Філамін-С; Фізіологія та експериментальна медицина серця та м’язів - PHYMEDEXP
Вступ
Якщо в літературі ми іноді зустрічаємо абревіатуру АВТ, це пов’язано з багатьма значеннями, що іноді це відношення означає, що ці білки здатні бути "білком, що зв'язує андроген", але також у цій главі це означає "білок, що зв'язує актин". Ізоляція та знання актину поступово зробить його ціллю для досліджень усіх білків, що мають до нього спорідненість, та досліджень гладких м’язів, представлених курячою желудкою, ми робимо, що з 1975 року ми відкриємо новий білок, філамін.
Філамін
Цей білок подобається всій родині " Філаміни »Представлено розширену структуру під назвою «Ниткоподібний» звідси і його назва, і асоціюється з актиновими нитками, що утворюють субмембранну мережу. Отже, це АТ або білок, здатний зв’язувати актин (білок, що зв’язує актин). Використана абревіатура - FLN. Ми виділимо різні ізоформи, які будуть ідентифіковані як Філамін А, Філамін В та в м’язі Філамін-2, також відомий як Філамін-С або FLN-c, дані послідовності яких згруповані в наступній таблиці за посиланням Swiss Prot Докладніше: Q 14 315.
Організація R-структур є результатом асоціації потрійної спіралі. Це бета-ковзання, які вже детально описані в підсумок 2006 року . Таким чином, ці послідовності організовані в кілька антипаралельних бета-листів, як зазначено на схемі, беручи за приклад послідовність R24. Кожен аркуш розміщений антипаралельно на наступному, щоб сформувати компактну структуру. У 2011 році дослідження на C-elegans дало більш точне уявлення про розташування певних повторюваних зон, а також про N-кінцеву зону, що спеціалізується на розпізнаванні актинів. Діаграма показує цю інформацію та узагальнює ці різні дані про загальну архітектуру Filamine-C.
Крім того, слідуючи старим роботам, таким як ті, що стосуються можливої димеризації Філаміни, у 2011 році інша робота детально ілюструє, як повторювані послідовності здаються здатними утворювати довгий стрижень, який представляє в частині стрижня 2 менш прямолінійний аспект, ніж попередня область стрижня 1, і все ще вказує на той факт, що гнучка зона Н2 дозволяє повторюваність послідовності R24 провести димерне формування з іншою подібною зоною R24, як показано на схемі навпроти. Ілюстрація повідомляє первинну послідовність зони R24 і показує, що за участю послідовності H2 це допоможе сприяти складанню 2 послідовностей R24, щоб сформувати компактний димер для цієї конкретної повторюваної зони.
Отже, якщо С-кінцеві кінці R24 здатні асоціюватися один з одним, це, природно, призводить до асоціації 2-х філамінів між ними, а нові дані доповнюють попередні дослідження. На наступній схемі показано, як вони об’єднуються, утворюючи димер, який потім може закріпитися на мембрані. У скелетних м'язах частина FLN-C розташована на мембрані з субарколеммальним розподілом. Філаміни виглядають як організатори архітектурне розташування цитоскелета клітини. Діаграма бере ці дані і показує просторове розташування димера філамінів з певною організацією зони Rod-2, що робить її частиною з налагодженими повторюваними міждоменними взаємодіями.
Власність і партнер FLN-C
З 1976 року встановлено, що філамін здатний зі своїм N-кінцевим кінцем вступити в асоціацію актинові нитки. Новіші роботи та ілюстрації вказати в 2011 році що асоціація включає вторинний контакт із внутрішніми повторюваними ділянками філамінового стрижня. Ілюстрація, показана навпроти, показує ці дані у вигляді спрощеної діаграми. Потім у 2013р, робота показує, що сайти приймаютьубиквітин на Філамін типу 1, безпосереднім наслідком якого буде деградація та втрата Філаміну на F-актинову мережу (див. дидактичну схему процесу елімінації Філаміну).
Подробиці зони, призначеної для контакту з актином, широко описані в дослідженні 2011 року, яке було розроблено в С-елеганах і яке дозволяє отримати більш точне уявлення про розташування так званої зони ABD, що включає 2 мотиви СН (СН1 пофарбований у синій та СН2 пофарбований у зелений). Ми визначаємо ту частину шаблону CH1, яка є найбільш гнучкою (позначена червоним кольором), а також просторове розташування кожного з цих шаблонів CH, а також послідовність, яка служить зв’язком між цими 2 шаблонами (забарвленими в кучеряве волосся). Наступна діаграма узагальнює N-кінцеву первинну послідовність Filamine6C, а також його просторове розташування.
А також N-кінцева зона, що спеціалізується на розпізнаванні актину. Діаграма показує цю інформацію та узагальнює ці різні дані про загальну архітектуру Filamine-C.
