DUPHASTON 10MG CPR 10 дозування та журнал про здоров’я побічних ефектів
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лабораторія
MYLAN MEDICAL SAS
Оцініть
Ціна продажу: 2,76 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Порушення менструації:
менструальні закономірності після пубертату або перед менопаузою,
вторинна оменорея поза вагітністю та після оцінки,
Стерильність через лютеїнову недостатність.
Підтверджена менопауза (штучний цикл у поєднанні з естрогеном).
Дозування та спосіб введення
Як правило, для лікування лютеїнової недостатності:
20 мг/день, або 2 таблетки з 16 по 25 день циклу, у два прийоми.
Деякі показання вимагають спеціальних інструкцій із застосування:
·Ендометріоз:
3 таблетки на день при безперервному або перервному лікуванні (з 5-го або 25-го дня циклу).
Періоди не потрібно скасовувати при продовженні лікування.
·Менометрорагія:
3 таблетки/день до припинення генітальної кровотечі плюс 20 днів (щоб уникнути негайного виведення кровотечі), потім 2 таблетки/день з 16 по 25 день наступних циклів.
штучний цикл у поєднанні з естрогеном:
як правило, дозування становить 1-2 таблетки на день протягом останніх 12-14 днів естрогенної послідовності, щомісяця.
Не застосовується дидрогестерон до менархе.
Безпека та ефективність дідрогестерону у дівчат підліткового віку від 12 до 18 років не встановлені. Наявні на даний момент дані описані в розділі Побічні ефекти і Фармакодинамічні властивості але жодної рекомендації щодо дозування давати не можна.
При введенні декількох таблеток, улов слід розподіляти рівномірно протягом дня.
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Ніяких особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
Доклінічні дані, отримані в рамках звичайних досліджень токсичності одноразових та повторних доз, генотоксичності та канцерогенного потенціалу не показали особливих ризиків для людини.
Дослідження репродуктивної токсичності у щурів показали підвищену частоту виявлення сосків (у віці від 11 до 19 днів) та гіпоспадії у нащадків чоловічої статі у високих дозах, не порівнянних із тими, що застосовуються у людини. Фактичний ризик гіпоспадії у людей не може бути визначений в дослідженнях на тваринах через великі відмінності в обміні речовин між щурами та людьми.
Обмежені дані про безпеку тварин дозволяють припустити, що дидрогестерон має подовжуючий ефект після пологів, що узгоджується з його гестагенною активністю.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Відома гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;
- пухлини, розвиток яких залежить від відомих або підозрюваних прогестинів (наприклад: менінгіома);
Вагінальна кровотеча, яка не була діагностована;
Протипоказання, пов’язані із застосуванням естрогену в поєднанні з дидрогестероном.
Вагітність та годування груддю
Немає доказів того, що дидрогестерон знижує фертильність у терапевтичних дозах.
Цей продукт не має показань під час вагітності.
Дані літературних джерел свідчать про підвищений ризик розвитку гіпоспадії з певними прогестинами. Однак через незрозумілі фактори під час вагітності не можна зробити остаточного висновку про внесок прогестинів у гіпоспадію.
Результати клінічних досліджень, в яких обмежена кількість жінок отримувала дидрогестерон на ранніх термінах вагітності, не виявляють підвищеного ризику. На сьогодні інших епідеміологічних даних немає.
Вплив, який спостерігався під час доклінічних досліджень на ембріо-фетальний та постнатальний розвиток, відповідає фармакологічному профілю. Побічні реакції виникали лише при експозиції, яка значно перевищувала максимальну експозицію у людей, що свідчить про незначну клінічну значимість (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Немає даних про виведення дидрогестерону з грудним молоком. Досвід використання інших прогестинів показує, що прогестини та їх метаболіти переходять у грудне молоко в невеликих кількостях. Невідомо, чи існує ризик для дитини. Тому приймати цей препарат не рекомендується під час годування груддю.
Попередження та застереження щодо використання
Перед початком лікування дидрогестероном при патологічних кровотечах слід уточнити етіологію кровотечі.
Протягом перших місяців лікування можуть спостерігатися метрорагія та «кров’янисті виділення». Виникнення нерегулярних кровотеч через кілька місяців після початку лікування або постійні кровотечі після припинення лікування повинні шукати основну патологію. Для цього процесу може знадобитися біопсія ендометрію, щоб виключити злоякісне захворювання.
Умови, що вимагають моніторингу
Якщо будь-яке з наведених станів виникає, мало місце раніше та/або погіршилось під час вагітності або попередньої гормональної терапії, слід ретельно спостерігати за пацієнтом. Наступні стани можуть повернутися або погіршитися під час лікування ДЮФАСТОНОМ 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і слід розглянути можливість припинення лікування:
Аномальні показники функції печінки через гостре або хронічне захворювання печінки.
Наступні попередження та запобіжні заходи застосовуються, коли дидрогестерон застосовується у комбінації з естрогеном як частина замісної гормональної терапії (ЗГТ). (див. також попередження та запобіжні заходи щодо використання в КЗП препарату, що містить естроген):
Як показання для лікування симптомів менопаузи, ЗГТ слід починати лише в тому випадку, якщо розлади сприймаються пацієнтом як такі, що впливають на якість її життя. У всіх випадках переоцінка співвідношення користь/ризик повинна проводитися принаймні раз на рік. ЗГТ можна продовжувати до тих пір, поки користь перевищує ризик.
Існує обмежена кількість даних щодо ризиків, пов’язаних із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак через низький абсолютний ризик у молодих жінок співвідношення ризик/користь може бути більш сприятливим у цих жінок, ніж у жінок старшого віку.
Клінічне обстеження та моніторинг
Перед початком або повторним прийомом замісної гормональної терапії (ЗГТ) важливо провести повне клінічне (включаючи грудні залози) та гінекологічне обстеження (включаючи збір особистої та сімейної історії хвороби), враховуючи протипоказання. Показання та запобіжні заходи для використання. Протягом усього лікування регулярно проводитимуться обстеження, їх характер та частота пристосовуватимуться до кожного пацієнта.
Жінки повинні бути проінформовані про тип відхилень молочної залози, які можуть виникнути під час лікування; про ці відхилення слід повідомити лікаря (див. параграф «Рак молочної залози» нижче). Обстеження, включаючи медичну візуалізацію, таку як мамографія, повинні проводитись згідно з чинними рекомендаціями та пристосовуватися до кожного пацієнта.
Гіперплазія ендометрію та рак ендометрія
У жінок з маткою ризик гіперплазії ендометрія та раку ендометрія зростає при тривалому прийомі лише естрогену. Поєднання такого прогестину, як дидрогестерон, принаймні 12 днів протягом 28-денного циклу або використання постійної комбінованої терапії естрогеном-прогестином може запобігти підвищеному ризику, пов'язаному лише з естрогеном.
Загалом, результати досліджень свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримували комбінації естроген-гестаген і, можливо, також лише естроген. Цей ризик зростає із тривалістю застосування ЗГТ.
Щодо комбінацій естрогену-гестагену: рандомізоване дослідження порівняно з плацебо, «Дослідження ініціативи жіночого здоров’я» (WHI) та епідеміологічні дослідження постійно показують підвищений ризик виникнення раку молочної залози у жінок, які отримують комбінації естрогенів. 3 роки.
Збільшення ризику стає значним через кілька років використання, але зменшується, як тільки лікування припиняється, щоб поступово зникати протягом декількох років (щонайбільше 5 років).
ЗГТ, особливо комбінована терапія естрогеном/прогестином, збільшує щільність грудей при мамографії, що може перешкоджати діагностиці раку молочної залози.
Рак яєчників
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози. Епідеміологічні дані великого метааналізу свідчать про незначний підвищений ризик у жінок, які приймають ЗГТ з естрогеном окремо або з комбінацією естрогену та прогестинів, що з’являється протягом п’яти років від початку застосування препарату та поступово зменшується після припинення лікування. Інші дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що подібний або дещо нижчий ризик може бути пов'язаний із застосуванням комбінованої ЗГТ.
Венозні тромбоемболічні події
ЗГТ асоціюється з 1,3 - 3 рази вищим відносним ризиком венозних тромбоемболічних подій (тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії). Швидше, ця подія відбувається протягом першого року лікування.
· У пацієнтів з відомою тромбофілією підвищений ризик венозної тромбоемболії, і ЗГТ може збільшити цей ризик. Цим пацієнтам застосування ЗГТ протипоказане.
