Інфекція та швидка передача SARS-CoV-2 у Науковому медіа-центрі Фреттхена, Німеччина
нагоди
Частота зараження збудником ГРВІ-CoV-2 в даний час інтенсивно обговорюється до появи перших клінічних симптомів [I]. Також постійно припускають, що збудник COVID-19 міг передаватися не тільки за допомогою кашляючих крапель при прямому та тривалому контакті з інфікованими людьми, але й опосередковано через аерозолі в повітрі. Перша публікація південнокорейських дослідників з’явилася в журналі “Cell Host & Microbe”, який досліджував це питання експериментами на тхорах (див. Першоджерело). Дослідники інтерпретують свої експериментальні дані таким чином, що ефективна інфекція з клінічними симптомами у тхорів вимагає "прямого, постійного контакту" із зараженими тваринами. Отже, патогени COVID-19, які поширюються за допомогою простого аерозольного потоку в повітрі, отже, не виявляються у таких високих дозах, щоб вони були інфекційними для тхорів.
З іншого боку, у США опубліковано лист Національної академії наук, техніки та медицини, в якому він обережніше говорить про можливе зараження аерозолями: «Хоча поточне дослідження, присвячене SARS-CoV-2, допускає лише обмежені твердження, це правда результати доступних досліджень погоджуються з можливою аерозолізацією вірусу під час нормального дихання ". Однак автори також обмежують це: Дослідження на ГРВІ-CoV-2, які покладаються на виявлення ПЛР, щоб продемонструвати наявність вірусної РНК, показав "можливо відсутність життєздатного вірусу в достатній кількості для спровокування інфекції". Однак наявність вірусної РНК у краплях повітря та аерозолях принаймні вказує на теоретичну можливість передачі вірусу такими шляхами [II].
У південнокорейському дослідженні тхори створені як тваринна модель для вивчення інфекцій SARS-CoV-2. В якості вихідного штаму використовували збудник COVID-19 з назвою NMC-nCoV02, виділений у Південній Кореї. Деякі аспекти хвороби COVID-19 можна повторити у тхорів, а інші - ні. У тхорів підвищується температура (від 38,1 до 40,3 градусів Цельсія) від двох до максимум восьми днів, вірус розмножується у верхніх дихальних шляхах і може бути виявлений до восьми після промивання слизової оболонки носа та зразків слини, в сечі і навіть у калі Виявляють дні після зараження методом ПЛР. Однак лише у дуже малих кількостях, які не можуть викликати зараження в культурі клітин. Серйозні симптоми хвороби, втрати ваги або смерті не спостерігаються у тхорів у досліджених до цього часу дозах.
Якщо тхорів помістити в одну клітку із зараженою твариною, вірус можна було виявити у всіх досліджуваних тварин у клітці через два дні після тісного контакту, температура заражених тхорів піднялася приблизно до 39 градусів Цельсія, а контактні тварини кашляли між другим і шостим днями показав знижену фізичну активність. Якщо, навпаки, тхори утримувались в окремій клітці поруч, куди через повітряний потік потрапляло лише навколишнє повітря заражених тхорів, то жоден із тхорів не зазнав підвищеної температури тіла або інших клінічних симптомів після цього непрямого контакту через повітряний потік. Однак РНК вірусу можна виявити у зразках слизової оболонки носа та фекалій після непрямого контакту. Дослідники навіть виявили антитіла проти ГРВІ-CoV-2 у одного тхора. Дослідники інтерпретують дані таким чином, що ефективне зараження клінічними симптомами у тхорів вимагає "прямого, постійного контакту", але не можна виключати передачу повітряно-крапельним шляхом.
Попередні висновки Інституту Фрідріха Леффлера також вказують на те, що тхори можуть ефективно заражатися ГРВІ-CoV-2, вірус може добре розмножуватися і передавати його особам. Тварини розмножували вірус переважно у верхніх відділах дихальних шляхів, але не виявляли симптомів захворювання. Це забезпечує модель зараження, яка може допомогти у тестуванні вакцин та ліків проти ГРВІ-CoV-2 [III].
