Фітоестрогени Біоактивні речовини з гормональним впливом - FETeV

Фітоестрогени були виявлені у зв'язку з проблемами плодючості в австралійських стадах овець у 1940-х роках, причому ізофлавони, присутні в конюшині, були визначені причиною проблем з фертильністю овець. З тих пір було виявлено ще багато фітоестрогенів.

Будова та властивості

Функції та завдання

Фітоестрогени мають різноманітний ефект. Перш за все, вони мають антиканцерогенну, антиоксидантну та знижуючу холестерин дію, а також стимулюють імунну систему. Фітоестрогени також мають антибактеріальні, противірусні та фунгіцидні властивості.

Естрогенні та антиестрогенні ефекти

Фітоестрогени діють як слабкі естрогени в організмі людини. В організмі вони зв’язуються з тими самими рецепторами, що й власні естрогени, хоча їх гормональний ефект набагато менший, ніж у власних естрогенів. Вони мають лише 0,1% впливу власних естрогенів на організм. Однак фітоестрогени можуть також мати антиестрогенну дію, оскільки, приєднуючись до рецепторів статевих гормонів, вони інгібують зв'язування ефективних естрогенів і тим самим послаблюють їх дію. Крім того, посилюється синтез глобуліну, що зв’язує статеві гормони (ГСГБ), завдяки чому в крові зв’язується і інактивується більше естрогену.

Оскільки фітоестрогени, з одного боку, мають значно нижчий ефект, ніж ендогенний естроген, але, з іншого боку, можуть бути присутніми в організмі в концентрації, яка в 100 - 10000 разів перевищує ендогенні естрогени, вони можуть бути як естрогенними, так і естрогенними, залежно від рівня ендогенного рівня естрадіолу чинять антиестрогенний ефект.

Однак фітоестрогени також мають оздоровчий ефект. Вони пригнічують утворення гормонозалежних типів пухлин, таких як молочна залоза, слизова оболонка матки та рак передміхурової залози, і таким чином надають антиканцерогенну дію. Як антиоксиданти вони можуть захищати від серцево-судинних захворювань та остеопорозу. Кажуть, що вони також мають захисну дію на симптоми менопаузи (тобто симптоми клімаксу, такі як припливи, головні болі та болі в спині, перепади настрою, депресія).

Антиканцерогенний ефект

Епідеміологічні дослідження показують, що ці речовини мають захисну дію, особливо у випадку гормональних раків, таких як рак молочної залози, ендометрія та простати. Рак, пов’язаний з гормонами, рідше виникає під час дієти з високим вмістом сої, цільного зерна та інших продуктів, що містять багато клітковини, таких як традиційна японська або вегетаріанська дієта. Наприклад, азіатські жінки в п’ять разів рідше хворіють на рак молочної залози, ніж американські та європейські жінки. Однак існує, мабуть, також велика різниця в тому, чи споживають люди у великих кількостях фітоестрогени протягом дитинства та протягом життя, як це відбувається у жінок в Азії, чи фітоестрогени лише у віці від 45 до 50 років у відносному вираженні у великих кількостях. Крім того, інші фактори, імовірно, також відіграють роль у зниженні рівня захворюваності на рак молочної залози у азіатських жінок, наприклад, нижчий індекс маси тіла (ІМТ) та збільшення споживання інших продуктів, таких як риба.

Результат цього дослідження: макробіотики та лактовегетаріанці виводили із сечею високі концентрації ізофлавоноїдів та лігнанів. Для порівняння, змішані дієти демонстрували нижчу екскрецію ентеролактону і мали найвищий ризик раку молочної залози серед усіх обстежених груп. Особливо низькі рівні виведення лігнану з сечею хворих на рак молочної залози у Фінляндії та США підтверджують припущення, що лігнани мають захисну дію проти раку молочної залози, хоча неясно, наскільки рак впливає на виведення лігнану. Більш низький рівень смертності від гормональних ракових захворювань був результатом традиційного харчування японських жінок та чоловіків, які їли багато соєвих продуктів, що містять ізофлавоноїди. У дослідженні «випадок-контроль» рівень фітоестрогену в сечі також визначався у жінок із вперше діагностованим раком молочної залози в Австралії. Виявилося, що висока екскреція екволу та ентеролактону корелювала зі значно меншим ризиком раку молочної залози.

У країнах, що мають багаті ізофлавонами продукти, виявлено низький рівень захворюваності на гормонозалежні злоякісні пухлини, такі як рак молочної залози та простати. В Японії було показано, що тривалий прийом 25 мг ізофлавонів у порівнянні з дієтою, що містить лише 7 мг ізофлавонів на день, може зменшити ризик раку молочної залози більш ніж на 50%. Ізофлавоноїдний геністеїн може мати захисну дію проти пухлин головного мозку.

Оскільки фітоестрогени захищають як від гормонального, так і від негормонального раку (наприклад, рак товстої кишки), ймовірно, кілька механізмів відповідають за захисний ефект. Лігнани, ентеролактон, ентеродіол та матаїрезинол, а також ізофлавоноїди даїдзеїн, геністеїн, еквол та О-десметиланголензин - виявляли слабку активність естрогену та, ймовірно, впливали на метаболізм гормонів та вироблення гормонів. Вони розвивають свій антиестрогенний ефект, блокуючи рецептори естрогену та стимулюючи утворення естрогензв’язуючого білка, що потім призводить до зменшення концентрації вільного естрогену в крові. Крім того, ізофлавоноїди та лігнани мають цитотоксичну дію, що, ймовірно, також пригнічує розвиток раку. На додаток до антиоксидантної дії обговорюються різні захисні механізми.

