Фенітоїн (PHT)
Огляд
ліки
Показання
- Фокально ініційовані генералізуючі та генералізовані тоніко-клонічні напади (grand mal)
- Прості (наприклад, напади Джексона) та складні вогнищеві напади (наприклад, напади скроневої частки)
- Профілактика судом, наприклад, при нейрохірургічних втручаннях або ЧМТ
- Неврогенні больові стани типу тику дулуре, а також інші центральні або периферичні неврогенні больові стани, які неможливо адекватно лікувати інакше
Протипоказання
Абсолютні протипоказання
- Підвищена чутливість до гідантоїнів
- Синдром хворого синуса, АВ-блок II.І III. Ступінь, інфаркт міокарда протягом останніх 3 місяців, серцева недостатність з об'ємом викиду лівого шлуночка 20 мкг/мл та внутрішньовенно. Подарунок)
- Споглянутий погляд (при тривалій передозуванні)
Кров/лімфа
- Зміни рівня крові (наприклад, лейкопенія, рідко)
Електроліти, метаболізм
- Небезпека створення алкалозу (при внутрішньовенному введенні більшої кількості фенітоїну)
Шлунково-кишкового тракту
- Втрата апетиту, блювота, втрата ваги (при тривалому передозуванні)
- Блювота, сухість у роті (особливо при швидкому внутрішньовенному введенні, зворотне через приблизно 1 год, якщо раніше не обробляти фенітоїном)
- Гіперплазія ясен (оборотна після зменшення дози або відміни препарату, іноді)
Судини
- Ризик флебіту в місці ін’єкції (якщо вводять більшу кількість фенітоїну внутрішньовенно)
- Синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (рідко)
- Алергічні висипання, екзантема (рідко)
- Гірсутизм (рідко зустрічається у молодих дівчат та жінок)
- Запалення шкіри з великим накипом (ексфоліативний дерматит)
Кардіоваскула
- Асистолія внаслідок гальмування синусового вузла, блокади провідності та пригнічення ритму заміщення шлуночків із загальним блокуванням АВ (особливо при внутрішньовенному введенні, рідко)
- Проаритмічні ефекти у вигляді змін або посилення серцевих аритмій (можливо, аж до асистолії)
- Прискорення шлуночкової швидкості (за рахунок скорочення часу рефрактерності АВ-вузла)
- Падіння артеріального тиску, погіршення наявної серцевої недостатності (особливо при внутрішньовенному введенні)
імунна система
- Важкі алергічні реакції, лихоманка, набряк лімфатичних залоз, порушення роботи кісткового мозку
печінка
Нервова система і психіка
- Атаксія, головний біль, підвищення збудливості, високочастотний тремор у стані спокою, дискінезія, цибулинна мова, втома, порушення пам’яті та інтелектуальних можливостей (приблизно 30 5 пацієнтів, переважно з концентрацією в плазмі> 20 мкг/мл)
- Тремор, пильність до порушення свідомості, міастенічний синдром (при внутрішньовенному введенні)
- Апатія, седативний ефект, порушення сприйняття та свідомості аж до коми (у разі тривалого передозування)
- Запаморочення (особливо при швидкому внутрішньовенному введенні, зворотне через приблизно 1 год, якщо раніше не обробляти фенітоїном)
- Полінейропатія (при тривалій терапії)
Інші
- Атрофія мозочка (незворотна), переважно при тривалій терапії з концентрацією в плазмі> 25 мкг/мл та клінічними ознаками інтоксикації, але також можлива при дотриманні рекомендованих стандартних дозувань
застосування
дозування
| Добова доза | (Антиаритмічний) 600 мг (Антиепілептичний) індивідуально |
Зауваження
- Якщо виникає синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла або екзантема, терапію слід припинити. Те саме стосується дисфункції печінки, зміни рівня крові та важких алергічних реакцій.
- Для тривалого застосування вказується контроль концентрації фенітоїну в плазмі крові, кількості крові та активності ферментів печінки (GOT, GPT, γGT).
- Не слід раптово зупиняти фенітоїн, оскільки це може призвести до збільшення кількості нападів і, можливо, епілептичного статусу.
- У пацієнтів з генетично обумовленим повільним гідроксилюванням можуть розвиватися ознаки передозування навіть при помірних дозах.
Торгові назви
фармакологія
Фармакодинаміка
Механізм дії
- Фенітоїн інгібує, серед іншого, вивільнення глутамату.
Фармакокінетика
| Біодоступність (BVabs) | 90% |
| Оформлення (CLtot) | |
| Період напіввиведення (t1/2) | 20 - 60 год (інше джерело) 6 -> 24 год |
| Фракція позаниркової елімінації (Q0) | 1.0 |
| Зв’язування з білками плазми (PB) | > 90% |
| Обсяг розподілу (Vapp) | 0,6 л/кг |
Обмін речовин
- Речовина метаболізується CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, серед інших.
Зауваження
Кліренс та період напіввиведення чітко залежать від дози. Навіть у високих терапевтичних межах насичення ферментами призводить до переходу до кінетики нульового порядку.