Дружній до діабету вогонь
Еволюційна біологія аутоімунних захворювань
Миша NOD - тваринна модель для діабету 1 типу. Цей селекційний штам особливо схильний до аутоімунних реакцій, які руйнують підшлункову залозу (ціль на стовбурі). Якщо замінити аллель ризику діабету H2g7, який належить до комплексу MHC, генним варіантом H2h4, тварини не залишаються здоровими: вони отримують аутоімунне захворювання щитовидної залози (ціль на шиї).
Ви можете включити цей малюнок у плівки тощо, якщо ви цитуєте джерело: Dr. Андреа Камфуїс, https://autoimmunbuch.de
П'ять років тому я резюмував огляд А. П. Вітмана "Захворювання, пов'язані з аутоімунітетом щитовидної залози: пояснення розширення спектру". Оскільки реферат досі читають досить часто, ось коротке оновлення: посилання на дослідження, яке я зміг прочитати реферат лише через платню Elsevier.
Автори порівняли поширеність інших аутоімунних захворювань у близько 3000 пацієнтів з аутоімунним тиреоїдитом *, близько 1000 людей без відомого захворювання щитовидної залози та близько 1000 людей із зобом. У учасників дослідження з аутоімунним захворюванням щитовидної залози наступні інші аутоімунні захворювання були значно частіше, ніж в обох контрольних групах: хронічний аутоімунний гастрит, вітіліго, ревматоїдний артрит, поліміалгія, целіакія, діабет, синдром Шегрена, розсіяний склероз, вовчак (СЧВ), саркоїд areata, псоріатичний артрит, системний склероз та криоглобулінемія, пов’язана з гепатитом С. Поширеність надниркової недостатності (хвороба Аддісона) та виразкового коліту також незначно, але статистично достовірно не зросла. Третє захворювання, найчастіше вітіліго або поліміалгія, було виявлено у ряду пацієнтів з аутоімунним тиреоїдитом та хронічним гастритом.
* Оскільки я не знаю решти статті, я не знаю, чи проводила вона різницю між двома аутоімунними захворюваннями щитовидної залози, тиреоїдитом Хашимото та хворобою Грейвса. Це мало б сенс.
Коротка дискусія: хороша книга.
Трохи довше: У грудні 2014 року я представив тут кілька підручників з імунології. Я ніколи по-справжньому не зігрівався з "Janeway's", і сьоме видання, яке я маю перед собою, безнадійно застаріле. Для того, щоб ознайомитись із найновішою термінологією та концепцією, я придбав 4-те видання Пітера Пархама "Імунна система", опубліковане наприкінці 2014 року (за даними веб-сайту видавця) та на початку 2015 року (за даними відбитка) - з не надто високими очікуваннями, тому що ця робота заснована на "Janeway's", також виданій Garland Science. Він орієнтований на студентів, які не хочуть робити імунологію своїм головним акцентом, і тому є більш струнким із добрими 500 сторінками та додатком.
У оглядах попереднього видання структура зазнала критики, що я також визнав плутаниною з "Janeway's". Але четверте видання, яке в мене є, є чітко структурованим. Численні чіткі малюнки та таблиці полегшують розуміння та класифікацію матеріалу. Тест на кислоту: чи можна використовувати Пархам як основне джерело інформації для створення та перегляду імунологічних статей Вікіпедії? Так, це працює - і цього не можна сказати про інші мої підручники. Продовжуйте читати →
Більше новин за останні кілька місяців, спочатку повернувшись до мікробіому:
Кишкова флора маніпулює нами? Стаття про дослідження, опубліковане в серпні, яке показало, що бактерії кишечника впливають на настрій господарів споживати продукти, які приносять користь бактеріям. Миші, вирощені асептично, мають z. Б. змінені смакові рецептори, а кишкові бактерії, такі як кишкова паличка, виробляють дофамін. Наявність певних бактерій впливає на нерви травного тракту за допомогою таких сигнальних речовин, сигнали яких передаються в мозок через блукаючий нерв. Блукаючий нерв впливає на нашу харчову поведінку та вагу тіла.
