FENOFIBRATE FOURNIER 67 MICRON - Фенофібрат - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Doctissimo

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

FENOFIBRATE FOURNIER призначається на додаток до адаптованої дієти та інших нефармакологічних заходів (таких як фізичні вправи, втрата ваги) у наступних випадках:

фенофібрат

Лікування важкої гіпертригліцеридемії, пов’язаної чи ні з низьким рівнем холестерину ЛПВЩ.

Змішана гіперліпідемія, коли статини протипоказані або не переносяться.

Змішана гіперліпідемія у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком у поєднанні зі статином, коли рівень тригліцеридів та холестерину ЛПВЩ недостатньо контролюється.

Як приймати + -

Дієтичні заходи, розпочаті до початку лікування, слід продовжувати.

Слід контролювати реакцію на лікування шляхом визначення рівня ліпідів у сироватці крові.

Якщо через кілька місяців (наприклад, 3 місяці) лікування рівень ліпідів у сироватці крові не знизився в достатній мірі, слід розглянути додаткові або різні терапевтичні заходи.

Рекомендована доза становить 200 мг на день, тобто 3 капсули FENOFIBRATE FOURNIER 67 MICRONISE або 1 капсула FENOFIBRATE FOURNIER 200 MICRONISE.

При необхідності дозу можна збільшити до 267 мг на добу, тобто 4 капсули FENOFIBRATE FOURNIER 67 MICRONISE.

Суб'єкти літнього віку (≥ 65 років)

Коригування дози не потрібно. Рекомендується звичайна доза, за винятком випадків ниркової недостатності з розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації.

Можливі побічні ефекти + -

  • Зниження гемоглобіну
  • Зниження лейкоцитів
  • Підвищена чутливість
  • Головний біль
  • Тромбоемболія
  • Легенева емболія
  • Тромбоз глибоких вен
  • Інтерстиціальна хвороба легенів
  • Шлунково-кишкові симптоми
  • Біль у животі
  • Нудота
  • Блювота
  • Діарея
  • Метеоризм
  • Панкреатит
  • Підвищений рівень трансаміназ
  • Біліарний літіаз
  • Гепатит
  • Жовтяниця
  • Холецистит
  • Холангіт
  • Гепатобіліарна коліка
  • Підвищена чутливість шкіри
  • Шкірний висип
  • Свербіж шкіри
  • Кропив'янка
  • Облисіння
  • Реакція світлочутливості
  • Важка шкірна реакція
  • Мультиформна еритема
  • Синдром Стівенса-Джонсона
  • Токсичний епідермальний некроз
  • Нездужання м’язів
  • Міалгія
  • Міозит
  • Судоми м’язів
  • М'язова слабкість
  • Рабдоміоліз
  • Статева дисфункція
  • Втомився
  • Підвищений рівень гомоцистеїну
  • Креатинін у крові підвищений
  • Підвищена уремія

Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляли під час лікування фенофібратом, є розлади травлення, шлунку та кишечника.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (n = 2344) та постмаркетингових дослідженнях спостерігали такі побічні реакції на частотах, перелічених нижче:

Класи органів системи MedDRA

Поширені> 1/100, 1/1000, 1/10000, www.ansm.sante.fr.

Протипоказання + -

  • Гіперчутливість до фенофібрату
  • Печінкова недостатність
  • Хвороби жовчного міхура
  • Важка ниркова недостатність (Clcr + Показати більше - Показати менше

Порушення функції печінки (включаючи жовчний цироз та стійкі та незрозумілі порушення функції печінки),

Відомий стан жовчного міхура,

Важка ниркова недостатність (оцінка швидкості клубочкової фільтрації) Відомі реакції фотоалергії або фототоксичності під час лікування фібратами або кетопрофеном.

Хронічний або гострий панкреатит, за винятком гострого панкреатиту внаслідок важкої гіпертригліцеридемії.

У комбінації з розувастатином у дозі 40 мг (див. Розділи Попередження та запобіжні заходи при застосуванні та взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини, зазначеної у розділі Склад.