Інгібування гормоногенного канцерогенезу через:

Антиестрогенний ефект (особливо геністеїн)
Стимулює вироблення SHBG (глобуліну, що зв’язує статеві гормони) в печінці, що призводить до зменшення вмісту вільних, біологічно активних гормонів
Стимулює синтез неактивних естрогенів
Пригнічення метаболізму стероїдних гормонів

Інгібування гормононезалежного канцерогенезу через:

Пригнічення активації канцерогену
Вплив метаболізму жовчної кислоти або холестерину шляхом інгібування первинного синтезу жовчних кислот продуктами розпаду фітоестрогенів
Пригнічення утворення судин

Проте експерименти на тваринах вказують на те, що поглинання окремих ізольованих фітоестрогенів (наприклад, геністеїну) сприяє деяким механізмам розвитку пухлини, таким як сприяння проліферації. Однак введення порівнянної дози комбінації різних фітоестрогенів (ізофлавонів та лігнанів) має профілактичний ефект, тому фітоестрогени слід приймати як групу, а не ізолювати.

Антиоксидантний ефект

Лігнани та ізофлавоноїди виявляють слабку антиоксидантну активність. In vitro утворення перекису водню та супероксидного аніону пригнічувалось ізофлавоноїдом геністеїном, що, ймовірно, пояснює його антиканцерогенну дію. Геністеїн також інгібує окислювальну шкоду, спричинену перекисом водню. Геністеїн запобігає окисному пошкодженню ДНК, спричиненому УФ-світлом, або захоплюючи супероксидний аніон, або зв'язуючи його з певними ділянками ДНК, захищаючи тим самим від окислювального пошкодження. Крім того, геністеїн підвищує активність антиоксидантних ферментних систем у різних органах in vivo. In vitro ізофлавоноїди геністеїн, даїдзеїн та О-десметиланголезин інгібують перекисне окислення ліпідів у фізіологічних концентраціях. Геністеїн є найефективнішим антиоксидантом як у гідрофільних, так і в ліпофільних тест-системах in vitro.

У різних епідеміологічних дослідженнях споживання соєвого білка призвело до значного зниження концентрації в сироватці крові загального та холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів, окисленого холестерину ЛПНЩ та зниження артеріального тиску. У рандомізованому дослідженні також було показано значне зниження загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності (холестерин ЛПНЩ) від фітоестрогенів. Таким чином, споживання соєвого білка може мінімізувати ризик серцево-судинних захворювань.

Модуляція імунної системи

Завдяки експресії рецепторів естрогену на різних типах імунних клітин, фітоестрогени можуть впливати на імунну систему. Численні дослідження довели імунодепресивну дію ізофлавонів. Перші дослідження з використанням багатих флавоноїдами фруктових соків, виготовлених із суміші різних видів фруктів, призвели до посилення синтезу цитокінів - особливо інтерлейкіну-2 - та стимулювання інших функцій лімфоцитів.

Подальші дослідження показали, що фізіологічні концентрації дайдзеїну - 0,1 - 10 мкМ - залежно від дози сприяють стимуляції проліферації лімфоцитів, тоді як високі концентрації геністеїну -> 10 мкМ - пригнічують імунну функцію. Тому надмірне споживання ізофлавонів недоцільно. Фізіологічні записи фітоестрогенів, особливо геністеїну, а також геністеїну та дайдінгових глюкуронідів, сприяють активації природних клітин-кілерів людини.

Виникнення

Ізофлавони особливо містяться в сої та продуктах, виготовлених з неї, а також у численних овочах (особливо бобових) та фруктах, таких як яблука, цибуля та заварка. Найвища концентрація флавоноїдів знаходиться безпосередньо в шкірі фруктів та овочів або під шкіркою. Відповідно, концентрація ізофлавону в сої в насінній оболонці в 5-6 разів вища, ніж у сім’ядолі. У сої ізофлавони не є вільними як аглікони, а в основному зв’язуються з цукром як глікозиди. Соя містить геністеїн (> 50%), даїдзеїн (> 40%) та гліцитеїн (5-10%). Середній вміст ізофлавонів у сої становить 580 - 3800 мг/кг.

На сьогоднішній день фітоестрогени виявлені у понад 300 видів рослин. Хоча ізофлавоноїди містяться лише в деяких видах рослин (таких як соя), лігнани широко поширені в рослинному світі, оскільки вони утворюють вихідну речовину для лігніну (частина клітинної стінки). Ізофлавони в основному містяться в бобових. Найважливішим джерелом їжі для споживання ізофлавонів є соєві боби та такі продукти, як соєве молоко, тофу, місо та темпе. Лігнани - це компоненти рослинних клітин. Вони служать рослині вихідною речовиною для синтезу лігніну. Льняне насіння особливо багате лігнанами. Але інші продукти рослинного походження, такі як пшеничні висівки, житнє борошно, пшеничне борошно, гарбузове насіння, ячмінь, кунжут, волоські горіхи, фрукти та овочі або соєве борошно, також можуть сприяти вживанню. Однак свіжі овочі містять дуже мало лігнану (лише 1,4 мг/кг).

Куместани відіграють лише підпорядковану роль у харчуванні людини, оскільки вони містяться лише в декількох продуктах харчування, таких як паростки конюшини та квасолі.