Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Передумови: Для з’ясування полігенетичного фону утворення жовчнокам’яної хвороби холестерину ми використали аналіз «Кількісний локус ознак» (QTL) для виявлення сегментів геному у схрещуваннях інбредного штаму миші PERA/Ei, сприйнятливого до жовчних каменів з стійкими штамами I/LnJ та DBA/2J, гени Lith розмістити.

thieme

Мета: Для ідентифікації додаткових генів-кандидатів для цих локусів lith, профілі експресії печінки батьківських штамів проведених схрещувань QTL визначали за допомогою методики мікрочипів кДНК.

Методи: Після 4 тижнів годування звичайною мишачою дієтою або дієтою з високим вмістом жиру, яка індукує утворення каменів у жовчному міхурі у сприйнятливих штамів, 10 чоловічих тварин, кожен із штамів PERA, I/Ln та DBA/2, гепатектомізовані. РНК з печінки 5 тварин кожен об'єднували і порівнювали відповідні пули з обмінним флуоресцентним маркуванням з однаковим штамом та різними дієтами, а також між PERA та стійкими штамами після годування обома дієтами. Для масивів ми використовували клону NIA миші 15K, оцінку проводили конфокальним лазерним сканером. Дані аналізували за допомогою моделі ANOVA.

Результати: Годуючи дієту з високим вмістом жиру, 73 із 15 000 генів, представлених у масиві, стали значущими у своїй експресії (P Hmgcs, Lpl, Apoa4, Apoc2 та Srb1, а також 28 раніше нехарактеризованих генів. Експресія 176 генів, у тому числі 50, які раніше не характеризувались, суттєво відрізнялися між чутливим до жовчнокам’яної хвороби штамом PERA та стійкими штамами I/Ln та DBA/2. З них, серед інших, Llrep, Facl4 (Lith4), Cst3 (Lith12), Ptplb (Lith14) та Cstl (Lith15) знаходились у діапазоні Lith Локуси тих самих штамів, що локалізовані: особливий інтерес представляють Pgrmc (Lith4) та Psap (Lith7), які кодують білок, що зв’язує стероїди, і попередник білків-активаторів сфінголіпідів, і на експресію яких додатково впливає харчування з високим вмістом жиру.

Висновок: Використовуючи аналіз мікрочипів кДНК, ми виявили нові гени-кандидати для локусів lith, які раніше не були пов'язані з утворенням жовчнокам'яної хвороби.

Камені в жовчному міхурі - Інбредний штам миші - Аналіз мікрочипів