EMA пропонує лікування гіпероксалурії типу 1 та метахроматичної
П’ятниця, 30 жовтня 2020 р
Амстердам - Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) дало зелене світло для цілеспрямованого лікування 2 рідкісних метаболічних розладів. Первинна гіпероксалурія 1 типу незабаром може бути вилікувана за допомогою РНК-інтерференції. Буде проведена генна терапія метахроматичної лейкодистрофії.
Обидві хвороби належать до рідкісних захворювань (орфанних). Частота первинної гіпероксалурії наводиться як один із 120 000 живонароджених, 80% з яких - тип 1.
Вважається, що частота метахроматичної лейкодистрофії становить від 0,5 до 1 на 50000 народжень. Обидва захворювання спричинені генетичними дефектами, що призводять до збільшення кількості метаболічних відходів, які не були розщеплені.
При гіпероксалурії 1 типу дефект ферменту аланін гліоксилат амінотрансферази (АГТ) у печінці призводить до перевиробництва оксалату, який виводиться нирками. Однак при високій концентрації оксалат кальцію осідає з утворенням каменів, які поступово руйнують нирки.
В даний час лікування складається з дієти з низьким вмістом щавлевої кислоти, збільшення кількості пиття та лікування вітаміном В6 (піридоксин, як кажуть, підвищує активність ферменту як кофактора). Якщо хвороба запущена, для запобігання передчасній смерті потрібна трансплантація нирки та/або печінки.
При метахроматичній лейкодистрофії дефект полягає у гені ферменту арилсульфатази А. Сульфатиди накопичуються в головному мозку та периферичній нервовій системі. Шкода, яку він завдає, призводить до поступової втрати рухових функцій та когнітивних навичок і, зрештою, до смерті.
Приблизно у половини пацієнтів захворювання починається до досягнення трирічного віку (пізня інфантильна форма) або в дитинстві (рання юнацька форма). Третя група хворіє лише у зрілому віці.
На сьогодні затверджені методи лікування використовують різні стратегії. Активний інгредієнт Lumasiran зупиняє утворення іншого ферменту (гліколатоксидази) в метаболізмі гліоксилатів за допомогою втручання РНК, але це запобігає накопиченню оксалату.
У 6-місячному клінічному дослідженні, в якому взяли участь 38 пацієнтів у віці від 6 до 60 років, виробник зміг показати, що лікування люмасираном повністю нормалізувало екскрецію оксалату у 52% пацієнтів і майже нормалізувало його у 84%, усуваючи таким чином основу для формування каменів у нирках. Лікування Лумасіраном проводиться підшкірно кожні три місяці.
Це необхідно, оскільки втручання РНК руйнує передавальну РНК, яка, однак, регулярно оновлюється. Найпоширенішими побічними ефектами були місцеві реакції в місці ін’єкції (еритема, біль, свербіж). На сьогодні серйозних системних ускладнень не спостерігалося.
Натомість лікування метахроматичної лейкодистрофії - це генна терапія. Стовбурові клітини пацієнта оснащені інтактною версією гена арилсульфатази А. Це лікування потрібно проводити лише один раз, але воно вимагає багато часу.
Перш за все, стовбурові клітини пацієнта повинні бути отримані з кісткового мозку або з мобілізованої периферичної крові. Потім цим клітинам в лабораторії дають правильну версію гена і вводять у кров. Цікаво, що стовбурові клітини проникають через гематоенцефалічний бар’єр у мозок, де потім постійно утворюють фермент арилсульфатазу А.
aerzteblatt.de
У своїх дослідженнях виробник зміг показати, що активність ферменту в периферичних лейкоцитах (які також походять від стовбурових клітин) значно зросла навіть через 2 роки. Ефект порівняно з нелікованим контролем спостерігався як у пізньоінфантильній формі, так і в ранній юнацькій формі.
Найкращі результати були отримані у досимптомних пацієнтів. Показник захворюваності GMFM ("Валова міра рухової функції") знизився в дитячій формі на 71,0% через 2 роки та на 79,8% через 3 роки. У безсимптомних пацієнтів з більш ранньою юнацькою формою спостерігалося зменшення на 52,4% у 2-му році та 74,9% у 3-му році.
Успіхи були менш вираженими у пацієнтів, які вже мали симптоми. Зниження у пацієнтів з більш ранньою юнацькою формою становило 28,7% у 2-му році та 43,9% у 3-му році. Різниця до контрольної групи не була статистично значущою.
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: