Доступні бенгамідні потенційні наркотики проти раку - звіт про інновації
Бактерія Mycococcus virescens - нещодавно відкрите джерело активних інгредієнтів бенгаміду, до якого вона сама є стійкою. (c) Wiley-VCH
Допомога надходить із землі: Вчені Центру Гельмгольца визначили наземну міксобактерію як перспективне джерело активних інгредієнтів бенгаміду, спочатку виділених із морських губок.
Як повідомляють вчені в журналі Angewandte Chemie, нещодавно отримані похідні бенгаміду мають великий потенціал як протиракові засоби та, можливо, як активний інгредієнт проти ожиріння.
Грунтові бактерії вважаються багатим скарбницею потенційних цитотоксичних речовин, і іноді вони також пропонують несподіване: бенгаміди, клас антипроліферативного агента з морської губки, відомий з 1980-х років, також виробляються наземними міксобактеріями.
Під керівництвом Рольфа Мюллера та Марка Бронструпа в Центрі Гельмгольца в Саарбрюкені та Брауншвейгу, а також у Санофі у Франкфурті та Парижі не тільки ретельно досліджений біосинтез бенгамідів у міксобактеріях, але також перевірені синтетичні та напівсинтетичні похідні бенгаміду на їх фармакокінетичні властивості Властивості перевірено.
Ключ полягає у бродінні: "Завдяки ферментативному доступу до цього класу" морських "речовин у грамовій шкалі ми провели дослідження біосинтезу бенгаміду, гетерологічної експресії та самостійкості виробника та оптимізували властивості свинцевих структур за допомогою напів- та загального синтезу", пояснюють автори.
Бенгаміди є інгібіторами метіонінамінопептидаз людини (MetAPs). Одна амінокислота, яка обмінюється на людські MetAP у бактеріальних MetAPs, робить бактерії самостійкими до бенгаміду, виявили вчені, досліджуючи шлях біосинтезу. Оскільки природні похідні бенгаміду міксобактерії мікросомально розщеплювались відносно швидко, вчені надали речовинам стійкості шляхом цілеспрямованих змін у структурі.
«Напівсинтетичний доступ до таких аналогів можливий шляхом поєднання полікетидного ланцюга, отриманого мікроорганізмами, із синтетичним капролактамом», - пишуть автори, і хоча вони вибрали тут повний синтез для підвищення ефективності та стабільності бенгамідів, вчені рекомендують генну інженерію та в майбутньому Об’єднайте синтез, щоб отримати економічно ефективні оптимізовані бенгаміди.
На думку авторів, ще одне цікаве свідчення випливає з досліджень, що пригнічення MetAP стимулює втрату жиру і, таким чином, сприяє зменшенню жиру в організмі. Завдяки новим можливостям генної інженерії, які автори описують у своїй роботі, бенгаміди, спочатку призначені лише морським організмам, тепер утворюють свинцеву структуру, яку можна виробляти та модифікувати біотехнологічно.
Прикладна хімія: Прес-реліз 43/2015
Angewandte Chemie, Postfach 101161, 69451 Weinheim, Німеччина.