Визнаними факторами ризику венозних тромбоемболічних подій є: використання естрогену, похилий вік, серйозні оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/м2), вагітність/після пологів, системний червоний вовчак (СВ) та рак. З іншого боку, немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозу щодо ризику венозної тромбоемболії.
Щоб запобігти будь-якому ризику розвитку післяопераційної венозної тромбоемболії, слід застосовувати звичайні профілактичні заходи у жінок, які перенесли операцію. У разі тривалої іммобілізації після запланованого хірургічного втручання слід розглянути питання про тимчасове переривання лікування за 4-6 тижнів до втручання. Лікування не буде відновлено, поки пацієнт не відновить нормальну рухливість.
Жінкам, які не мали особистої історії тромбоемболічних випадків, але мають сімейний анамнез (1 ступінь) тромбозів у молодому віці, обстеження слід пропонувати після оцінки меж (під час обстеження виявляються лише певні тромбофілії). Якщо виявлена тромбофілія, яка відрізняється від природи члена сім'ї, або якщо тромбофілія є "важкою" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання цих дефіцитів), ЗГТ протипоказана.
У жінок, які вже отримували антикоагулянти, слід ретельно оцінити співвідношення ризик/користь ЗГТ.
· Виникнення тромбоемболічної аварії вимагає припинення ЗГТ. Якщо з’являються такі ознаки, що свідчать про тромбоз, такі як хворобливий набряк ноги, раптовий біль у грудях або задишка, пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря.
Рандомізовані контрольовані дослідження не знайшли захисту від інфаркту міокарда у жінок із ішемічною хворобою серця або без неї, які приймають комбіновану терапію естрогеном-прогестином або естрогеном.
Для комбінацій естрогену-гестагену: відносний ризик розвитку ішемічної хвороби серця трохи збільшується при застосуванні комбінованого лікування естрогеном + гестагеном. Оскільки абсолютний ризик ішемічної хвороби серця сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ішемічної хвороби серця через вживання естрогену + прогестинів дуже низька у здорових жінок, що наближаються до менопаузи. Цей ризик зростатиме з віком.
Цереброваскулярні катастрофи (інсульт)
Комбіноване лікування естрогеном-гестагеном та естрогеном пов’язане з підвищеним ризиком інсульту, який можна помножити на 1,5. Відносний ризик не змінюється з віком або тривалістю менопаузи, однак, оскільки базовий ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростає із збільшенням частоти.
Цей препарат містить лактозу. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дані в пробірці показують, що основний метаболічний шлях синтезу основного фармакологічно активного метаболіту, 20α дигідродигедегеон (DHD) каталізується альдо-кето-редуктазою 1C (AKR 1C) у цитозолі людини. Паралельно з цитозольним метаболізмом відбуваються метаболічні трансформації ізоферментами цитохрому P450 (CYP), майже виключно через CYP3A4, що призводить до кількох незначних метаболітів. Основний активний метаболіт DHD є субстратом для метаболічної трансформації CYP3A4.
- Індуктори ферментів: Метаболізм дидрогестерону та DHD може бути посилений у поєднанні з речовинами, які індукують ферменти CYP, такими як антиконвульсанти (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін), антибіотики (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц) та рослинні препарати, що містять Звіробій (Hypericum perforatum), шавлія або гінкго білоба.
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори цитохрому, парадоксальним чином мають індукуючі властивості при застосуванні зі стероїдними гормонами.
З клінічної точки зору це збільшення метаболізму дидрогестерону може призвести до зменшення терапевтичного ефекту.
Дані в пробірці показали, що дидрогестерон та DHD не інгібують або не індукують метаболізуючі ферменти CYP при клінічно значущих концентраціях.
- Уліпрістал: Через ризик антагонізму ефектів прогестину комбінація з уліпрісталом не рекомендується протягом 12 днів після припинення прийому уліпристалу.
Обережно
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, які отримували дидрогестерон під час клінічних випробувань, за показаннями без асоційованої терапії естрогенами, є: мігрень/головний біль, нудота, порушення менструального циклу та напруга/біль у грудях.
Наступні небажані ефекти спостерігались під час клінічних досліджень із застосуванням дидрогестерону (n = 3483) за показаннями без асоційованої терапії естрогенами та спонтанно після маркетингу на частотах, зазначених нижче:
Органна система /клас (MedDRA)Часті
≥1/100,
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар