Езетиміб - біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

рівень холестерину

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена ​​функція відомого білка

Езетиміб

IUPAC: (3Р.,4-йС.) -1- (4-фторфеніл) -3 - [(3С.) -3- (4-фторфеніл) -3-гідроксипропіл] -4- (4-гідроксифеніл) азетидин-2-он

Езетиміб (Виробник: MSD Sharp & Dohme) - препарат із групи азетидону та пригнічує розсмоктування холестерину на щітковій межі клітин ворсинок тонкої кишки.

Ezetimibe був випущений 15 листопада 2002 року під торговою назвою Ezetrol® таблетки фірмою MSD/Essex на німецькому ринку.

області застосування

Відповідно до інформації про продукт, езетиміб схвалений для наступних областей застосування:

Первинна гіперхолестеринемія

Езетиміб показаний у комбінації з інгібітором HMGCoA-редуктази (статином) як дієтична добавка для застосування пацієнтам із первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, для яких терапія лише статином недостатня.

Монотерапія

Монотерапія езетимібом показана як доповнення до дієти для застосування пацієнтам із первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, для яких статини вважаються невідповідними або непереносимими.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (HoFH)

Езетиміб призначений для використання з дієтичним статином пацієнтам із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Пацієнти можуть отримувати інші супутні терапії (наприклад, аферез ЛПНЩ).

Гомозиготна ситостеринемія (фітостеринемія)

Езетиміб призначений як доповнення до дієти для використання у пацієнтів з гомозиготною сімейною ситостеринемією.

Клінічна інформація

Використовувати під час вагітності та годування груддю

Немає клінічних даних щодо застосування під час вагітності та годування груддю або у дітей віком до 10 років. [3]

Особливі групи пацієнтів (діабетики, хворі на нирки)

Після одночасного прийому циклоспорину пацієнту з трансплантацією нирки з тяжкою нирковою недостатністю спостерігали 12-кратне підвищення рівня езетимібу в плазмі крові. [3]

Побічні ефекти (побічні ефекти)

Побічні ефекти комбінації симвастатину/езетимібу були на рівні з монотерапією симвастатином, але дослідження SEAS зафіксувало збільшення випадків раку з езетимібом. [4] [5]

Фармакологічні властивості

Механізм дії (фармакодинаміка)

Через тонкий кишечник всмоктується на 50% менше холестерину (екзогенного), який надходить з їжею і виводиться з жовчю (жовчним ендогенним). Збільшуючи ендогенне вироблення холестерину в печінці, ефект зрештою знижується до максимум 20% зниження рівня холестерину ЛПНЩ у сироватці крові.

При одночасному зниженні рівня тригліцеридів на 5,7% і лише незначно вираженому збільшенні концентрації ЛПВЩ ефект, таким чином, менший, ніж після введення статинів, тому езетиміб до цього часу застосовувався лише як резервний препарат у разі непереносимості статинів або інгібіторів всмоктування, таких як колестирамін. ти можеш бачити. Однак комбінація зі статинами призводить до подальшого значного зниження значень ЛПНЩ як сурогатного параметра серйозних серцево-судинних захворювань.

Навчання

Одразу після випуску на ринок езетимібу (EZETROL) у листопаді 2002 року, езетиміб оцінювали за допомогою телеграми наркотиків 2002, № 11, наступним чином:

  • Езетиміб (ЕЗЕТРОЛ) знижує рівень холестерину в сироватці крові, пригнічуючи всмоктування холестерину з кишечника за механізмом дії, який відрізняється від попередніх ліпідознижуючих препаратів.
  • Довгострокові дослідження щодо клінічної користі та безпеки відсутні.
  • При рідкісних сімейних формах гіперхолестеринемії та ситостеролемії езетиміб може стати резервним статусом. Терапевтичне значення для цієї групи пацієнтів залишається уточненим у подальших дослідженнях з клінічно значущими кінцевими точками. [6]

Станом на 2010 рік не було досліджень, які могли б показати зменшення рівня захворюваності та смертності як першочергову мету. Жодне опубліковане дослідження не тривало довше 3 місяців; досліджувались лише непрямі симптоми (сурогатні параметри), такі як показники крові або товщина стінки артерії (товщина інтима-середовища). [7]

У листі від 20 травня 2010 р. Федеральний об’єднаний комітет (G-BA) доручив Інституту якості та ефективності охорони здоров’я (IQWiG) провести оцінку езетимібу (при моно- або комбінованій терапії) у пацієнтів з гіперхолестеринемією. У висновку попереднього звіту сказано: "Немає доказів користі чи шкоди від лікування пацієнтів з гіперхолестеринемією езетимібом порівняно з лікуванням плацебо. Це стосується як монотерапії, так і комбінованої терапії. Монотерапія не застосовувалася жодних досліджень раніше.

Також немає жодних доказів додаткової або меншої користі або більшої чи меншої шкоди від езетимібу порівняно з іншими гіполіпідемічними препаратами або немедикаментозними методами лікування. Це стосується як монотерапії, так і комбінованої терапії. Жодних досліджень щодо монотерапії не було "[8].

Ці твердження підтверджуються в підсумковому звіті, який IQWiG представив G-BA 12 вересня 2011 р. (8 років та 10 місяців після введення езетемібу на німецький ринок). Як і в попередньому звіті, висновок був такий: "Немає доказів користі чи шкоди від лікування пацієнтів з гіперхолестеринемією езетимібом порівняно з лікуванням плацебо. Це стосується як монотерапії, так і комбінованої терапії ніяких досліджень ". У звіті також зазначено: "Високий рівень холестерину в крові вважається фактором ризику серцевих нападів та інших серцево-судинних захворювань. Однак це не обов'язково означає, що кожен препарат, що знижує рівень холестерину, може також запобігати інфарктам. Зокрема, бракує доказів того, що що пацієнти отримують більшу користь, коли приймають езетиміб на додаток до статинів для профілактики інфаркту ". [9]

Дослідження EASE ( E.цетимібе А.dd-На до С.татин для E.ефективність) у 3030 пацієнтів, які раніше не отримували належного лікування: 2010 з них отримували статини плюс езитиміб або 1020 статинів плюс плацебо протягом шести тижнів. Відмічено значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 26 відсотків порівняно з 3 відсотками. Метою лікування був рівень холестерину ЛПНЩ 95 мг/дл. Це досягло 21 відсотка з плацебо та 71 відсотка з езитимібом. [10]

Довгострокові дослідження з оцінки безпеки та довгострокової користі ще не завершені. Очікується, що дослідження IMPROVE-IT (початок: жовтень 2005 р.) Триватиме до червня 2013 р. [11] Публікація дослідження ENHANCE відкладалася на довгий час. У відповідь на громадський та політичний тиск деякі результати дослідження ENHANCE були попередньо опубліковані виробниками езетимібу в США 14 січня 2008 року: Не було суттєвої різниці між симвастатином/езетимібом та симвастатином лише для первинної кінцевої точки - товщини інтими середовища . Досягнуто лише більшого зниження рівня ЛПНЩ порівняно з монотерапією симвастатином; Однак це не було основною метою дослідження. [12] [13]

Австрія

В Австрії витрати на рецепт покривають медичні страхові компанії за умови, що ЛПНЩ залишається вищим за 113 мг/дл у пацієнтів з клінічно вираженим атеросклерозом (ІХС) та/або цукровим діабетом, поки триває терапія статинами.

Торгові назви

Комбіновані препарати

  • з симвастатином: Інегія (D, A, CH)