Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Довідкова інформація: У пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом (NASH), а також у мишей з експериментальним стеатогепатитом або фіброзом печінки спостерігається підвищений рівень хемоаттрактантного білка-1 (MCP-1, CCL2), головного ліганду хемокінового рецептора CCR2. Нашій робочій групі вдалося продемонструвати, що інфільтрація печінки моноцитами/макрофагами CCL2/CCR2 регулюється залежно і що контрольоване CCL2/CCR2 запалення функціонально важливо для фіброзу органів.

журнал

МЕТОДИ: Ми дослідили фармакологічне інгібування MCP-1 РНК-аптамером mNOX-E36 на двох різних мишачих моделях хронічного ураження печінки. mNOX-E36 - це l-енантіомерний РНК-олігонуклеотид, специфічна структура якого CCL2 (MCP-1) специфічно та ефективно зв'язує та інгібує. Інфільтрація печінки імунними клітинами була продемонстрована за допомогою FACS та імуногістологічного фарбування.

Результати: Ми могли б показати, що mNOX-E36 ефективно інгібує міграцію мишачих моноцитів in vitro, а також проникнення моноцитів крові в гостро пошкоджену мишачу печінку in vivo. На моделях хронічного ураження печінки (ін’єкції тетрахлориду вуглецю/CCl4 та дієта з дефіцитом метіонін-холіну/МХД) mNOX-E36 зміг інгібувати інфільтрацію печінкових макрофагів. Відповідно до нижчих внутрішньопечінкових макрофагів, значно знижений рівень запальних цитокінів (TNFα, IFNγ, IL-6) можна було виміряти в пошкоджених мишачих печінках. У моделі дієти MCD терапія mNOX-E36 призвела до менш вираженого стеатозу (гістологічний бал, фарбування олійно-червоним O, концентрація печінкових тригліцеридів). На прогресування фіброзу mNOX-E36 істотно не впливав у тварин, які отримували дієти, що отримували CCl4 або MCD.

Висновок: Результати нашого дослідження демонструють успішне фармакологічне пригнічення інфільтрації моноцитів/макрофагів у хронічно пошкоджених печінках шляхом блокування CCL2 (MCP-1) in vivo. Поліпшення стеатозу печінки відкриває цікаві нові підходи до фармакологічної терапії стеатогепатиту.