшення стресу.
Важливо зазначити, що це дослідження (яке фінансувалось Фондом Марріотта) показало, що лікування стресу, що знижує стрес, за допомогою LbNOX знижує рівень тригліцеридів, що збільшує ризик серцево-судинних захворювань та покращує метаболічні фактори, включаючи резистентність до інсуліну.
Мута вважає, що альфа-гідроксибутират може бути використаний як біомаркер для тестування на зниження стресу і що LbNOX одного дня може служити лікуванням захворювань, спричинених метаболічною дисфункцією.