Ефект перенесення анастрозолу навіть через п’ять років
Лікар. Барбара Кройцкамп, Гамбург
Жінки з гормоночутливим раком молочної залози на ранніх стадіях отримують користь від ад’ювантної «попередньої терапії» інгібітором ароматази анастрозолом порівняно з ад’ювантною терапією тамоксифеном - навіть через п’ять років після припинення активного лікування. Підвищений рівень переломів під час лікування анастрозолом зменшується після закінчення активної терапії. Поточні дані дослідження ATAC були представлені на прес-конференції, організованій AstraZeneca в Гамбурзі в січні 2008 року.
Донедавна ад'ювантне введення тамоксифену (наприклад, Нолвадекс®) було обраним методом лікування для пацієнтів з позитивним на гормони рецептором раку молочної залози. Частоту рецидивів та загальну смертність можна суттєво знизити, застосовуючи 5-річну терапію тамоксифеном, незалежно від того, проводили після операції цитостатичну хіміотерапію. Впровадження цієї антигормональної терапії стало значним прогресом у лікуванні гормонального рецептора позитивного раку молочної залози.
Третє покоління інгібіторів ароматази відкрило нові можливості в антигормональній терапії. Перша оцінка дослідження ATAC (анастрозол тамоксифен окремо або в комбінованому дослідженні) 6 років тому показала, що інгібітор ароматази Анастрозол (Arimidex®) значно перевершує попередню стандартну терапію тамоксифеном у жінок в постменопаузі з гормоночутливим раком молочної залози. Анастрозол забезпечував більш ефективний захист від рецидивів, якщо він переносився краще. Дослідження включало 9 366 жінок у постменопаузі з раннім інвазивним раком молочної залози, які отримували анастрозол, тамоксифен або комбінацію обох речовин після первинної терапії протягом періоду лікування 5 років. Комбіноване лікування було припинено після першої проміжної оцінки, оскільки не було переваг порівняно з терапією тамоксифеном. Не в останню чергу завдяки результатам дослідження ATAC після 33, 47 та 68 місяців, інгібітори ароматази зараз рекомендуються з самого початку при ад'ювантному лікуванні жінок у постменопаузі з позитивним на гормональний рецептор раком молочної залози (попередня терапія).
Ефект перенесення підтверджено
Зараз доступні оцінки 100-місячного аналізу дослідження ATAC. Також спостерігалося значне поліпшення виживання без хвороб (первинна кінцева точка) (рис. 1): Ад'ювантна "попередня терапія" анастрозолом значно покращила виживання без захворювань у пацієнтів з позитивними рецепторами гормону на 15% порівняно з тамоксифеном ( Співвідношення [ЧСС] 0,85; 95% довірчий інтервал [95% ДІ] 0,76-0,94; р = 0,003).
Ризик рецидиву захворювання зменшився за рахунок інгібітора ароматази на приблизно 24% більше, ніж при застосуванні тамоксифену (ЧСС: 0,76; 95% ДІ 0,67-0,87; р = 0,0001). Абсолютна різниця між двома групами лікування збільшувалась при тривалому спостереженні: через 5 років вона становила 2,8% (анастрозол 9,7% проти тамоксифену 12,5%), а через 9 років - 4,8% (анастрозол 17, 0% проти тамоксифену 21,8%).
Смерть після рецидивів раку молочної залози спостерігалася на 10% менше у жінок, які отримували анастрозол, ніж у пацієнтів, які отримували тамоксифен, рівень значущості (поки) не досяг. Також не було різниці в загальній виживаності, що є вторинною метою дослідження, між двома антигормональними методами лікування.
Толерантність та безпека
З медіаною 100 місяців подальше спостереження за дослідженням ATAC зараз майже вдвічі довше, ніж у всіх інших дослідженнях з ад'ювантними інгібіторами ароматази, і, отже, також надає достовірні дані про довгострокову переносимість анастрозолу. Інгібітор ароматази продемонстрував значно менше серйозних побічних ефектів, ніж тамоксифен, протягом фази терапії, наприклад, менше тромбоемболії, цереброваскулярних подій, пов’язаних з ішемією, та раку ендометрія. Однак частота переломів була збільшена під час лікування анастрозолом.
Після закінчення терапії нових серйозних побічних ефектів не спостерігалося. Після відміни активного препарату частота переломів стала однаковою в обох групах лікування; рак ендометрія спостерігався значно менше у пацієнтів, які отримували анастрозол, ніж у жінок, які отримували тамоксифен.
набрякати
Професор доктор мед. Андреас Шнайвейс, Гейдельберг, прес-конференція «Симпозіум раку молочної залози в Сан-Антоніо 2007: Новини з ендокринної терапії раку молочної залози», організована AstraZeneca, Гамбург, 18 січня 2008 р.
Група дослідників групи "Арімідекс", "Тамоксифен", поодинці або в поєднанні (ATAC). Вплив анастрозолу та тамоксифену як допоміжне лікування раку молочної залози на ранніх стадіях: 100-місячний аналіз дослідження ATAC. Ланцетна онкологія 2008; 9: 45-53.