Запобіжні заходи щодо використання + -

  • Моніторинг трансаміназ
  • Трансамінази> 3 ULN
  • Клінічні ознаки порушення функції печінки
  • Гіпоальбумінемія
  • Ниркова недостатність (30 5 н
  • Креатинін у крові збільшився> 50% від норми нормальної норми

Вторинні причини гіперліпідемії

Перш ніж розглядати питання лікування фенофібратом, вторинні причини гіперхолестеринемії, такі як незбалансований діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, печінковий холестаз або алкоголізм, слід адекватно лікувати.

Під час прийому діуретиків, бета-блокаторів, естрогенів, прогестинів, естроген-гестагенних оральних контрацептивів, імунодепресивних засобів або інгібіторів протеази може спостерігатися гіперхолестеринемія, вторинна після фармакологічного лікування. У цих випадках слід з'ясувати, чи є гіперліпідемія первинною чи вторинною за своєю природою (можливе підвищення рівня ліпідів, спричинене введенням цих препаратів).

Як і у випадку з іншими ліпідознижуючими препаратами, у деяких пацієнтів при лікуванні фенофібратом спостерігалось збільшення рівня трансаміназ. У більшості випадків ці підвищення були тимчасовими, незначними та безсимптомними. Рекомендується перевіряти рівень трансаміназ кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців лікування, а потім періодично. Особлива увага буде приділятися пацієнтам, у яких підвищується рівень трансаміназ, і лікування слід припинити у разі підвищення рівня аспартатамінотрансферази (ASAT) та аланінамінотрансферази (ALAT) понад 3-кратну верхню межу норми. Коли з’являються симптоми, що свідчать про гепатит (наприклад, жовтяниця, свербіж), і цей діагноз підтверджений лабораторними дослідженнями, лікування фенофібратом слід припинити.

Повідомлялося про панкреатит у пацієнтів, які отримували фенофібрат (див. Розділи 4.3 та 4.8). Це може бути пов'язано з недостатньою ефективністю у пацієнтів з важкою гіпертригліцеридемією, або з безпосереднім впливом препарату, або навіть із явищем, вторинним до утворення каменів або жовчного мулу, що перешкоджає загальній жовчній протоці.

Повідомлялося про м’язову токсичність, включаючи дуже рідкісні випадки рабдоміолізу, із порушенням функції нирок або без нього при застосуванні фібратів або інших ліпідів, що знижують ліпід. Частота цих розладів зростає при гіпоальбумінемії та раніше існуючій нирковій недостатності.

Пацієнти, яким загрожує міопатія або рабдоміоліз, у тому числі старші 70 років, або з особистою чи сімейною історією спадкових пошкоджень м’язів, порушеною функцією нирок, гіпотиреозом або високим споживанням алкоголю, мають більший ризик рабдоміолізу. Для цих пацієнтів слід ретельно оцінити співвідношення ризик-користь лікування фенофібратом.

Слід запідозрити м’язову токсичність у пацієнтів з дифузною міалгією, міозитом, м’язовими судомами та слабкістю та/або серйозним підвищенням КФК (> 5 разів верхня межа норми). У цих випадках лікування фенофібратом слід припинити.

Ризик м'язової токсичності може бути підвищений, якщо препарат вводити з іншим фібратом або інгібітором HMG-CoA-редуктази, особливо у випадках вже існуючих захворювань м'язів. Тому спільне призначення фенофібрату з інгібітором HMG-CoA-редуктази або іншим фібратом повинно бути зарезервоване для пацієнтів з важкою комбінованою дисліпідемією та високим серцево-судинним ризиком без анамнезу м’язових захворювань. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю під ретельним контролем щодо наявності ознак м’язової токсичності. Комбінація з розувастатином у дозі 40 мг протипоказана (див. Розділи 4.3 та Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

FENOFIBRATE FOURNIER протипоказаний при тяжких порушеннях функції нирок (див. Розділ Протипоказання).

FENOFIBRATE FOURNIER слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою та легкою недостатністю. Дозування слід коригувати у пацієнтів із розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації від 30 до 59 мл/хв/1,73 м² (див. Розділ 4.2).

Повідомлялося про оборотне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які отримували фенофібрат як монотерапію або в комбінації зі статинами. Збільшення рівня креатиніну в сироватці крові, як правило, було стабільним протягом часу, не маючи ознак постійного підвищення рівня при тривалому лікуванні та, як правило, поверталося до початкового рівня після припинення лікування.

