Дулаглутид (істинність); НОВИНИ З МЕДИЦИНИ

Дулаглутид - це агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду 1, який використовується при лікуванні діабету II типу. Торгова назва Trulicity. Виробнича компанія - Елі Ліллі.

новини

  • Схвалення FDA при діабеті
  • 26.09.2014 Рекомендація щодо схвалення CHMP
  • 25.11.2014 ЄС затвердив препарат проти діабету
  • 02.12.2015 Ефективний як додаткове лікування сульфонілсечовини
  • 14.06.2016 Цукровий діабет 2 типу - нові результати дослідження
  • 06.06.2018 НЕОБМОВЛЕНО: Препарат демонструє перевагу у зменшенні серцево-судинних подій при T2D
  • 10 червня 2019 р. Дулаглутид значно зменшив важливі серцево-судинні події при діабеті 2 типу
  • 29.06.2019 AWARD-11 досліджує вищі дози правдивості та демонструє перевагу у зниженні рівня HbA1C при цукровому діабеті 2 типу
  • 09.09.2020 Вищі дози дулаглутиду суттєво знижують HbA1C та масу тіла у пацієнтів з діабетом 2 типу
  • 14.06.2020 Trulicity (дулаглутид), що вводиться раз на тиждень, демонструє значно вищу прихильність та стійкість, ніж раз на тиждень ін'єкції семаглутиду та ексенатиду ... до статті

Схвалення FDA при діабеті

Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів затвердила препарат Truliity Eli Lilly (діюча речовина дулаглутид) - агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1, який вводять раз на тиждень при цукровому діабеті 2 типу.

Безпека та ефективність препарату оцінювались у шести клінічних випробуваннях, в яких 3342 пацієнти отримували Trulicity та відчували поліпшення контролю рівня цукру в крові (зниження HbA1c).

Схвалення приходить із попередженням про те, що під час досліджень гризунів з Trulicity спостерігалися пухлини С-клітин щитовидної залози; проте невідомо, чи може дулаглутид також спричинити це у людей.

Рекомендація щодо схвалення CHMP

Комітет з лікарських засобів для людського використання Європейського органу реєстрації (CHMP) рекомендує Truliity від Eli Lilly Nederland B.V. з діючою речовиною дулаглутидом для лікування діабету 2 типу у вигляді монотерапії.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами є гіпоглікемія при застосуванні у певних комбінаціях та шлунково-кишкові розлади, такі як нудота та діарея.

ЄС затвердив препарат для лікування діабету

Європейський регулятор затвердив Елі Ліллі Trulicity, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 раз на тиждень для лікування діабету 2 типу.

Європейська комісія затвердила Trulicity (діюча речовина дулаглутид) у поєднанні з іншими методами лікування діабету та як монотерапія, коли дієта та фізичні вправи не можуть забезпечити належний глікемічний контроль у пацієнтів, для яких метформін непридатний. Препарат постачається з готовою до використання ручкою із заздалегідь зібраною прихованою голкою, а ОК з’являється після затвердження препарату FDA США два місяці тому.

Ефективний як додаткове лікування сульфонілсечовини

02.12.2015 Нові дані завершеного дослідження фази 3 показують, що Trulicity Lilly's 1,5 мг плюс сульфонілсечовина була значно ефективнішою, ніж сульфонілсечовина, у зниженні рівня HbA1c (A1C) від вихідного рівня після 24 тижнів лікування.

Сульфонілсечовина часто призначається як терапія першого ряду при цукровому діабеті 2 типу для пацієнтів, котрі не піддаються лікуванню метформіном, сказала Кетлін Дунган з Медичного центру Університету штату Огайо.

На додаток до чудового зниження рівня А1С порівняно з вихідним рівнем, значно більша кількість пацієнтів, які отримували Trulicity 1,5 мг плюс сульфонілсечовина, досягла рівня А1С менше 7 відсотків (55,3 відсотка) порівняно з сульфонілсечовиною при плацебо (18,9 відсотка). Активний інгредієнт дулаглутид плюс сульфонілсечовина також суттєво знижує рівень глюкози в сироватці натще у порівнянні з сульфонілсечовиною + плацебо (-30,60 мг/дл проти 2,93 мг/дл).

Зниження ваги

В якості вторинної кінцевої точки дослідження Trulicity + сульфонілсечовина показала зниження ваги порівняно з вихідним рівнем (-0,91 кг), хоча різниця порівняно з сульфонілсечовиною + плацебо не досягла статистичної значущості.

безпеки

Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, що мали шлунково-кишковий характер, включаючи нудоту та діарею, і були подібними до попередніх досліджень.

Жодної з груп лікування не було випадків панкреатиту або раку підшлункової залози.

Діабет 2 типу - нові результати дослідження

14.06.2016 Lilly анонсувала нові висновки з 2 досліджень з правдивістю (дулаглутид) на 76-й науковій сесії Американської діабетичної асоціації.

Дані дослідження фази III AWARD-9 показують, що Trulicity 1,5 мг як доповнення до інсуліну гларгіну значно знижує гемоглобін HbA1c (A1C) та масу тіла через 28 тижнів порівняно з плацебо у комбінації з інсуліном гларгіном - без збільшення ризику зниження рівня цукру в крові.

Після 28 тижнів лікування Trulicity 1,5 мг плюс інсулін гларгін (TIg1,5) значно знизив рівень А1С порівняно з початковим рівнем (1,44 відсотка) порівняно з інсуліном гларгін + плацебо (0,67 відсотка). Значно більше людей, які перенесли TIg1,5, також досягли рівня А1С менше 7 відсотків (69,3 відсотка) порівняно з плацебо з інсуліном гларгіном (35,1 відсотка).

Рівні глюкози в сироватці натще

Група, яка отримувала TIg1,5, також досягла значного зниження рівня глюкози в сироватці натще (кількість цукру в крові натще) зі зниженням на 44,63 мг/дл порівняно з групою плацебо (зменшення на 27,90 мг/дл) ); і учасники TIg1,5 досягли значної втрати ваги (-1,91 кг) порівняно з учасниками плацебо (0,50 кг).

Через 28 тижнів учасникам, які отримували Trulicity 1,5 мг, було потрібно в середньому на 13,19 одиниць менше інсуліну гларгіну, ніж тим, хто отримував плацебо (51,42 проти 64,61 од).

Побічні ефекти в AWARD-9

Найчастіше повідомлялося про побічні явища у групі дулаглутиду, пов’язані з розладами шлунково-кишкового тракту, і відповідали попереднім дослідженням дулаглутиду.

ПЕРЕМОТИ: Препарат демонструє перевагу у зменшенні серцево-судинних подій при T2D

6 листопада 2018 р. Згідно з випуском Eli Lilly, Trulicity (дулаглутид) суттєво знизив і досяг основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE) - складеної кінцевої точки серцево-судинної (CV) смерті, нефатального інфаркту міокарда (серцевий напад) або нефатального інсульту основна ціль ефективності у дослідженні REWIND.

Серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда/інсульт

Більшість досліджень включали пацієнтів з відсутністю серцево-судинних захворювань на початку дослідження, першим для класу агоністів рецепторів GLP-1.

REWIND оцінив ризик розвитку MACE у дорослих із діабетом 2 типу із широким спектром ризиків серцево-судинних захворювань. Дослідження порівнювало ефект прийому Trulicity раз на тиждень (1,5 мг) порівняно з плацебо - доданим до стандартного лікування.

Пацієнти без встановлених серцево-судинних захворювань на вихідному рівні

REWIND відрізняється від інших досліджень результатів серцево-судинних захворювань обмеженою кількістю людей із встановленою серцево-судинною хворобою, які брали участь у дослідженні, так що ефект Trulicity CV може бути виміряний у широкої групи людей з діабетом 2 типу. пише компанія.

Період спостереження більше 5 років

Важливо, щоб середній період спостереження REWIND був більше 5 років, найдовший для дослідження результатів серцево-судинних захворювань у класі агоністів рецепторів GLP-1.

Для порівняння, в інших дослідженнях результатів серцево-судинних захворювань було більше людей з вищим початковим рівнем HbA1C та більшим відсотком пацієнтів із серцево-судинною хворобою.

З 9 901 учасників REWIND (які мали в середньому 10 років діабету) середній вихідний рівень HbA1C був відносно низьким - 7,3 відсотка, і лише у 31 відсотка були встановлені серцево-судинні захворювання.

Дулаглутид значно зменшив основні серцево-судинні події при цукровому діабеті 2 типу

10.06.2019 Детальні результати дослідження REWIND щодо Trulicity (діюча речовина дулаглутид) показали значне зменшення основних серцево-судинних (CV) подій (MACE) на 12 відсотків, що є загальною кінцевою точкою нефатального інфаркту міокарда (інфаркт), інсульту без летального результату або Смерть від CV.

Дані REWIND показали постійний ефект MACE-3 у людей із встановленими серцево-судинними захворюваннями та без них, згідно з даними, опублікованими в The Lancet.

Зниження ризику серцево-судинних подій у підгрупах

REWIND порівнював ефект Trulicity 1,5 мг та плацебо, крім стандартного лікування, на ризик розвитку MACE 3 у 9 901 дорослих з діабетом 2 типу. Зниження ризику, продемонстроване Trulicity для загального дослідження (HR = 0,88), було послідовним у всіх підгрупах, включаючи:

  • встановлені серцево-судинні захворювання: ЧСС = 0,87;
  • відсутність встановлених серцево-судинних захворювань: ЧСС = 0,87;
  • Базовий гемоглобін А1С більше або дорівнює 7,2 відсотка: ЧСС = 0,86;
  • Базовий рівень A1C менше 7,2 відсотка: ЧСС = 0,90;
  • Жінки: ЧСС = 0,85; і
  • Чоловіки: ЧСС = 0,90.

Всі три компоненти сприяли значному зниженню дулаглутиду в MACE 3, включаючи серцево-судинну смерть (HR = 0,91), нефатальний інфаркт міокарда (HR = 0,96) та нефатальний інсульт (HR = 0,76). Справжність також показала зниження складених балів мікросудин (HR = 0,87), що характеризується деякими складовими балами нирок.

Прогресування захворювання нирок

Аналіз результатів роботи нирок свідчить про те, що тривале вживання дулаглутиду асоціювалось із зменшенням прогресування захворювання нирок у людей із діабетом 2 типу.

На додаток до довгострокового спостереження за серцево-судинними результатами, REWIND надав додаткові докази ефективності Trulicity у лікуванні діабету.

Зниження рівня HbA1C

AWARD-11 досліджує вищі дози Trulicity та демонструє перевагу у зниженні рівня HbA1C при цукровому діабеті 2 типу

29.06.2019 Дослідження Eli Lilly AWARD-11 досліджує вищі дози Trulicity (дулаглутиду) та досягло своєї первинної кінцевої точки ефективності переваги.

Ефективність в AWARD-11

Препарат значно зменшив вихідний рівень HbA1C у людей із діабетом 2 типу - порівняно з 1,5 мг Trulicity раз на тиждень через 36 тижнів.

Дослідження також досягло вторинної кінцевої точки ефективності переваги у втраті ваги.

Профіль безпеки та переносимості досліджених доз дулаглутиду відповідав відомому профілю Trulicity 1,5 мг.

НАГОРОДА-11

AWARD-11 - це рандомізоване, подвійне сліпе, паралельне дослідження фази 3, що оцінює безпеку та ефективність долаг 3,0 мг та 4,5 мг долаг у 1842 учасників із діабетом 2 типу.

Більш високі дози дулаглутиду суттєво знижували HbA1C та масу тіла у пацієнтів з діабетом 2 типу

9 травня 2020 р. Нові 36-тижневі дані показують, що вищі дози дулаглутиду (Trulicity 3 мг та 4,5 мг) добре переносились, а у людей з діабетом 2 типу зниження HbA1C до 1,9 відсотка та Це призвело до зменшення ваги до 10,4 фунтів.

Результати дослідження Eli Lilly and Company AWARD-11, яке оцінювало безпеку та ефективність вищих досліджуваних препаратів дулаглутиду (3 мг та 4,5 мг) порівняно з Trulicity (1,5 мг), були опубліковані в Journal of видано Ендокринним товариством.

Ефективність; Зниження HbA1C

Доза 4,5 мг призвела до статистично вищого зниження вихідного рівня А1С порівняно з Trulicity 1,5 мг за двома основними статистичними підходами, що використовуються для оцінки ефективності вищих доз.

Використовуючи оцінку ефективності, яка проаналізувала учасників, які залишились на лікуванні, дулаглутид у дозі 3 мг та 4,5 мг призвів до значно кращого зниження ваги А1С та базової ваги порівняно з Trulicity 1,5 мг.

При оцінці режиму лікування кожна з доз призвела до значного зниження А1С та маси тіла, але лише доза 4,5 мг показала перевагу порівняно з Trulicity 1,5 мг:

  • Зниження рівня А1С: -1,8 відсотка (дулаглутид 4,5 мг), -1,6 відсотка (дулаглутид 3 мг) та -1,5 відсотка (правдивість 1,5 мг).
  • Втрата ваги: ​​-10,1 фунтів (-4,6 кг, дулаглутиду 4,5 мг), -8,4 фунтів (-3,8 кг, дулаглутиду 3 мг) і -6,6 фунтів (-3,0 кг, Справжність 1,5 мг).

За обома значеннями більшість учасників дослідження з вищими дозами тесту досягли цільового значення A1C менше семи відсотків - і, таким чином, виконали рекомендацію Американської діабетичної асоціації для людей з діабетом.

Безпека; сумісність

Профіль безпеки та переносимості доз дулаглутиду (3 мг та 4,5 мг) відповідав даному в Trulicity 1,5 мг.