Етінілестрадіол - біологія

білий до злегка жовтувато-білий кристалічний порошок [1]

біологія

майже нерозчинний у воді, легко розчинний у різних органічних розчинниках [2]

Етінілестрадіол є синтетичним препаратом із групи естрогенів. Це похідне природного естрадіолу з посиленим естрогенним ефектом і в основному використовується для контрацепції.

Фармакологічні властивості

Подібно естрадіолу, етинілестрадіол діє як агоніст рецепторів естрогену, що знаходяться всередині клітини. Додаткова група етинілу при С-17 особливо впливає на фармакокінетичні властивості: Порівняно з естрадіолом, етинілестрадіол значно зменшує ефект першого проходження в печінці, що призводить до суттєво підвищеної пероральної біодоступності. [5]

Клінічна інформація

Області застосування (показання)

Етінілестрадіол в основному використовується для контрацепції та разом з гестагеном служить типовим компонентом комбінованих оральних контрацептивів (протизаплідні таблетки). Подальшими сферами застосування є замісна гормональна терапія, паліативне лікування раку простати та різні порушення менструального циклу, такі як первинна та вторинна аменорея. [6] [7]

дозування

З типовими протизаплідними таблетками добова доза етинілестрадіолу зараз становить від 20 до 35 мікрограмів. [6] У 1960-х роках дозування від 50 до 100 мікрограмів була все ще поширеною. [5]

Протипоказання (протипоказання)

При наступних захворюваннях - гострих або в анамнезі - не слід застосовувати препарати, що містять етинілестрадіол (вибір): [6] [8]

  • Захворювання печінки, особливо пухлини печінки
  • Естрогензалежні пухлини матки та молочної залози
  • важко піддається лікуванню гіпертригліцеридемія
  • Панкреатит
  • Тромбоемболічні захворювання
  • незрозумілі вагінальні кровотечі
  • Артеріальна гіпертензія (високий кров'яний тиск), яку важко контролювати
  • Цукровий діабет із судинними змінами
  • Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами

Використовувати під час вагітності та годування груддю

Немає показань до застосування етинілестрадіолу під час вагітності. Під час годування груддю слід зазначити, що етинілестрадіол може проникати в грудне молоко, а також зменшувати його утворення. [6]

Взаємодія з наркотиками

Завдяки своїм фармакокінетичним властивостям етинілестрадіол піддається різноманітним лікарським взаємодіям. Першими тут слід згадати взаємодію з індукторами ферментів ферментної системи цитохрому Р450. Етінілестрадіол переважно метаболізується в печінці за допомогою CYP3A4. Різні препарати для лікування епілепсії (антиконвульсанти), такі як барбітурати, карбамазепін, фенітоїн або примідон, а також антиінфекційний рифампіцин або рослинний антидепресант звіробою збільшують експресію цього ферменту, збільшуючи, таким чином, метаболізм етинілестрадіолу та зменшуючи його - при використанні як протизаплідний засіб - контрацептивний ефект. [9]

Етінілестрадіол частково зазнає ентерогепатичного циклу. Кон’югати з глюкуроновою кислотою або сульфатом потрапляють у кишечник разом із жовчю. Там вони частково розщеплюються кишковою флорою, незв’язаний етінілестрадіол може реабсорбуватися і діяти довше. При одночасному прийомі протизаплідних таблеток з тетрациклінами та різними пеніцилінами спостерігалося зниження рівня етинілестрадіолу в плазмі. [6] Неясно, чи це насправді пов’язано з порушенням ентерогепатичного кровообігу. [8-й]

Побічні ефекти (побічні ефекти)

Найпоширеніші побічні ефекти після прийому етінілестрадіолу (в якості оральних контрацептивів) включають біль у грудях та чутливість, зміни ваги, вугрі, зміни настрою та вагініт. Іноді спостерігаються зміни апетиту, спазми в животі або висип. Дотримуючись протипоказань, слід мінімізувати появу найсерйозніших побічних ефектів, таких як тромбоемболія та рак печінки, шийки матки та молочної залози. [8-й]

Інша інформація

Хімічна інформація

Етінілестрадіол може бути синтезований шляхом введення етинільної групи в 17-е положення естрону. [10] 3-метиловий ефір етинілестрадіолу, местранол, - ще один синтетичний естроген, який рідко використовується.

Вплив на навколишнє середовище

Як показали Фрауке Гофманн та Вернер Клоас з Інституту екології прісноводних вод і рибного господарства Лейбніца в експериментах на тваринах, навіть найменші кількості (нг до мкг/л навколишньої води) етинілестрадіолу змінюють поведінку залицянь африканських пазуристих жаб (Xenopus laevis) помітно. Кількість дзвінків і кліків значно зменшується, що також зменшує привабливість чоловіків для жінок. Це також збільшує ризик відмови від спарювання. Оскільки етинілестрадіол частково виводиться із сечею, він потрапляє у стічні води у відкритих водоймищах, де насправді його можна знайти в досліджуваних концентраціях. Отже, етінілестрадіол може внести свій внесок у всесвітнє вимирання земноводних. [11]

історія

Етінілестрадіол був розроблений в 1938 році Гансом Герлоффом Інгоффеном та Вальтером Гольвегом у Schering AG у Берліні (сьогодні компанія Bayer Schering Pharma). [12]

Торгові назви

аїда (D), Баланка (D, A), Белара (D, A, CH), Беллгін (A), Белліссіма (D), Бівіол (D), Сілест (D, CH), Цилесте (A), Клевія ( D), Conceplan (D), Desmin (D), Diane (D, A, CH), Elleacnelle (CH), Eve (D), Evra (D, CH), Femigoa (D), Femigyne (D), Femovan (D), Gracial (A, CH), Gravistat (D), Harmonet (CH), Illina (D), Lamuna (D), Leios (D), Lovelle (D), Marvelon (D, A, CH), Максим (D), Мікрогінон (D), Мінісістон (D), Мінулет (D, A, CH), Міранова (D), Мірель (A), Монагексал (D), MonoStep (D), Нео-Еуномін (D), NovaStep (D), Novial (D), NuvaRing (D, CH), Ovysmen (A), Petibelle (D), Pramino (D), Synphasec (D), Trigoa (D), TriNovum (D, A), Триквілар (D), Трісістон (D), Валетт (D), Ясмін (D, A, CH), Ясмінель (D), Яз (D)