Під час клінічних досліджень у 10% пацієнтів рівень креатиніну перевищував 30 мкмоль/л від вихідного рівня при одночасному застосуванні з фенофібратом та симвастатином порівняно з 4,4% пацієнтів, які отримували статини в якості монотерапії. У 0,3% пацієнтів, які отримували комбінацію, спостерігалося клінічно значуще підвищення рівня креатиніну до значень> 200 мкмоль/л.

Лікування слід припинити, коли рівень креатиніну перевищує 50% верхньої межі норми. Рекомендується вимірювати рівень креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування та періодично після цього.

Цей препарат містить лактозу. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Взаємодія з наркотиками + -

+ Розувастатин 40 мг

Ризик додавання небажаних ефектів (дозозалежних), таких як рабдоміоліз. Ця комбінація протипоказана (див. Розділи Протипоказання та попередження та заходи безпеки).

+ HMG CoA-редуктаза та інші інгібітори фібратів

Ризик серйозної токсичності для м’язів підвищується, якщо фенофібрат застосовується у комбінації з інгібіторами HMG-CoA-редуктази або з іншими фібратами. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю під ретельним контролем щодо наявності ознак м’язової токсичності (див. Розділ 4.4).

Ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби внаслідок збільшення виведення холестерину з жовчю.

Фенофібрат посилює дію пероральних антикоагулянтів і може збільшити ризик кровотечі. На початку лікування рекомендується зменшити дозу антикоагулянтів на третину, а при необхідності поступово відкоригувати дозу відповідно до INR (Міжнародне нормалізоване співвідношення).

Повідомлялося про тяжкі, але оборотні випадки ниркової недостатності при одночасному застосуванні фенофібрату та циклоспорину. У цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію нирок та припиняти лікування фенофібратом у разі значних порушень лабораторних показників.

Повідомлялося про парадоксальне та оборотне зниження рівня ЛПВЩ-холестерину при одночасному застосуванні фенофібрату та глітазонів. Тому рекомендується контролювати рівень ЛПВЩ-холестерину, якщо ці два препарати поєднуються, і припинити одне з двох методів лікування, якщо рівень ЛПВЩ-холестерину занадто низький.

+ Ферменти цитохрому Р450

Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показують, що фенофібрат і фенофібринова кислота не є інгібіторами ізоформ CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2 цитохрому (CYP) P450; на відміну від них, вони є слабкими інгібіторами CYP2C19 та CYP2A6 та слабкими до помірними інгібіторами CYP2C9 при терапевтичних концентраціях.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які одночасно отримують фенофібрат та препарати з вузьким терапевтичним вікном, які метаболізуються CYP2C19, CYP2A6, а особливо CYP2C9, і, якщо це необхідно, рекомендується відкоригувати дозування цих препаратів.

Передозування + -

Повідомлялося лише про поодинокі випадки передозування фенофібрату. У більшості випадків не повідомлялося про симптоми.

Спеціальний антидот не відомий. При підозрі на передозування слід застосовувати симптоматичне лікування, а також коригуючі терапевтичні заходи. Фенофібрат не піддається гемодіалізі.

Вагітність та годування груддю + -

Немає даних щодо застосування фенофібрату вагітним жінкам.

Результати досліджень на тваринах не давали жодних доказів тератогенних ефектів. Ембріотоксичний ефект спостерігався у дозах, що відповідають дозам токсичності для матері (див. Розділ Доклінічні дані про безпеку). Тому потенційний ризик для людей залишається невідомим.

Тому FENOFIBRATE FOURNIER слід застосовувати під час вагітності лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Невідомо, чи виділяється фенофібрат та/або його метаболіти в грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят на грудному вигодовуванні.

Тому фенофібрат не слід застосовувати під час годування груддю.

У тварин спостерігались оборотні ефекти на фертильність (див. Розділ Доклінічні дані про безпеку). Немає даних про клінічну фертильність при застосуванні FENOFIBRATE FOURNIER.

Зовнішній вигляд і форма + -

Відсутність інформації в ОУ.