Жир від реактивного відставання та змінної роботи? Дослідження, опубліковане в жовтні в Cell, свідчить про те, що реактивне відставання і змінна робота роблять нас жирними, змінюючи не тільки наш внутрішній годинник, але і внутрішні годинники нашої кишкової флори. Миші, які зазнають нерегулярного світло-темного та ритму годування та харчуються висококалорійною дієтою, мають інший склад кишкової флори і стають товщі, ніж ті, які можуть підтримувати нормальний ритм. Склад кишкової флори також змінився у двох людей із затримкою реактивного руху після далекої поїздки: було віддано перевагу бактеріям, пов’язаним із ожирінням та діабетом.
Зростання целіакії все ще пеньки вчених: Доповідь про два дослідження целіакії, опубліковані в журналі New England Journal of Medicine у жовтні, результати яких суперечать двом популярним гіпотезам. По-перше, затягування введення продуктів, що містять глютен, у маленьких дітей, здається, не зменшує ймовірність розвитку целіакії. У кращому випадку целіакія спалахує трохи пізніше. По-друге, ймовірність захворювання у дітей з відповідною генетичною схильністю не може бути зменшена шляхом «десенсибілізації», тобто додаванням невеликої кількості глютену в грудне молоко. Продовжуйте читати →
Короткий зміст лише реферату та висновок:
Burcelin R et al. Метагеном і метаболізм: гіпотеза мікробіоти тканин. Діабет, ожиріння та метаболізм 15 (Додаток 3), 61-70, 2013
Мікробіом травного тракту з його понад 5 мільйонами різних генів складається з симбіонту, який формує/спільно розвиває нашу імунну систему, судинну систему шлунково-кишкового тракту і, можливо, також нервову систему. Тести на вільних від зародків і специфічно колонізованих мишах показали, що мікробіом бере участь у таких метаболічних захворюваннях, як ожиріння. Нещодавно виявлено: бактеріальна ДНК у тканині (печінка, жирова тканина, кров) -> існує також мікробіом тканини, який впливає на імунну систему.
Рис. 4: Піросеквенування 16S рДНК із стромальної судинної фракції жирової тканини -> Порівняння складу мікробіому жирової тканини при ІМТ 30 (ожиріння): частка протеобактерій збільшується, частка твердих речовин зменшується разом із ІМТ. Ніяких систематичних зрушень усередині Firmicutes. У протеобактеріях частка роду Ralstonia значно зростає із ІМТ -> імовірно причинно-наслідковий зв'язок.
Гіпотеза: Дисбіоз тканинних мікробіомів, при якому розмножуються певні грамнегативні бактерії, може спричинити серцево-судинні події. Виявлення цих бактерій та їх цільових структур у наших клітинах може допомогти у розвитку причинно-наслідкової терапії замість контролю симптомів (гіперглікемія тощо).
Острів Лангерганса, фото: користувач Вікіпедії Поларліс
Ця оглядова збірка «Холодної весняної гавані в медицині» включає 18 безкоштовних статей за 2012 рік, п’ять з яких я прочитав на сьогодні. Примітки до вступної статті:
Марк А. Аткінсон, патогенез та природна історія T1D: дуже хороший огляд, також питань без відповіді.
Частка випадків T1D, які діагностуються лише у дорослих: 35-50%. Близько 5-15% дорослих з діагнозом T2D насправді мають T1D. 2 піки: перший у дітей 5-7 років, другий біля статевого дозрівання. М і Ж страждають приблизно однаково часто, незначний надлишок чоловіків. T1D діагностує восени та взимку частіше, ніж навесні/влітку -> можливий фактор навколишнього середовища, що бере участь у спалаху симптомів. ПОШУК дослідження: Близько 0,26% усіх молодших 20 років страждають на діабет (T1D або T2D); для дітей віком до 10 років 19,7/100 000 нових випадків/рік, для людей старше 10 років 18,6/100 000; Етнічні групи: найвищий рівень захворюваності серед білих нелатиноамериканців у віці до 10 років (24,8/100 000).