Огляд
Професор доктор Томас К. Меттенлейтер, президент Інституту Фрідріха Леффлера, Федеральний інститут здоров'я тварин, Грайфсвальд - острів Рімс
Професор доктор Клеменс Вендтнер, головний лікар з інфекційних хвороб та тропічної медицини, керівник спеціального відділення там, де заразні інфекції, що загрожують життю, мюнхенська клініка Швабінг
PD Dr. Роман Фельфель, старший лікар та керівник Інституту мікробіології Бундесверу, Мюнхен
Заяви
Професор доктор Томас К. Меттенлейтер
Президент Інституту Фрідріха Леффлера, Федеральний інститут охорони здоров’я тварин, Грайфсвальд - острів Рімс
«Висновки не обов'язково дивують, але вони мають значення для придатності тхора як тваринного зразка для зараження ГРВІ-CoV-2. Відповідні моделі тварин, що відображають зараження людини, шукають у всьому світі. Особливо варто відзначити хороше розмноження ГРВІ-CoV-2 у верхніх дихальних шляхах та ефективну передачу контактним тваринам ".
«Розмноження вірусу у тхорів після експериментальної інтраназальної інфекції приблизно відповідає такому у людей. Перехід до контактних тварин також відбувся у моделі тхора без особливих клінічних симптомів. Це добре відображає обговорювану ситуацію у людей. Однак тварини не хворіють (серйозно) і тому не представляють хорошої моделі для клінічного захворювання (COVID-19) ".
На запитання, чи слід очікувати зараженості аерозолями на основі цих даних:
«Для SARS-CoV-2 досі не існує взаємозв'язку між виявленням геному (дані qPCR) та даними про ізоляцію вірусу, що дозволило б забезпечити достовірне твердження. Для кореляції таких даних тут необхідні подальші дослідження. У більшості випадків, однак, буває так, що при дуже низьких навантаженнях на геном виявлення методом ПЛР все ще є успішним, проте заразність часто неможливо виявити.
На запитання, наскільки аргумент про передачу вірусу аерозолями у листі Харві Фінеберга виправданий:
“Висловлювання правильні на основі наявної інформації. Однак тут необхідні подальші дослідження, щоб краще зрозуміти цей можливий шлях передачі ".
Професор доктор Клеменс Вендтнер
Керівник інфекційних хвороб та тропічної медицини, а також керівник спеціального підрозділу з надзвичайно заразних інфекцій, що загрожують життю, мюнхенська клініка Швабінг
«По суті, американські автори роблять висновок, що також може бути передбачене утворення аерозолю для ГРВІ-CoV-2, навіть якщо останні наукові докази цього ще відсутні. Найважливішою відсутньою ланкою в даний час є безпосереднє виявлення вірусу, здатного до розмноження в повітрі приміщення або в видихуваному повітрі. Тим не менше, американські вчені попереджають, що аерозолі SARS-CoV-2 можуть представляти ризик для безпосереднього оточення при видиху ".
«Це відповідає поточній рекомендації Леопольдіни, яка у своїй останній рекомендації щодо пандемії корони рекомендує загальнодержавне використання засобів захисту рота та носа в громадських приміщеннях [1]. Зрозуміло, що основна увага тут приділяється зовнішньому захисту і менше самозахисту, але якщо захід застосовуватимуться послідовно, самозахист може призвести до загальної суми - оскільки тоді загальна кількість заражених людей може опуститися нижче репродуктивного числа R0 1 . "
«З клінічної точки зору, підозра, що інфекційні аерозолі можуть бути присутніми в повітрі кімнати пацієнта з COVID-19, вже реагується, не чекаючи отримання наукового підтвердження зараженості. Це стосується, зокрема, відділень інтенсивної терапії з неінвазивною вентиляцією з кисневою терапією (так звана терапія високого потоку), оскільки висока концентрація аерозолю виникає у повітрі приміщення. Навіть інвазивні діагностичні заходи, такі як бронхоскопія, мають потенційний ризик для лікарів та медсестер від забруднення аерозолем, що не слід недооцінювати, тому слід застосовувати спеціальні захисні заходи, такі як повні захисні костюми з маскою та маски FFP3 ".