Огляд створений у 2004 році вже згадує більше десяти партнерів, які асоціюються з Filamins. Ілюстрація узагальнює це безліч партнерів і робить Filamins відносно універсальними білками, які відіграють значну роль у передачі сигналів та загальній архітектурі клітин.
Згодом хронологічно ми виявимо та/або підтвердимо для типу С філамін, що цей конкретний білок скелетних м’язів також має більше одного партнера, і ми знаходимо в літературі більш точну інформацію про нього.
Партнери FLN-C були поступово визначені, і ми можемо зберегти їх з 2000-ті наступні білки: Що стосується комплексу білків навколо дистрофіну, було продемонстровано, що FLN-c є, зокрема, білком, який з одного боку пов'язує актин і Саркоглікани Дельта А та Гамма з іншого боку. Крім того, як зазначено в главі про кальпаїн-3, протеолітичне розщеплення цією протеазою регулює асоціацію філамін-С та саркогліканів.
З 2003 року Відомо, що FLN-C бере участь у регуляція морфології клітин але також і в міграція клітин м’язів прогеніторів . Сильне накопичення філаміну-С призводить до неспецифічного утворення, що відповідає кластерів говорить: "Ядро" в м'язовій клітковині
У 2004р, існують привілейовані стосунки між Філаміном-2 та Саркогліканами, з одного боку, але також і складними Вінкулін-Талін-Інтегрін .
У 2005р, Підтверджено, що FLN-C зв'язується безпосередньо з Z-лінією саркомеру, і така асоціація включає наступні білки : FATZ і Міотилін, який створює 2 чітких місця розподілу в м’язовій клітині.
У 2007р, CAP (або Білок, асоційований з Cbl ) як адаптерний білок для білків цитоскелета продемонстровано, що він пов'язаний з FLN-c . Також у 2007р, CAP (або Білок, асоційований з Cbl ) як адаптерний білок для білків цитоскелета продемонстровано, що він пов'язаний з FLN-c . Тоді саме на рівні костамерів ми виявляємо зв'язок між Філаміном-С та білком САП.
У 2011р, узагальнюється нова взаємодія між Філаміном-С та Анкірином-Г. Крім того, у цій роботі буде виявлено зв'язок між цією суттю та абревіатурою OTBD (специфічний для м'язів обскурин/зв'язуючий до титину домен) та Плектином, таким як Філамін-С. Інше дослідження того ж року демонструє та ілюструє, що Філамін-С - це, зрештою, один із білків, що з’являються в організації костамера в м’язах. A Ілюстрація узагальнює ситуацію живе з урахуванням специфічного розподілу філаміну-С у м’язах.
У 2012р повідомляється про асоціацію з поліцистином-2 (РС2). Філамін-C, який бере участь в якості регуляторного білка каналу PC2, тестується на N-кінцеву та C-кінцеву частини цього каналу, PC2N та PC2C відповідно. Робота показує, що частини PC2C і PC2C беруть участь в асоціації з С-кінцевою частиною FLNC і в динаміці регулювання філамін-актину і цього каналу. Тож того ж року, огляд представляє оновлення Filamins як ролі в різних шляхах зв'язку клітинних клітин, як механорецептори. Також у 2012р одна робота повідомляє, що Філамін С відіграє важливу роль у підтримці структурної цілісності серця та скелетних м’язів. Це дослідження стало можливим завдяки більш конкретному вивченню мутанта під назвою "ZACRO" (ZACRO), який представляє збільшене серце.
У 2014 році FLNC було виявлено, що вона експресується в тканинах з гліомами, і її рівень оцінюють щодо дедалі більш розвиненого стану пухлини. Ця робота вказує на те, що рівень аутоантитіл проти FLNC у сироватці крові був значно вищим у пацієнтів з гліомою із низьким рівнем розвитку, ніж у пацієнтів з гліомою з високим розвитком або у здорових добровольців. Це показує, що циркулююче антитіло до Філамін-С є хорошим біомаркером для розвитку гліом. Взаємодія між білками Філамін С і Xin з ацикуліном виявляється важливим для хороша збірка підтримки та регенерації міофібрили. (Див. Схеми в кінці статті для довідки). Як результати у 2015 році, спрощена узагальнююча діаграма намагається дати уявлення про ідентичність основних партнерів Філаміну-С, які в кінцевому підсумку мають прямий зв'язок з м'язовою клітиною на рівні її цитоплазми та її ядра.
FLN-C та його відношення до патології
З 1985р, Це з огляду на різну ступінь компенсації кожного з партнерів, присутніх у м’язовому волокні після дефіциту одного з них, ми спостерігаємо сильну участь Філаміну-С у м’язі. Зведена діаграма намагається показати вкладений розподіл цих білків як усередині самої мембрани, так і для зв'язку з мережею тонких і товстих ниток, що складають саму скорочувальну систему. Подальшу інформацію про властивості та функції філамінів можна знайти в різні узагальнюючі роботи . У 1987 році, під час детального аналізу Патологія Дюшенна ми будемо реєструвати накопичення FLN-c, що вказує на це останній компенсував би частково дефіцит дистрофіну.
