Фермент, що виробляється в печінці, сприяє ожирінню, жировій хворобі печінки та резистентності до інсуліну
Якщо печінка виробляє підвищену кількість ферменту DPP4 і виділяє його в кров, це може призвести до жирової хвороби печінки. Джерело: marina_ua - stock.adobe.com
"На наш погляд, інгібітори DPP4 **, вже відомі з терапії діабету, в майбутньому можуть бути використані не тільки для поліпшення метаболізму цукру, але і для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки ***", - додає перший автор Крістіан Баумеєр з ДІФЕ.
DPP4 - фермент, який значною мірою виробляється в печінці та пригнічує дію важливих кишкових гормонів, що беруть участь в метаболізмі цукру. Аналогічним чином, люди з неалкогольною жировою хворобою печінки мають підвищений рівень DPP4 у крові. Однак досі було неясно, чи підвищені значення ферментів зумовлені жировою дистрофією печінки, чи це є причиною.
Щоб знайти відповідь на це питання, вчені, що працюють із Шюрманом та Баумеєром, порівняли дві різні групи мишей. Хоча одна група мишей виробляє більше DPP4 у своїй печінці через генетичні зміни, у контрольній групі є невелика кількість ферменту. Обидві групи отримували однаковий жирний корм **** приблизно півроку. Тварини, які виробляли більше DPP4 в печінці, набирали приблизно на третину більше жиру в порівнянні з контрольною групою і мали приблизно вдвічі більше жиру в печінці. Вони також були менш чутливі до речовини, що передає інсулін. Додаткові дослідження на клітинній лінії печінки людини та на ізольованих клітинах печінки від мишей також показують, що навіть нормальних кількостей DPP4 (500 нг/мл) достатньо, щоб зробити клітини менш чутливими до інсуліну незалежно від вмісту жиру. Вчені також відзначили, що люди, які страждають як на інсулінорезистентність, так і на неалкогольну жирову хворобу печінки, мають підвищену кількість активного DPP4 у крові порівняно зі здоровими.
«Ми вже знаємо з інших досліджень *****, що епігенетичні зміни гена DPP4, які призводять до збільшення продукції DPP4 у печінці, негативно впливають на метаболізм печінки навіть у молодих мишей. Задовго до того, як печінка стане жирною », - говорить Баумеєр. "Тому для подальших досліджень слід багато сказати, щоб дослідити, як і в який момент часу інгібітори DPP4, що використовуються при терапії діабету, можуть використовуватися для профілактики або лікування неалкогольної жирової хвороби печінки", - продовжує Шюрман, який DIfE очолює експериментальний відділ діабетології.
Оригінальна публікація:
Крістіан Баумеєр, Луїза Шлютер, Софі Соссенталер, Томас Лагер, Марія Редігер, Стелла Амелі Алейз, Луїза Фріче, Ганс-Ульріх Герінг, Норберт Стефан, Андреас Фріче, Роберт Вольфганг Швенк, Аннет Шюрман: підвищена печінкова активність DPP4 сприяє підвищенню стійкості до інсуліну алкогольна жирова хвороба печінки. Молекулярний метаболізм 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.016.
Довідкова інформація:
* DPP4 розшифровується як дипептидилпептидаза 4. Фермент розщеплює, серед іншого, кишкові гормони (інкретини) глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та шлунковий інгібуючий поліпептид (GIP), які в результаті втрачають свою дію. Це сприяє підвищенню рівня цукру в крові, а також функція клітин, що виробляють інсулін у підшлунковій залозі, також негативно впливає.
** Інгібітори DPP4 вже використовуються як препарат у терапії діабету для продовження дії власних інкретинів GLP-1 та GIP. Його мета - підвищити пост-харчову секрецію інсуліну у людей з діабетом 2 типу.
*** неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) в даний час є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки в Європі та США та поширеним побічним ефектом ожиріння та діабету 2 типу. Залежно від країни, це страждає від 25 до 45 відсотків дорослих. Якщо не лікувати жирову хворобу печінки, вона може перерости в цироз, що може мати наслідки, що загрожують життю. Повна регресія можлива, при цьому найважливішу роль відіграє зниження ваги (Джерела: поточне дослідження Baumeier et al., 2017 та Deutsches Ärzteblatt; том 111; випуск 26; 27 червня 2014 р.).
**** Вміст жиру в кормі вносить 45 відсотків у енергозабезпечення.
***** Крістіан Баумеєр, Софі Соссенталер, Енн Каммель, Маркус Янерт, Луїза Шлютер, Дейка Гессен, Мікаел Кануй, Стефан Лоббенс, Роберт Каяццо, Віолета Раверді, Франсуа Патту, Емма Нільссон, Джуссі Піхламягуекі, Шарлотте Флеангегуакі Аннет Шюрманн і Роберт В. Швенк: Печінкова метилювання ДНК DPP4 пов’язана з жирною печінкою. Діабет 2017; 66 (1): 25-35.