"Іноді в цих зникаючих районах вже використовуються мобільні фільтрувальні пристрої HEPA, такі як відділення інтенсивної терапії, які можуть забезпечити додатковий захист шляхом фільтрації аерозолів без остаточних наукових доказів щодо позитивних культур клітин вірусу".
"Перевіреним девізом у медицині є те, що активні дії часто кращі, ніж надто нерішуче чекати переконливих наукових доказів, оскільки захист пацієнтів та працівників є найбільшим благом".
PD Dr. Роман Вольфель
Старший лікар та керівник Інституту мікробіології Бундесверу, Мюнхен
"Кішки і тхори вже використовувались як моделі тварин для інших коронавірусів, включаючи SARS-CoV-1. У цьому відношенні опис тхорів як тваринних моделей не дивно. Описи перебігу хвороби та зміни тканин у заражених тварин важливі, оскільки вони є важливою основою для подальших досліджень з тхором як моделлю тварини ".
«Для мене дослідження, описані в роботі, дуже добре показують пряму передачу ГРВІ-CoV-2 між двома тхорами, що утримуються в клітці безпосередньо один з одним. Вірус виявляється практично однаково у обох тварин у різних матрицях зразків. Імунна відповідь, виміряна тут в тесті нейтралізації, практично ідентична ".
"Однак у випадку з тваринами з непрямою контактною моделлю дані описуваних тут розслідувань не переконують мене в передачі аерозолю".
“Спочатку жодна з тварин у моделі непрямого контакту не виявляла таких симптомів, як лихоманка або втрата ваги. Докази наявності РНК SARS-CoV-2 у носових проходах та стільці тхорів, що знаходились поруч, також були дуже низькими. Порівняльних мазків з поверхонь (для виключення забруднення навколишнього середовища, що вже не діють вірусом) не повідомляється. Дані про антитіла також не переконують мене у передачі інфекційних вірусів аерозолями дослідним тваринам, які утримуються поблизу. Титри нейтралізації антитіл у сироватках тварин, що знаходяться поблизу, значно нижчі за титри при безпосередньому контакті. Хоча титри тварин, які перебувають у безпосередньому контакті, практично відповідають титрам безпосередньо заражених тварин, титри у тхорів, що знаходяться поблизу, більше схожі на групу порівняння неінфікованих ".
«Якби інфекція насправді передалася, я б також очікував значного збільшення титру нейтралізуючих антитіл тут. У цьому відношенні гіпотеза непрямої передачі ГРВІ-CoV-2 вимагає подальших досліджень і не повинна розглядатися як безпечна на підставі цього дослідження ".
«Це спостереження на лабораторних тваринах відповідає спостереженню в людських випадках захворювання. У пацієнтів першого німецького кластеру COVID-19 у Мюнхені, який ми обстежили разом із колегами з Шаріте, ми виявили дуже високі вірусні навантаження (10 до 8 генів РНК в одному мазку) в області горла навіть у перші кілька днів. Потім вони відпали за кілька днів, тоді як виявлення в мокроті, як ознака розмноження вірусу в легенях, зросло. Кількість вірусів у 100 мільйонів частинок вірусу навряд чи накопичиться за короткий період лише за одну добу. Ось чому нам уже тоді здавалося можливим, що навіть у безпосередньо попередній безсимптомній фазі більша кількість вірусу була в горлі.
Це означає, що пацієнти можуть бути заразними за день-два до цього. Зараз існує ряд інших епідеміологічних та клінічних досліджень, які підтверджують це припущення [2] ".
Інформація про можливі конфлікти інтересів
Професор доктор Томас К. Меттенлейтер: "Не існує конфлікту інтересів".
PD Dr. Роман Вольфель: "На мою думку, не існує відповідних конфліктів інтересів".
Усі інші: Інформація не надійшла.