У 2004р, це наступне спостереження для кілька видів м’язових патологій, повідомляється про ненормальний розподіл філаміну-С. З 2005р, мутація філаміну-С нещодавно була пов'язана з клінічними симптомами, що спостерігаються при міофібрилярній міопатії, класифікованій як дистрофія пояса. Зокрема, це цілеспрямована мутація в зона димеризації філаміну, яка призводить до цього типу міофібрилярної міопатії .
У 2006 році, ми побачимо, що відсутність FLN-C призведе до серйозних дефектів у міогенез зі зміною структура міотрубки. У 2007р, з новими даними щодо накопичення філаміну в міопатіях кілька типів патологій згруповано під терміном " Філамінопатія". У 2008-2009 роках, асоційовані патології іноді об'єднують у групи під терміном " патології через лінію Z ", Але також міофібрильні міопатії ( МФМ = Міофібрилярні міопатії). Тоді гоn 2010 рік у китайській родині виявляється нова мутація на рівні філаміну. Це єдиний комбінований випадок видалення з одночасною вставкою в тому самому місці, який в даний час описаний для Філаміну-С (див. Зведену схему в кінці глави).
В 2013, оn спостерігає явище дефіциту в процесі деградації білка у разі міофібрилярної міопатії, спричиненої мутаціями в FLNC. Того ж року зробити огляд, щодо патологій та механізмів, пов’язаних з міопатіями, що корелюють з дефектами Філаміну-С. Тоді стаття також розповідає про нову мутацію FLNC у пацієнта, який страждає міофібрилярною міопатією з пізньою мозочковою атаксією. Випадок у дитини з так званим дефіцитом філаміну типу А. Порівняно з іншими випадками подібні легеневі витоки повітря спостерігаються у всіх цих дітей із закупоркою бронхів. Комбінований аналіз із використанням двох додаткових методів, один методом мікродісекції за допомогою лазера, а інший за допомогою мас-спектрометрії, дозволяє краще ідентифікувати нові білки, пов'язані з патологіями, вивчаючи білки, присутні в пептидних агрегатах у пацієнтів з філамінопатією.
A нове дослідження з 2014 року, підрахує всі мутації, які, як відомо, особливо впливають на філамін-С, і можна скласти карту, яка показує їх розподіл за послідовністю цього білка. Зведена діаграма показує місце розташування відповідно до поля та ідентифікацію типу мутації, що зустрічається.
Філамін типу С у формі димеру утворює асоціацію з білком, який називається "Heat Shock type Beta7" HSPB7. Насправді, дослідження на мишах з дефіцитом HSPB7 показує відносно значні зміни в організації дистрофіну та асоційованих білків. Автори відзначають, що на рівні компонентів комплексу глікопротеїнів, асоційованих з дистрофіном, саркоглікани гамма та дельта надмірно експресуються і погано локалізуються, що не стосується самого дистрофіну. Ці результати свідчать про те, що Білок HSPB7 відіграє важливу функціональну роль у підтримці цілісності м'язів завдяки взаємодії з Філамін FLNC димерний і така асоціація, здається, здатна стримати появу та розвиток міопатії .
У 2020 році оновлення отриманих знань міститься в цій роботі тузбудова та функція філаміну С у м’язі на диску Z-. Філамін С (FLNC) - один з трьох білків сімейства філамінів, що включає (філамін A (FLNA), філамін B (FLNB) та FLNC),пов'язують актинові нитки та взаємодіють з багатьма зв'язуючими партнерами. Цей огляд зосереджений на сучасне розуміння FLNC . Загальний вигляд димеру філаміну виявляється шляхом ознайомлення зі статтею з посиланням на фіг.2. Крім того, на малюнку 1 вказані всі відомі на даний момент мутації, що стосуються однієї з 3 форм філамінів людського походження. Зведена діаграма ілюструє всі відомі мутації цих 3 послідовностей людських філамінів.
На закінчення
Щоб стежити за еволюцією знань на Філамін-2 (FLN-C) є останні бази даних, які автоматично оновлюються, який список:
AT) Філамін-2 з його часткою історичних посилань.
Б) Основні хвороби, відомі в даний час, які виникають внаслідок мутації або дефекту досліджуваного білка (з відповідними посиланнями).
Білок: ФІЛАМІН С; FLNC
Супутні патології: МІОПАТІЯ, ДИСТАЛЬНА, 4; MPD4 МІОПАТІЯ, МІОФІБРІЛЛАР, 5; MFM5.