90 капсул у блістерній упаковці (ПВХ/алюміній).

Інші фігури

Склад + -

Діюча речовина Капсула
Фенофібрат 67 мг *
* на одиницю дози

Механізм дії + -

Фармакотерапевтична група: Гіпохолестеринемічна та гіпотригліцеридемічна/фібрати, код АТС: C10AB05 .

Цей препарат FENOFIBRATE FOURNIER, дозований у дозі 67 мг фенофібрату з високою біодоступністю, досягає плазмових концентрацій, ідентичних концентраціям, отриманим із 100 мг стандартного фенофібрату.

Фенофібрат - це похідне фенофібринової кислоти, вплив якого на параметри ліпідів у людини пояснюється активацією активованого рецептором пероксисом проліфератора типу альфа (PPAR α).

Активуючи PPAR α, фенофібрат збільшує ліполіз та елімінацію з плазми атерогенних частинок, багатих тригліцеридами, активуючи ліпопротеїд-ліпазу та зменшуючи продукцію апопротеїну CIII. Активація PPAR α також призводить до збільшення синтезу апопротеїнів AI та AII.

Вищезазначені ефекти фенофібрату на ліпопротеїни призводять до зменшення фракцій низької щільності (ЛПНЩ і ЛПНЩ), що містять апопротеїн В, і збільшення фракцій високої щільності (ЛПВЩ), що містять апопротеїни AI та AII.

Крім того, модулюючи синтез і катаболізм фракцій ЛПНЩ, фенофібрат збільшує кліренс ЛПНЩ і знижує рівень малих і щільних ЛПНЩ. Невеликі щільні рівні ЛПНЩ часто підвищуються у пацієнтів із ризиком розвитку ішемічної хвороби (атерогенний ліпідний профіль).

У клінічних дослідженнях з фенофібратом зниження загального холестерину становить від 20 до 25%, рівня тригліцеридів - від 40 до 55%, а рівень холестерину ЛПВЩ збільшується на 10 - 30%.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією, у яких рівень холестерину ЛПНЩ знизився на 20-35%, загальний вплив на холестерин призводить до зменшення співвідношення загального холестерину до холестерину ЛПВЩ, холестерину ЛПНЩ до холестерину ЛПВЩ або Апо В до Апо АІ, що є всіма маркери атерогенного ризику.

Встановлено, що фібратна терапія зменшує коронарні події, проте не було показано, що фібрати знижують смертність від усіх причин у первинній та вторинній профілактиці серцево-судинних захворювань.

Надлишкові судинні відкладення холестерину (сухожильні та бульбові ксантоми) можуть значно регресувати або навіть повністю зникнути під час лікування фенофібратом.

Пацієнти з підвищеним рівнем фібриногену, які отримували фенофібрат, продемонстрували значне зниження цього параметра, як і у пацієнтів із підвищеним рівнем Lp (a). Інші маркери запалення, такі як С-реактивний білок, знижуються під час лікування фенофібратом.

Урикозуричний ефект фенофібрату, що призводить до середнього зниження сечової кислоти порядку 25%, повинен мати додаткову користь у пацієнтів з дисліпідемією з гіперурикемією.

Антитромбоцитарний ефект фенофібрату був продемонстрований на тваринах та в клінічному дослідженні, яке показало зниження агрегації тромбоцитів, спричинене АДФ, арахідоновою кислотою та адреналіном.

Доступно мало педіатричних даних. Ефекти фенофібрату у дітей з дисліпідемією досліджувались у двох невеликих клінічних випробуваннях, а також у довгостроковому реєстрі спостережень, в якому 76 дітей з гіперхолестеринемією у віці від 3 до 18 років отримували фенофібрат протягом 1-11 років. Однак через обмеженість даних та методологічну недостатність остаточний висновок щодо використання фенофібрату у дітей з дісліпідемією не може бути зроблений.

Побічні реакції, подібні до тих, що спостерігаються у дорослих, були зареєстровані у дітей: лейкопенія, порушення функції печінки, ниркова недостатність, гепатит, жовтяниця, міозит та рабдоміоліз.

Загалом, безпека та ефективність фенофібрату у дітей та підлітків ще не встановлені (див. Розділи 4.2).