Діапазон захворюваності між країнами, з яких доступні дані: понад 350 разів! І. А. позитивно корелює з широтою. Рідко в Індії, Китаї, Венесуелі; дуже поширений у Фінляндії (> 60/100 000/рік) та Сардинії (близько 40/100 000/рік); > 20/100 000/рік у Швеції, Норвегії, Португалії, Великобританії, Канаді, Новій Зеландії. Естонія: менш ніж за 75 миль від Фінляндії, але рівень T1D менше 1/3 від рівня Фінляндії. Пуерто-Рико: такий же показник, як материкова частина США, сусідня Куба, однак менше 3/100 000/рік. Захворюваність зростає у всьому світі протягом десятиліть, особливо серед осіб віком до 5 років. У Швеції плато, здається, було досягнуто. Збільшення набагато швидше для зміни генетичної сприйнятливості. Відсоток хворих на алелі ризику (особливо в комплексі MHC-II), здається, зменшився. Продовжуйте читати →
Хронологічний огляд п’яти робіт за останні 30 років; ще не підготовлений до загального розуміння; Причиною дослідження стало моє перше (і, сподіваюсь, останнє), нешкідливе та коротке нападання мігрені з аурою позаминулого тижня:
Норман Гешвінд, Пітер Бехан: лівша: асоціація з імунною хворобою, мігренню та порушенням розвитку у навчанні. Proc. Natl. Акад. Наук. США 79, 1982, 5097-5100
Леонардо да Вінчі, відомий лівш (нібито автопортрет)
Сенсаційна робота того часу, коли гіпотеза, отримана в результаті клінічних спостережень, мала бути перевірена, що аутоімунні захворювання, мігрень та труднощі з навчанням, такі як дислексія, частіше трапляються у лівшів та їхніх родичів. У двох незалежних дослідженнях порушення імунітету та труднощі з навчанням виявлялись значно частіше у лівшів, ніж у правшів. У третьому дослідженні частку лівшів у людей з мігренню або аутоімунною хворобою міастенія порівнювали з часткою лівшів у контрольній групі серед загальної популяції; він був вище. Продовжуйте читати →
Приблизно 78% всіх хворих на аутоімунні захворювання Жінки. Але є і аутоімунні захворювання, які частіше зустрічаються у чоловіків. Не існує простого "логічного пояснення" цих відмінностей. Є два аутоімунні захворювання, які впливають на жовчні протоки в печінці. Первинний біліарний цироз (PBC), при якому спочатку атакуються дрібні жовчні протоки, трапляється у 90% випадків Жінки на. Первинний склерозуючий холангіт (PSC), при якому атакуються більш товсті жовчні протоки, зустрічається у двох третинах усіх випадків Чоловіки:
Багато аутоімунних захворювань зростають протягом декількох десятиліть, іноді різко. Продовжуйте читати →
Завжди клопоти з банками
Незабаром після винаходу консервна банка забрала своїх перших видатних жертв: учасники нещасної експедиції Франкліна в Арктику отруїлися свинцем у своїх харчових контейнерах у 1845 році. З тих пір не тільки змінено припій; внутрішня сторона банки також покрита епоксидною смолою, щоб в їжу не потрапляли продукти корозії. Невеликий дослідницький проект у Гарвардській школі громадського здоров’я зараз викликав сумнів у розумності цього заходу: середній рівень бісфенолу А (BPA) у сечі людей, які їли консервований суп протягом п’яти днів, був до кінця цього періоду 1200% вище середнього значення, виміряного після споживання свіжозварених супів. [1] Ця ж дослідницька група вже показала в 2009 році, що щоденне вживання питних пляшок з полікарбонату збільшує споживання BPA порівняно з питтям із сталевих пляшок приблизно на дві третини.
Чи може таке збільшення споживання BPA мати якісь наслідки для здоров’я? Продовжуйте читати →
Це все питання належного регулювання.
Примітки до глави 14 підручника з імунобіології Дженевея Кеннета Мерфі, Пола Траверса та Марка Уолпорта, 7-е видання, Garland Science, 2008 - Частина 4: С. 607-610 (Частина 3: тут)
Регуляція аутоімунних реакцій Трегсом
Автореактивні Т-клітини, які уникли описаних дотепер механізмів, що викликають толерантність, можуть регуляторні Т-клітини (Tregs) бути нешкідливим.
Особливість цього процесу, який називається нормативна толерантність, домінантна імуносупресія або інфекційна толерантність називається: Лімфоцити, що стають нешкідливими, розпізнають різні антигени, ніж треги, що діють на них. Треги можуть пригнічувати аутореактивні лімфоцити, які реагують на всі можливі антигени - до тих пір, поки вони походять з однієї тканини або знаходяться на одних і тих же антигенпрезентаційних клітинах. Продовжуйте читати →